Инструкция по применению - Оргаспорин

Трансплантация

профилактика реакции отторжения при трансплантации костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в комбинации с другими иммунодепрессантами и ГКС); профилактика и лечение болезни "трансплантат против хозяина"; отторжение трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Аутоиммунные заболевания

эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку); тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия; нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидозависимая и стероидорезистентная форма); псориаз (при тяжелом упорном течении, при недостаточном ответе на традиционную терапию); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно).

Иммунодепрессивный препарат, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь “трансплантат против хозяина”, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

На клеточном уровне блокирует лимфоциты в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет антиген-зависимую продукцию и секрецию цитокинов (интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.

Циклоспорин действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Всасывание

C_max в плазме достигается через 1.5-3.5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет 30% и увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения.

Распределение

Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы - 90% (преимущественно с липопротеинами).

Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме - 33-47%, в лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в эритроцитах - 41-58%.

Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение

Выводится в основном с желчью, с мочой выводится 6% от принятой внутрь дозы (0.1% - в неизмененном виде). T_1/2 у взрослых - 19 ч (10-27 ч), у детей - 7 ч (7-19 ч), независимо от дозы или пути введения. Не выводится в процессе гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Абсорбция циклоспорина снижается при заболеваниях печени или патологии ЖКТ.

Сo стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (часто бессимптомное).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства; редко - отек дисков зрительных нервов.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени; редко - панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко - гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы; редко - мышечная слабость, миопатия.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гинекомастия, гипертрихоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях - шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в препарата полиоксиэтилированного касторового масла.

Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

— злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 1 года;

— детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью следует назначать препарат при ветряной оспе (существующей в настоящее время или недавно перенесенной, включая недавний контакт с больным), опоясывающем лишае (из-за риска генерализации процесса) и других вирусных заболеваниях, почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, артериальной гипертензии, инфекционных заболеваниях, синдроме мальабсорбции.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять Оргаспорин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Противопоказано применение препарата в период грудного вскармливания.

Противопоказан детям до 18 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности

Симптомы: нарушение функции почек.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Необходимо снижение дозы на 25-50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат следует отменить.

При одновременном применении Оргаспорин усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия.

При лечении Оргаспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными средствами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды.

При применении Оргаспорина совместно с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Оргаспорин при одновременном применении повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВС (необходимо снижать дозу обоих лекарственных средств).

Оргаспорин снижает клиренс преднизолона, применение преднизолона в высоких дозах может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок при одновременном применении с Оргаспорином могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.

Индукторы изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные лекарственные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).

Статины (ловастатин и симвастатин) при одновременном применении с Оргаспорином повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

При одновременном применении с Оргаспорином колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин - гиперплазии десен.

НПВС (индометацин, диклофенак, напроксен) при одновременном применении с Оргаспорином повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. НПВС потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения).

При одновременном применении с Оргаспорином активированного угля, метоксалена, триоксалена, ПУВА-терапии (псориаз) повышается риск развития злокачественных новообразований кожи.

Во время лечения Оргаспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).

Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за применения в более высокой дозе и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у пациентов с другими показаниями.

Оргаспорин должен применяться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей.

В процессе лечения Оргаспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, содержания ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, ферментов печени, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 месяца лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, печеночных транаминаз в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Оргаспорина.

Больные, получающие лечение Оргаспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими иммунодепрессантами.

У больных, перенесших трансплантацию печени, для определения концентрации Оргаспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.