Инструкция по применению - Римпин

Туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии. МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в т.ч. остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы рифамицина. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет синтез РНК бактерий, ингибируя ДНК-зависимую РНК-полимеразу возбудителя.

Высокоактивен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом I ряда.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. полирезистентные), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.

Активен в отношении Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезными средствами (за исключением остальных рифамицинов) не отмечено.

При пероральном применении рифампицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте почти на 100%. Наличие еды в желудке значительно замедляет всасывание препарата.

Максимальная концентрация рифампицина в сыворотке крови после перорального использования средней терапевтической дозы (600 мг/сутки) наблюдается через 1,5-2 часа и составляет 6-7 мкг/мл. Рост и размножение большинства штаммов М. tuberculosis подавляется уже при концентрации 0,5 мкг/мл. На терапевтическом уровне концентрация препарата в крови поддерживается в течение 8-12 часов. С белками крови связывается приблизительно 75% препарата, а его период полураспада составляет 2-5 часов. Рифампицин хорошо проникает в туберкулёзные очага, каверны, костную ткань, лимфатические узлы и биологические жидкости. Проходить через плаценту, проникает в материнское молоко. В спиномозговой жидкости терапевтической концентрации достигает при воспалительных состояниях мозговых оболочек.

Рифампицин после перорального приема всасывается в кровь и через воротную вену попадает в печень, потом с жёлчью снова выводится в пищеварительный тракт, откуда повторно всасывается в кровь.Часть принятого рифампицина метаболизируется в печени с образованием дизацетилрифампицина, который сохраняет противотуберкулёзную активность, но хуже всасывается в кишечнике и выводится с жёлчью через пищеварительный канал, как и неизмененный препарат. Поэтому в первые 3 недели лечения, в период адаптации до этого цикла обмена, наблюдается рост трнсаминаз в плазме крови, который с часом проходит.

Большая часть пероральной дозы препарата (60%) выводится с калом, а 30% - с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов. Незначительное количество препарата выводится с слезами, потом и другими биологическими жидкостями, закрашивая их в оранжевый цвет. Печеночная недостаточность является показаниям для снижения дозы препарата, в то же время при почечной недостаточности можно придерживаться полной дозы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.

Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.

Холестаз, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифампицину или другим рифамицинам, беременность, лактация.

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

Категория действия на плод по FDA— C.

Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Противопоказан при желтухе, недавно перенесенном (менее 1 года) инфекционном гепатите.

Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, активированный уголь; форсированный диурез.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени (изоферментов CYP2C9, CYP3A4) рифампицин ускоряет метаболизм теофиллина, пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, верапамила, фенитоина, хинидина, ГКС, хлорамфеникола, противогрибковых препаратов, что приводит к снижению их концентраций в плазме крови и соответственно к уменьшению их действия.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном приеме рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг/сут, постепенно повышая ее на 75 мг/сут до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

При длительном применении рифампицина показан систематический контроль картины крови и функции печени; нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфалеином, поскольку рифампицин конкурентно угнетает его выведение.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема рифампицина.

У новорожденных и недоношенных детей рифампицин применяют только в случаях крайней необходимости.