Résumé des caractéristiques du médicament - ANGUSTA

ANGUSTA est indiqué dans le déclenchement du travail.

Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 (PGE1), un composé ocytocique présent naturellement. Il a été montré que les prostaglandines des classes F et E augmentent in vitro l'activité collagénase des fibroblastes du col de l'utérus de lapin, et provoquent in vivo la maturation cervicale et la contraction utérine. Ces effets pharmacodynamiques sont considérés comme étant le principal mécanisme d'action responsable de l'effet clinique d'ANGUSTA.

Les analogues des PGE sont également responsables de nombreux autres effets, par exemple, la relaxation des muscles bronchiques et trachéaux, l'augmentation de la sécrétion de mucus et la diminution de la sécrétion d'acide et de pepsine dans l'estomac, l'augmentation du débit sanguin rénal, l'augmentation des taux circulants de l'hormone adrénocorticotrope et de la prolactine. Ces effets pharmacodynamiques ne sont pas considérés comme ayant une importance clinique lors d'un traitement de courte durée.

Après administration orale, le misoprostol est absorbé et rapidement métabolisé. Les concentrations plasmatiques du misoprostol acide, son métabolite de dégradation principal atteignent un pic à la 30ème minute environ, avant de diminuer rapidement. De ce fait, la contractilité utérine augmente et atteint un plateau au bout d'une heure environ.

L'ingestion simultanée de nourriture diminue la biodisponibilité du misoprostol.

Le foie est le principal lieu de métabolisme et moins de 1% de misoprostol acide sont excrétés dans les urines.

Le misoprostol n'a pas d'interaction médicamenteuse connue. Aucune induction du système enzymatique hépatique du cytochrome P 450 n'a été observée.

Les effets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessous ont été rapportés au cours de 41 études dans lesquelles 3 152 femmes au total ont été exposées au misoprostol par voie orale à des doses de 20-25 µg toutes les 2 heures ou 50 µg toutes les 4 heures. En outre, les événements indésirables rapportés dans un programme d'usage compassionnel, où environ 29 000 femmes ont été exposées à ANGUSTA pour déclencher le travail sont également mentionnés.

* Effets indésirables néonataux

¹⁾ Effets indésirables rapportés dans le programme d'usage compassionnel incluant des naissances dans des hôpitaux au Danemark, en Norvège et en Finlande, où environ 29 000 femmes ont été exposées à ANGUSTA pour déclencher le travail.

²⁾ Les nausées étaient fréquentes avec 25 µg toutes les 2 heures et très fréquentes avec 50 µg toutes les 4 heures.

³⁾ Les vomissements étaient fréquents avec 25 µg toutes les 2 heures et très fréquents avec 50 µg toutes les 4 heures.

⁴⁾ Une hyperstimulation utérine a été rapportée aussi bien avec ou sans variations du rythme cardiaque fœtal.

⁵⁾ L'hémorragie postpartum était très fréquente avec 25 µg toutes les 2 heures et fréquente avec 50 µg toutes les 4 heures.

⁶⁾ Un score d'Apgar faible était peu fréquent avec 25 µg toutes les 2 heures et fréquent avec 50 µg toutes les 4 heures.

⁷⁾ Un rythme cardiaque fœtal anormal a été rapporté en lien avec une hyperstimulation utérine. L'hyperstimulation utérine avec variations du rythme cardiaque fœtal était peu fréquente avec 25 µg toutes les 2 heures et fréquente avec 50 µg toutes les 4 heures.

ANGUSTA est contre-indiqué :

Lorsque le travail a démarré

En cas de souffrance fœtale suspectée ou confirmée avant le déclenchement (par exemple, anomalies de l'enregistrement du rythme cardiaque fœtal (RCF) avec ou sans stimulation, liquide amniotique teinté de méconium, diagnostic ou antécédents d'un état fœtal inquiétant)

Lorsque des ocytociques et/ou d'autres médicaments inducteurs du travail sont en cours d'administration

En cas d'utérus cicatriciel suspecté ou confirmé résultant d'une précédente chirurgie de l'utérus ou du col de l'utérus, par exemple, accouchement par césarienne

En cas de malformation de l'utérus (par exemple, utérus bicorne) empêchant un accouchement par voie basse

Dans les situations de placenta praevia ou de saignement vaginal inexpliqué après 24 semaines de grossesse

En cas d'anomalie de présentation du fœtus, contre-indiquant un accouchement par voie basse

Chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²).

Fertilité

Les études de fertilité et de développement embryonnaire menées chez le rat ont mis en évidence que le misoprostol pouvait avoir un impact sur l'implantation et la résorption. Cependant, cet effet n'est pas considéré pertinent dans l'indication thérapeutique d'ANGUSTA en fin de grossesse.

Grossesse

ANGUSTA a été étudié chez les femmes enceintes de 37 semaines ou plus.

ANGUSTA ne doit être utilisé avant 37 semaines de gestation que si cela est médicalement indiqué .

Les femmes enceintes utilisant ANGUSTA comme inducteur du travail s'exposent à une faible dose de misoprostol pendant une courte période en toute fin de grossesse. Par conséquent, tout risque de toxicité pendant la grossesse, notamment de tératogénicité, est considéré comme négligeable.

Allaitement

Aucune étude n'a été menée pour évaluer la quantité d'acide misoprostolique retrouvé dans le colostrum ou le lait maternel après l'utilisation d'ANGUSTA.

Le misoprostol a été détecté dans le lait maternel après administration orale de misoprostol sous forme de comprimés.

Les études pharmacocinétiques révèlent que le misoprostol par voie orale (à des doses de 600 µg et 200 µg) est excrété dans le lait maternel avec des taux de principe actif qui augmentent et qui baissent très rapidement. La concentration maximale d'acide misoprostolique dans le lait maternel recueilli a été atteinte dans l'heure qui a suivi l'administration et était de 7,6 pg/ml (% CV 37 %) et de 20,9 pg/ml (% CV 62 %) après administration unique de respectivement 200 et 600 mcg de misoprostol. Après 5 demi-vies (3,75 heures), les taux d'acide misoprostolique dans le plasma maternel sont négligeables, et des concentrations encore plus faibles sont retrouvées dans le lait maternel. L'allaitement peut démarrer 4 heures après la prise de la dernière dose d'ANGUSTA.

Il n'y a pas de donnée disponible sur le surdosage d'ANGUSTA.

En cas de symptômes de surdosage (par ex. stimulation utérine excessive provoquant des contractions prolongées ou excessives), la prise d'ANGUSTA doit être interrompue et un traitement selon les recommandations locales doit être instauré. Les conséquences possibles d'une hyperstimulation utérine comprennent des troubles de la fréquence cardiaque fœtale et une asphyxie, auquel cas une césarienne doit être envisagée.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec ANGUSTA.

L'utilisation concomitante d'ocytociques ou d'autres médicaments inducteurs du travail est contre-indiquée en raison de l'augmentation possible des effets utérotoniques .