Résumé des caractéristiques du médicament - AMLODIPINE
Langue
-
Français
Langue
-
FrançaisAMLODIPINE - L' est un inhibiteur de l'influx d'ions calcium du groupe de la dihydropyridine (inhibiteur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et de l'influx transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et les muscles lisses vasculaires.
Le médicament AMLODIPINE appartient au groupe appelés Dérivés de la dihydropyridine (sélectifs à effets vasculaires)
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C08CA01
AENORASIS SA (GRECE) - Amlodipine gélule 10 mg , 2006-06-27
AENORASIS SA (GRECE) - Amlodipine gélule 5 mg , 2006-06-27
BIOGARAN (FRANCE) - Amlodipine gélule 10,00 mg , 2007-04-24
Amlodipine AENORASIS 10 mg
gélule 5,00 mg
AENORASIS SA (GRECE)
Amlodipine AENORASIS 5 mg
gélule 5,00 mg
AENORASIS SA (GRECE)
Amlodipine ALMUS 10 mg
gélule 5,00 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Amlodipine ALMUS 5 mg
gélule 5,00 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Amlodipine ALTER 10 mg
gélule 5,00 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Amlodipine ALTER 5 mg
gélule 5,00 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Amlodipine ARROW 10 mg
comprimé 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine ARROW 10 mg
gélule 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine ARROW 5 mg
comprimé 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine ARROW 5 mg
gélule 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine ARROW GENERIQUES 10 mg
gélule 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine ARROW GENERIQUES 5 mg
gélule 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine BGR 10 mg
gélule 5,00 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Amlodipine BGR 5 mg
gélule 5,00 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Amlodipine BIOGARAN 10 mg
gélule 5,00 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Amlodipine BIOGARAN 5 mg
gélule 5,00 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Amlodipine BOUCHARA-RECORDATI 10 mg
gélule 5,00 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Amlodipine BOUCHARA-RECORDATI 5 mg
gélule 5,00 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Amlodipine CEVIDRA 1 mg/ml
solution buvable 5,00 mg
Rosemont Pharmaceuticals Ltd. (ROYAUME-UNI)
Amlodipine CEVIDRA 2 mg/ml
solution buvable 5,00 mg
Rosemont Pharmaceuticals Ltd. (ROYAUME-UNI)
Amlodipine CHEMICAL FARMA 10 mg
gélule 5,00 mg
Chemical farma (FRANCE)
Amlodipine CHEMICAL FARMA 5 mg
gélule 5,00 mg
Chemical farma (FRANCE)
Amlodipine CRISTERS 10 mg
gélule 5,00 mg
CRISTERS (FRANCE)
Amlodipine CRISTERS 5 mg
gélule 5,00 mg
CRISTERS (FRANCE)
Amlodipine DCI PHARMA 10 mg
gélule 5,00 mg
DCI PHARMA (FRANCE)
Amlodipine DCI PHARMA 5 mg
gélule 5,00 mg
DCI PHARMA (FRANCE)
Amlodipine EG 10 mg
gélule 5,00 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Amlodipine EG 5 mg
gélule 5,00 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Amlodipine ENIREX 10 mg
gélule 5,00 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Amlodipine ENIREX 5 mg
gélule 5,00 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Amlodipine EVOLUGEN 10 mg
gélule 5,00 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Amlodipine EVOLUGEN 5 mg
gélule 5,00 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Amlodipine EVOLUGEN PHARMA 10 mg
gélule 5,00 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Amlodipine EVOLUGEN PHARMA 5 mg
gélule 5,00 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Amlodipine GERDA 10 mg
gélule 5,00 mg
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT (FRANCE)
Amlodipine GERDA 5 mg
gélule 5,00 mg
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT (FRANCE)
Amlodipine GNR 10 mg
gélule 5,00 mg
SANDOZ (FRANCE)
Amlodipine GNR 5 mg
gélule 5,00 mg
SANDOZ (FRANCE)
Amlodipine IBD3 10 mg
gélule 5,00 mg
SPECIFAR S.A (GRECE)
Amlodipine IBD3 5 mg
gélule 5,00 mg
SPECIFAR S.A (GRECE)
Amlodipine ISOMED 10 mg
gélule 5,00 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Amlodipine ISOMED 5 mg
gélule 5,00 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Amlodipine MG PHARMA 10 mg
gélule 5,00 mg
MG PHARMA (FRANCE)
Amlodipine MG PHARMA 5 mg
gélule 5,00 mg
MG PHARMA (FRANCE)
Amlodipine MYLAN 10 mg
gélule 5,00 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Amlodipine MYLAN 5 mg
gélule 5,00 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Amlodipine MYLAN PHARMA 10 mg
gélule 5,00 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine MYLAN PHARMA 5 mg
gélule 5,00 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine PFIZER 10 mg
gélule 5,00 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Amlodipine PFIZER 5 mg
gélule 5,00 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Amlodipine PHR LAB 10 mg
