Résumé des caractéristiques du médicament - ADVIL

Ce médicament est indiqué chez l'adulte et l'enfant de plus de 30 kg (environ 12 ans) dans le traitement de la fièvre et des douleurs légères à modérées telles que:

maux de tête,

migraine avec ou sans aura, après diagnostic préalable,

douleurs musculaires,

règles douloureuses/dysménorrhée,

douleurs dentaires,

états grippaux

douleurs associées à un rhume.

L'ibuprofène est un AINS, dérivé de l'acide phénylpropionique, ayant démontré une efficacité par inhibition de la synthèse des prostaglandines.

Chez l'homme, l'ibuprofène diminue les douleurs inflammatoires, les œdèmes et la fièvre.

Par ailleurs, l'ibuprofène inhibe l'agrégation plaquettaire (phénomène réversible).

Dans les essais cliniques réalisés avec des comprimés effervescents d'ibuprofène, les taux plasmatiques sont liés à l'apparition rapide d'un effet analgésique, un premier soulagement de la douleur apparaissant environ 30 à 40 minutes après la prise.

Après la prise d'une dose de 400 mg d'ibuprofène, l'effet analgésique dure environ 8 heures.

Dans la plupart des essais cliniques, l'apparition d'un soulagement significatif de la douleur a été plus rapide, plus important et plus durable avec l'ibuprofène qu'avec le paracétamol.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène puisse inhiber l'effet antiagrégant plaquettaire de l'aspirine à faible dose, lorsque qu'ils sont administrés simultanément.

Au cours d'essais cliniques, il a été démontré que 400 mg d'ibuprofène étaient efficaces dans les crises de migraine, en soulageant les maux de tête associés aux symptômes de photophobie, phonophobie et nausées.

Au cours d'une étude, après prise unique d'ibuprofène (400 mg) dans les 8 heures précédant, ou dans les 30 minutes suivant, la prise d'aspirine à libération immédiate (81 mg), il a été constaté une diminution de l'action de l'acide acétylsalicylique sur la formation de thromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire,

Toutefois, les limites de ces données ex vivo et les incertitudes quant à leur extrapolation en clinique, ne permettent pas d'émettre de conclusion formelle en cas d'usage régulier de l'ibuprofène.

En ce qui concerne l'ibuprofène utilisé de façon occasionnelle, la survenue d'un effet cliniquement pertinent parait peu probable.

La pharmacocinétique de l'ibuprofène est linéaire aux doses thérapeutiques

Absorption

La concentration sérique maximale est atteinte très rapidement, 90 minutes environ après administration par voie orale.

Après prise unique d'une dose de 1 comprimé à 400 mg, les concentrations sériques maximales chez l'adulte sont proportionnelles à la dose (C_max 30,3 ± 4,7 µg/ml).

L'alimentation retarde l'absorption de l'ibuprofène

Distribution

L'administration de l'ibuprofène ne donne pas lieu à des phénomènes d'accumulation. Il est lié aux protéines plasmatiques dans la proportion de 99 %.

Dans le liquide synovial, on retrouve l'ibuprofène avec des concentrations stables entre la deuxième et la huitième heure après la prise, la C_max synoviale étant environ égale au tiers de la C_max plasmatique.

Après la prise de 400 mg d'ibuprofène toutes les 6 heures par les femmes qui allaitent, la quantité d'ibuprofène retrouvée dans leur lait est inférieure à 1 mg par 24 heures

Biotransformation

L'ibuprofène n'a pas d'effet inducteur enzymatique. Il est métabolisé pour 90 % sous forme de métabolites inactifs.

Élimination

L'élimination est essentiellement urinaire. Elle est totale en 24 heures, à raison de 10 % sous forme inchangée et de 90 % sous forme de métabolites inactifs, essentiellement glucuroconjugués.

La demi-vie d'élimination est de 1 à 2 heures environ.

Les paramètres cinétiques de l'ibuprofène sont peu modifiés chez l'insuffisant rénal et chez l'insuffisant hépatique. Les perturbations observées ne justifient pas une modification de la posologie.

Réactions d'hyper-sensibilité

a) Anaphylaxies et réactions allergiques non spécifiques

b) Réactivité du tractus respiratoire comprenant bronchospasme, asthme, asthme aggravé ou dyspnée.

c) Réactions cutanées diverses: rarement dermatoses exfoliatives et bulleuses (telles que nécrolyse épidermique, érythèmes multiformes), angio-œdème, prurit et urticaire.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés à la suite de prise d'ibuprofène aux doses habituelles (automédication) lors d'un traitement de courte durée.

La prise chronique d'ibuprofène, lors d'un traitement de longue durée peut donner lieu à d'autres effets indésirables.

Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence avec les conventions suivantes:

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (≥ 1/10 000).

Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante:

Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été reportés lors de traitement associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que la prise d'ibuprofène, en particulier à dose élevée (2400 mg par jour) et sur une longue durée de traitement, puisse être associée à une légère augmentation du risque d'évènement thrombotique artériel, (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) .

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois de grossesse révolus) ,

hypersensibilité à l'ibuprofène ou à l'un des excipients du produit,

antécédents d'asthme déclenchés par la prise d'ibuprofène ou de substances d'activité proche telles que: autres AINS, acide acétylsalicylique,

antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'un précédent traitement par AINS,

hémorragie gastro-intestinale, hémorragie cérébro-vasculaire ou autre hémorragie en évolution,

ulcère peptique évolutif, antécédents d'ulcère peptique, hémorragie digestive ou antécédents d'hémorragie digestive récurrente (2 épisodes distincts, ou plus, d'hémorragie ou d'ulcération objectivés),

insuffisance hépatique sévère,

insuffisance rénale sévère,

insuffisance cardiaque sévère (classe IV NYHA),

lupus érythémateux disséminé.

La prise de comprimé ou de gélule est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 6 ans car elle peut entraîner une fausse route.

Grossesse

Aspect malformatif: 1^er trimestre

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur 2 espèces.

Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier, lié à une administration au cours du 1^er trimestre de la grossesse, n'a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque.

Aspect fœtotoxique et néonatal: 2^ème et 3^ème trimestres

Il s'agit d'une toxicité de classe concernant tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines.

L'administration pendant le 2^ème et le 3^ème trimestre expose à:

une atteinte fonctionnelle rénale:

in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise en route de la diurèse fœtale): oligoamnios (le plus souvent réversible à l'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une exposition prolongée.

à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peut persister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec un risque d'hyperkaliémie sévère retardée).

un risque d'atteinte cardiopulmonaire: Constriction partielle ou complète in utero du canal artériel. La constriction du canal artériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à une insuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale in utero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

un risque d'allongement du temps de saignement pour la mère et l'enfant.

En conséquence:

Jusqu'à 12 semaines d'aménorrhée: l'utilisation d'ADVIL 400 mg, comprimé enrobé ne doit être envisagée que si nécessaire.

Entre 12 et 24 semaines d'aménorrhée (entre le début de la diurèse fœtale et 5 mois révolus): une prise brève ne doit être prescrite que si nécessaire. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

Au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus): toute prise même ponctuelle est contre-indiquée . Une prise par mégarde au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) justifie une surveillance cardiaque et rénale, fœtale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de la molécule.

Allaitement

Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

Chez l'enfant, l'administration de plus de 400 mg/kg peut être à l'origine de troubles.

Chez l'adulte, le rapport effet/dose est moins net.

La demi-vie, en cas de surdosage, est de 1,5 à 3 heures.

Symptômes

Nausées, vomissements, douleurs épigastriques, plus rarement diarrhées, chez la plupart des patients qui ont ingérés d'importantes quantités d'AINS.

Acouphènes, céphalées et hémorragies gastro-intestinales sont également possibles.

Dans les cas d'intoxication plus grave, on observe:

une toxicité au niveau du système nerveux central (somnolence, occasionnellement excitation, désorientation ou coma);

occasionnellement des convulsions.

Dans les cas d'intoxication grave:

possibilité d'acidose métabolique, d'allongement du temps de prothrombine/INR probablement lié à l'interaction avec des facteurs de coagulation;

possibilité d'insuffisance rénale aigüe, de lésions hépatiques;

possibilité d'exacerbation de l'asthme chez les asthmatiques.

Traitement

Le traitement doit être symptomatique et inclure la désobstruction des voies aériennes supérieures, une surveillance cardiaque et une stabilisation des paramètres vitaux.

Administrer du charbon activé par voie orale, si le patient se présente dans l'heure suivant l'ingestion de doses potentiellement toxiques.

En cas de convulsions fréquentes et prolongées, traiter par diazépam ou lorazépam par voie intraveineuse.

Administrer des bronchodilatateurs pour l'asthme.