gélule 5,00 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Amlodipine PHR LAB 5 mg
gélule 5,00 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Amlodipine QUALIHEALTH 10 mg
gélule 5,00 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Amlodipine QUALIHEALTH 5 mg
gélule 5,00 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Amlodipine QUALIMED 10 mg
gélule 5,00 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Amlodipine QUALIMED 5 mg
gélule 5,00 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Amlodipine QUIVER 10 mg
gélule 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine QUIVER 5 mg
gélule 5,00 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine RANBAXY 10 mg
gélule 5,00 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine RANBAXY 5 mg
gélule 5,00 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Amlodipine RATIOPHARM 10 mg
gélule 5,00 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Amlodipine RATIOPHARM 5 mg
gélule 5,00 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Amlodipine SALEM FRANCE 10 mg
gélule 5,00 mg
laboratoires salem france (FRANCE)
Amlodipine SALEM FRANCE 5 mg
gélule 5,00 mg
laboratoires salem france (FRANCE)
Amlodipine SANDOZ 10 mg
gélule 5,00 mg
SANDOZ (FRANCE)
Amlodipine SANDOZ 5 mg
gélule 5,00 mg
SANDOZ (FRANCE)
Amlodipine TEVA 10 mg
gélule 5,00 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Amlodipine TEVA 5 mg
gélule 5,00 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Amlodipine ZENTIVA 10 mg
gélule 5,00 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Amlodipine ZENTIVA 5 mg
gélule 5,00 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Amlodipine ZYDUS 10 mg
gélule 5,00 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Amlodipine ZYDUS 5 mg
gélule 5,00 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Traitement préventif des crises d'angor: angor d'effort, angor spontané (dont l'angor de Prinzmetal).
Hypertension artérielle.
L'amlodipine est un inhibiteur de l'influx d'ions calcium du groupe de la dihydropyridine (inhibiteur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et de l'influx transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et les muscles lisses vasculaires.
Le mécanisme de l'effet antihypertenseur de l'amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine soulage l'angor n'a pas été entièrement déterminé, mais l'amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes :
1) L'amlodipine dilate les artérioles périphériques et par conséquent réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cur agit. Dans la mesure où la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cur diminue la consommation d'énergie myocardique et les besoins en oxygène.
2) Le mécanisme d'action de l'amlodipine comporte aussi probablement la dilatation des principales artères coronaires et artérioles coronaires, dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente la délivrance d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal).
Chez les patients hypertendus, l'administration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures. Grâce au délai d'action lent, une hypotension aiguë n'est pas associée à l'administration d'amlodipine.
Chez les patients atteints d'angor, l'administration en une prise unique journalière d'amlodipine augmente la durée totale de l'effort, le délai d'apparition de l'angor et d'un sous-décalage du segment ST de 1 mm, et elle diminue à la fois la fréquence des crises d'angor et la consommation de comprimés de trinitrate de glycéryle.
L'amlodipine n'a pas été associée à des effets métaboliques indésirables ou des changements des lipides plasmatiques, et convient aux patients atteints d'asthme, de diabète et de goutte.
Utilisation chez les patients atteints de coronaropathie
L'efficacité de l'amlodipine pour la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de coronaropathies a été évaluée au cours d'une étude indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo menée chez 1 997 patients : l'étude CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis, comparaison de l'amlodipine et de l'énalapril dans la limitation des épisodes de thrombose). Parmi ces patients, 663 ont été traités par de l'amlodipine 5-10 mg, 673 ont été traités par de l'énalapril 10-20 mg, et 655 par placebo, en complément d'un traitement standard par les statines, les bêtabloquants, les diurétiques et l'aspirine pendant deux ans. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 1. Les résultats indiquent que le traitement par l'amlodipine a été associé à un nombre moins important d'hospitalisations pour angor et de procédures de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathies.
Tableau 1. Incidence des critères d'évaluation cliniques significatifs de l'étude CAMELOT | |||||
Taux d'événements cardio-vasculaires, nombre (%) | Amlodipine versus placebo | ||||
Critères d'évaluation | Amlodipine | Placebo | Enalapril | Risque relatif (IC à 95 %) | Valeur de p |
Critère principal | |||||
Événements indésirables cardio-vasculaires | 110 (16,6) | 151 (23,1) | 136 (20,2) | 0,69 (0,54-0,88) | 0,003 |
Composants individuels | |||||
Revascularisation coronaire | 78 (11,8) | 103 (15,7) | 95 (14,1) | 0,73 (0,54-0,98) | 0,03 |
Hospitalisation pour angor | 51 (7,7) | 84 (12,8) | 86 (12,8) | 0,58 (0,41-0,82) | 0,002 |
IDM non fatal | 14 (2,1) | 19 (2,9) | 11 (1,6) | 0,73 (0,37-1,46) | 0,37 |
AVC ou AIT | 6 (0,9) | 12 (1,8) | 8 (1,2) | 0,50 (0,19-1,32) | 0,15 |
Mortalité cardio-vasculaire | 5 (0,8) | 2 (0,3) | 5 (0,7) | 2,46 (0,48-12,7) | 0,27 |
Hospitalisation pour ICC | 3 (0,5) | 5 (0,8) | 4 (0,6) | 0,59 (0,14-2,47) | 0,46 |
Réanimation après arrêt cardiaque | 0 | 4 (0,6) | 1 (0,1) | NA | 0,04 |
Apparition d'une maladie vasculaire périphérique | 5 (0,8) | 2 (0,3) | 8 (1,2) | 2,6 (0,50-13,4) | 0,24 |
Abréviations : ICC, insuffisance cardiaque congestive ; IC, intervalle de confiance ; IDM, infarctus du myocarde; AIT, accidents ischémiques transitoires, AVC, accident vasculaire cérébral. | |||||
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque : Des études hémodynamiques et des études contrôlées basées sur des épreuves d'effort menées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classes NYHA II-IV ont montré que l'amlodipine n'entraînait aucune détérioration clinique de la tolérance à l'effort, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et de la symptomatologie clinique.
Une étude contrôlée versus placebo (PRAISE) conçue pour évaluer des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classes NYHA III-IV recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA a montré que l'amlodipine n'entraînait pas d'augmentation du risque de mortalité ou de mortalité et de morbidité combinées avec l'insuffisance cardiaque.
Chez les patients hypertendus, l'administration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures. Grâce au délai d'action lent, une hypotension aiguë n'est pas associée à l'administration d'amlodipine.
Chez les patients atteints d'angor, l'administration en une prise unique journalière d'amlodipine augmente la durée totale de l'effort, le délai d'apparition de l'angor et d'un sous-décalage du segment ST de 1 mm, et elle diminue à la fois la fréquence des crises d'angor et la consommation de comprimés de trinitrate de glycéryle.
L'amlodipine n'a pas été associée à des effets métaboliques indésirables ou des changements des lipides plasmatiques, et convient aux patients atteints d'asthme, de diabète et de goutte.
DERIVE DE LA DIHYDROPYRIDINE.
L'amlodipine est un antagoniste du calcium appartenant à la famille des dihydropyridines qui agit à la fois sur les sites de fixation des canaux calciques de la 1-4 dihydropyridine et du diltiazem. Elle inhibe de manière prolongée l'entrée du calcium empruntant les canaux calciques lents au niveau des cellules musculaires lisses et des cellules myocardiques. Comme les autres dihydropyridines, l'amlodipine possède chez l'animal des propriétés diurétiques et natriurétiques.
Le mécanisme de l'action antihypertensive est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire.
Chez les patients hypertendus, une prise quotidienne unique permet d'obtenir une réduction significative des valeurs tensionnelles en position couchée ou debout sur l'ensemble du nycthémère sans entraîner d'accélération de la fréquence cardiaque. L'action progressive de l'amlodipine permet d'éviter les accès d'hypotension.
L'amlodipine diminue les résistances périphériques totales (post-charge) sans induire de tachycardie réflexe. Ceci s'accompagne d'une baisse de la consommation énergétique du myocarde et de ses besoins en oxygène. Elle entraîne une vasodilatation des artères et artérioles coronaires en augmentant ainsi l'apport myocardique en oxygène.