Associations contre-indiquées

+ Acide acétylsalicylique (> à 75 mg / jour)

Augmentation possible du risque d'effets indésirables .

+ Autres AINS

Augmentation possible du risque d'effets indésirables .

+ Acide acétylsalicylique, à des doses anti-agrégantes

Majoration possible du risque d'hémorragie gastro-intestinale et diminution de l'activité de l'acide acétylsalicylique.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Augmentation possible du risque d'hémorragie gastro-intestinale.

+ Corticostéroïdes

Augmentation possible du risque d'effets indésirables, particulièrement au niveau du tractus gastro-intestinal .

+ Antihypertenseurs et diurétiques

Les AINS peuvent diminuer l'efficacité de ces médicaments: en particulier, l'association concomitante avec les diurétiques épargneurs de potassium peut augmenter les risques d'hyperkaliémie.

+ Anticoagulants

Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, tels que warfarine et ticlopidine .

+ Lithium

Augmentation possible de la lithémie

+ Méthotrexate

Augmentation possible du taux sanguin de méthotrexate.

+ Cyclosporine

Augmentation possible de la concentration plasmatique de la cyclosporine et de sa néphrotoxicité, en raison de l'inhibition, par les AINS, de l'activité des prostaglandines rénales.

+ Zidovudine

Risque accru d'hémarthrose et d'hématome chez les patients hémophiles VIH positif traités par l'association zidovudine-ibuprofène.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène pourrait inhiber l'effet de faibles doses d'aspirine sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont pris en association.

Toutefois, les limites de ces données ex vivo, et les incertitudes quant à leur extrapolation en clinique, ne permettent pas d'émettre de conclusion formelle pour ce qui est de l'usage régulier de l'ibuprofène; en ce qui concerne l'ibuprofène utilisé de façon occasionnelle, la survenue d'un effet cliniquement pertinent paraît peu probable .

Une attention particulière est requise chez certains patients en cas de:

Lupus érythémateux disséminé, y compris connectivite mixte: risque accru de méningite aseptique .

Troubles gastro-intestinaux et maladies inflammatoires intestinales chroniques: aggravation possible de colite ulcérative, de maladie de Crohn .

Œdème, hypertension et/ou atteinte cardiaque: éventuelle détérioration de la fonction rénale et/ou d'une rétention hydrosodée .

Atteinte rénale: éventuelle détérioration de la fonction rénale .

Dysfonctionnement hépatique .

Patients souffrant d'asthme bronchique, d'allergies, ou ayant des antécédents d'asthme: risque accru de bronchospasme.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par la prise de la dose efficace la plus faible possible pendant la durée la plus courte possible (voir risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires ci-dessous).

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables.

Effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Arrêter immédiatement le traitement, en cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez un patient recevant de l'ibuprofène.

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, particulièrement les sujets âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (saignements gastro-intestinaux en particulier), notamment en début de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie, comme les corticostéroïdes, les anticoagulants tels que la warfarine, les antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique .

Une attention particulière doit aussi être portée aux patients prenant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

L'administration d'ibuprofène chez des patients consommant quotidiennement trois verres standards d'alcool, ou plus, peut provoquer une hémorragie gastro-intestinale.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une attention particulière (en parler à un médecin ou à un pharmacien) est requise avant tout traitement chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou de défaillance cardiovasculaire, en raison de cas de rétention hydrosodée, d'hypertension et d'œdème rapportés en association avec un traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de l'ibuprofène, surtout lorsqu'il est utilisé à dose élevée (2400 mg par jour) et sur une longue durée, puisse être associée à une légère augmentation du risque d'évènement thrombotique artériel (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Toutefois, les données épidémiologiques ne suggèrent pas que les faibles doses d'ibuprofène (ex: ≤ 1200 mg par jour) soient associées à une augmentation du risque d'infarctus du myocarde.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, certaines d'évolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements par AINS .

L'incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement.

ARRETER ADVIL 400 mg comprimé effervescent, dès l'apparition d'un rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

L'administration d'AINS peut masquer les symptômes d'une infection.

Ce médicament contient 4,3 mmol (170 mg) de potassium par comprimé effervescent: en tenir compte chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, ou chez les patients suivant un régime contrôlé en potassium.

Ce médicament contient 17,7 mmol (407 mg) de sodium par comprimé effervescent: en tenir compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Ce médicament contient du saccharose: ne pas administrer aux patients souffrant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou d'un déficit en sucrase-isomaltase.