Chez les patients angoreux, l'administration d'amlodipine augmente la durée de l'effort, le délai d'apparition de l'angor et du sous-décalage du segment ST et réduit à la fois la fréquence des crises d'angine de poitrine et la consommation de trinitrine.
Comme les autres antagonistes du calcium, l'amlodipine est métaboliquement neutre et ne modifie pas les taux de lipides plasmatiques. Elle peut être utilisée chez les patients présentant diabète ou goutte.
Chez les patients transplantés rénaux hypertendus traités par ciclosporine, l'amlodipine, administrée à la posologie usuelle, diminue la pression artérielle, augmente le flux sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire et diminue les résistances vasculaires rénales. Les conséquences à long terme de ces modifications sur la fonction du greffon ne sont pas évaluées.
Une étude randomisée en double aveugle appelée the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) a été conduite pour comparer les effets de l'amlodipine ou du lisinopril à la chlorthalidone, en traitement de première intention, chez des patients atteints d'hypertension artérielle légère à modérée.
33357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un facteur de risque de coronaropathie additionnel incluant un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral > 6 mois ou d'une autre maladie cardio-vasculaire liée à l'athérosclérose (51,5% au total), un diabète de type 2 (36,1%), un HDL-C < 35 mg/dL (11,6%), une hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9%), un tabagisme (21,9%).
Le critère principal était une composante de décès d'origine coronaire ou d'infarctus du myocarde non fatal.
11,3% des patients du groupe amlodipine ont présenté un événement du critère principal versus 11,5% des patients du groupe chlorthalidone (RR 0,98 95% IC [0,90-1,07] p=0,65).
Parmi les critères secondaires:
le taux de mortalité toutes causes a été de 16,8% versus 17,3% dans le groupe amlodipine et chlorthalidone respectivement (amlodipine versus chlorthalidone RR 0,96 95% IC [0,89-1,02] p=0,20);
l'incidence de l'insuffisance cardiaque (composante d'un critère combiné cardiovasculaire) a été significativement plus élevée dans le groupe amlodipine comparée au groupe chlorthalidone (10,2% versus 7,7%, RR 1,38, 95% IC [1,25-1,52] p<0,001).
L'étude n'a pas montré la supériorité d'un des groupes de traitement sur le critère principal, une analyse des résultats conduite a posteriori a suggéré que l'amlodipine réduit les décès d'origine coronaire ou d'infarctus du myocarde non fatal, ainsi que la mortalité toutes causes, de façon comparable à la chlorthalidone.
Absorption, Distribution, fixation aux protéines plasmatiques
Après une administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine a été bien absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales intervenant 6 à 12 heures après dose. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des études in vitro ont montré qu'environ 97,5 % de l'amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.
La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas modifiée par la prise d'aliments.
Biotransformation, Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, et compatible avec une administration en une prise unique journalière. L'amlodipine est intensément métabolisée par le foie en métabolites inactifs, 10 % de la molécule mère et 60 % de métabolites étant excrétés dans l'urine.
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance de l'amlodipine diminuée résultant d'une demi-vie plus longue et d'une augmentation de l'ASC d'environ 40-60 %.
Utilisation chez les patients âgés
Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de l'amlodipine est similaire chez les sujets âgés et plus jeunes. La clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer avec pour conséquence une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients âgés. L'augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche d'âge des patients étudiés.
Utilisation chez l'enfant
Une étude pharmacocinétique de population a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (34 patients étant âgés de 6 à 12 ans et 28 patients de 13 à 17 ans), traités par une posologie d'amlodipine comprise entre 1,25 et 20 mg administrée une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL/F) a été respectivement de 22,5 et 27,4 L/h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 L/h chez les filles. Une large variabilité de l'exposition entre les individus a été observée. Les données disponibles chez les enfants âgés de moins de 6 ans sont limitées.
Absorption
Après une administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine a été bien absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales intervenant 6 à 12 heures après dose. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des études in vitro ont montré qu'environ 97,5 % de l'amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.
La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas affectée par la prise d'aliments.
Biotransformation et élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, et compatible avec une administration en une prise unique journalière. L'amlodipine est intensément métabolisée par le foie en métabolites inactifs, 10 % de la molécule mère et 60 % de métabolites étant excrétés dans l'urine.
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance de l'amlodipine diminuée résultant d'une demi-vie plus longue et d'une augmentation de l'ASC d'environ 40-60%.
Utilisation chez les patients âgés
Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de l'amlodipine est similaire chez les sujets âgés et plus jeunes. La clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer avec pour conséquence une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients âgés. L'augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche d'âge des patients étudiés.
Utilisation chez l'enfant
Une étude pharmacocinétique de population a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (34 patients étant âgés de 6 à 12 ans et 28 patients de 13 à 17 ans), traités par une posologie d'amlodipine comprise entre 1,25 et 20 mg administrée une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL/F) a été respectivement de 22,5 et 27,4 l/h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 l/h chez les filles. Une large variabilité de l'exposition entre les individus a été observée. Les données disponibles chez les enfants âgés de moins de 6 ans sont limitées.
Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques
Après une administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine a été bien absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales intervenant 6 à 12 heures après dose.
La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21 L/kg. Des études in vitro ont montré qu'environ 97,5 % de l'amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.
La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas affectée par la prise d'aliments.
Biotransformation
L'amlodipine est intensément métabolisée par le foie en métabolites inactifs, 10 % de la molécule mère et 60 % de métabolites étant excrétés dans l'urine.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, et compatible avec une administration en une prise unique journalière.
Insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance de l'amlodipine diminuée résultant d'une demi-vie plus longue et d'une augmentation de l'ASC d'environ 40-60%.
Patients âgés
Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de l'amlodipine est similaire chez les sujets âgés et plus jeunes. La clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer avec pour conséquence une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients âgés. L'augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche d'âge des patients étudiés.
Population pédiatrique
Une étude pharmacocinétique de population a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (34 patients étant âgés de 6 à 12 ans et 28 patients de 13 à 17 ans), traités par une posologie d'amlodipine comprise entre 1,25 et 20 mg administrée une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL/F) a été respectivement de 22,5 et 27,4 L/h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 L/h chez les filles. Une large variabilité de l'exposition entre les individus a été observée. Les données disponibles chez les enfants âgés de moins de 6 ans sont limitées.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cours de traitement sont des somnolences, des sensations vertigineuses, des céphalées, des palpitations, des bouffées vasomotrices, des douleurs abdominales, des nausées, des dèmes des chevilles, des dèmes et de la fatigue.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par l'amlodipine selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
Classe de systèmes d'organes | Fréquence | Effets indésirables |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Très rare | Leucocytopénie, thrombocytopénie |
Affections du système immunitaire | Très rare | Réaction allergique |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Très rare | Hyperglycémie |
Affections psychiatriques | Peu fréquent | Insomnie, changement de l'humeur (y compris anxiété), dépression |
Rare | Confusion | |
Affections du système nerveux | Fréquent | Somnolence, sensation vertigineuse, céphalée (en particulier au début du traitement) |
Peu fréquent | Tremblement, dysgueusie, syncope, hypoesthésie, paresthésie | |
Très rare | Hypertonie, neuropathie périphérique | |
Affections oculaires | fréquent | Trouble visuel (y compris, diplopie) |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | Peu fréquent | Acouphène |
Affections cardiaques | Fréquent | Palpitations |
Peu fréquent | arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) | |
Très rare | Infarctus du myocarde | |
Affections vasculaires | Fréquent | Bouffée vasomotrice |
Peu fréquent | Hypotension | |
Très rare | Vascularite | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | fréquent | Dyspnée |
Peu fréquent | Toux, rhinite | |
Affections gastrointestinales | Fréquent | Douleur abdominale, nausée, dyspepsie, troubles du transit (y compris diarrhée et constipation) |
Peu fréquent | Vomissement, sécheresse buccale | |
Très rare | Pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale | |
Affections hépatobiliaires | Très rare | Hépatite, ictère, élévation des enzymes hépatiques * |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Peu fréquent | Alopécie, purpura, changement de coloration cutanée, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, exanthème, urticaire |
Très rare | Angio-dème, érythème polymorphe, dermite exfoliante, syndrome de Stevens-Johnson, dème de Quincke, photosensibilité | |
Fréquence indéterminée | Nécrolyse épidermique toxique | |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Fréquent | dèmes des chevilles, crampes musculaires |
Peu fréquent | Arthralgie, myalgie, douleur dorsale | |
Affections du rein et des voies urinaires | Peu fréquent | Trouble de la miction, nycturie, augmentation de la fréquence urinaire |
Affections des organes de reproduction et du sein | Peu fréquent | Impuissance, gynécomastie |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Très fréquent | dème |
Fréquent | Fatigue, asthénie | |
Peu fréquent | Douleur thoracique, douleur, malaise | |
Investigations | Peu fréquent | Augmentation du poids, diminution du poids |
*Evoquant généralement une cholestase.
Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.
L'amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant :
Une hypotension sévère.
Un choc (y compris choc cardiogénique).
Une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique de degré élevé).
Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'amlodipine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'amlodipine pendant la grossesse.
AllaitementIl n'existe pas de données concernant le passage de l'amlodipine dans le lait maternel.
Cependant, comme avec d'autres dihydropyridines, les quantités retrouvées dans le lait maternel sont faibles, et aucun effet indésirable n'a été rapporté sur la base de quelques cas isolés.
Par mesure de précaution, il convient d'éviter, si cela est possible, l'administration de ce médicament chez la femme qui allaite.
Chez l'homme, l'expérience d'un surdosage intentionnel est limitée.
Symptômes
Les données disponibles suggèrent qu'un surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée pouvant atteindre un choc avec issue fatale a été rapportée.
Traitement
Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à l'amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une élévation des membres et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.
Un vasoconstricteur peut être utile pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à la condition qu'il n'existe aucune contre-indication à son emploi. L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être bénéfique pour inverser les effets de l'inhibition des canaux calciques.
Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, l'utilisation de charbon jusqu'à deux heures après l'administration d'amlodipine 10 mg a montré une réduction des taux d'absorption de l'amlodipine.
Dans la mesure où l'amlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse n'apportera probablement aucun bénéfice.
Effets des autres médicaments sur l'amlodipine
+ Inhibiteurs du CYP3A4
L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine entraînant un risque accru d'hypotension.
La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.
+ Inducteurs du CYP3A4
Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et une adaptation posologique doit être envisagée pendant et après la prise concomitante d'un médicament, en particulier avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis [hypericum perforatum]).
L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée, car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.
+ Dantrolène (perfusion)
Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardiovasculaire létaux ont été observés en association avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène IV. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l'hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
Les effets hypotenseurs de l'amlodipine s'ajoutent à ceux d'autres médicaments présentant des propriétés antihypertensives.
+ Tacrolimus
Il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine, mais le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n'est pas entièrement compris. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations plasmatiques de tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
+ Inhibiteurs de la cible mécanique de la rapamycine (mTOR)
Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un faible inhibiteur du CYP3A. En utilisation concomitante avec l'amlodipine, les inhibiteurs de mTOR peuvent avoir une augmentation de leur activité.
+ Ciclosporine
Aucune étude d'interaction n'a été menée avec la ciclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres populations, à l'exception des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale : il a alors été observé une augmentation variable de la concentration minimale de la ciclosporine (de 0 % à 40 % en moyenne). Le taux de ciclosporine doit être surveillé chez les sujets ayant bénéficié d'une transplantation rénale et traités par amlodipine et une réduction de la posologie de la ciclosporine doit être envisagée si besoin.
+ Simvastatine
L'administration concomitante de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine entraîne une augmentation de 77 % de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients traités par amlodipine.
Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, la digoxine ou la warfarine.
La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'amlodipine au cours d'une crise hypertensive n'ont pas été établies.
Patients atteints d'insuffisance cardiaque
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution. Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'incidence rapportée des dèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine par rapport au groupe placebo . Les inhibiteurs calciques dont l'amlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive parce qu'ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent l'amlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant l'initiation du traitement que lors de l'augmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.
Patients âgés
Chez les sujets âgés, une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution .
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'amlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Les changements des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Analogues en Russie
таб.:
10 мг, 5 мг
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 5 мг
таб.:
10 мг, 5 мг
таб.:
10 мг, 5 мг, 2.5 мг
таб.:
10 мг, 5 мг
таб.:
10 мг, 5 мг
Analogues en France
gélule:
10 mg, 5 mg
solution buvable:
1 mg, 2 mg
comprimé:
10,00 mg, 5,00 mg
gélule:
10 mg, 10,00 mg, 5 mg, 5,00 mg
gélule:
10 mg, 5,00 mg
gélule:
10 mg, 5 mg
gélule:
10 mg, 5 mg
gélule:
10 mg
Русский