Résumé des caractéristiques du médicament - ASTERLUNA CONTINU

Contraception orale.

La décision de prescrire ASTERLUNA CONTINU doit être prise en tenant compte des facteurs de risque de la patiente, notamment ses facteurs de risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du risque de TEV associé à ASTERLUNA CONTINU en comparaison aux autres CHC (Contraceptifs Hormonaux Combinés) .

L'effet contraceptif des COC est basé sur l'interaction combinée de différents facteurs. Les principaux facteurs sont l'inhibition de l'ovulation et la modification de la glaire cervicale.

Des études cliniques ont été effectuées chez 1477 femmes âgées de 17 à 49 ans. L'indice global de Pearl calculé à partir de ces études était de 0,84 basé sur 13 cycles de traitement.

ETHINYLESTRADIOL

Absorption

L'éthinylestradiol administré par voie orale est absorbé rapidement et totalement. Les concentrations sériques maximales d'environ 50 pg/ml sont atteintes entre 1 et 2 heures après la prise d'un comprimé d'éthinylestradiol/lévonorgestrel. Pendant l'absorption et le métabolisme de premier passage hépatique, l'éthinylestradiol est largement métabolisé, créant une biodisponibilité orale moyenne d'environ 45% (variation inter-individuelle de 20-65%).

Distribution

L'éthinylestradiol est fortement (environ 98%) mais non spécifiquement lié à l'albumine sérique, et induit une augmentation des concentrations sériques de la SHBG. Le volume de distribution apparent de l'éthinylestradiol est de 2,8 à 8,6 l/kg.

Biotransformation

L'éthinylestradiol est sujet à une conjugaison pré-systémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et le foie. L'éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique, formant différents métabolites hydroxylés et méthylés qui sont présents comme métabolites libres ou comme glucuronides ou sulfates conjugués dans le sérum. Le taux d‘élimination métabolique du sérum est d'environ 2,3 à7 ml/min/kg.

Élimination

Les taux d'éthinylestradiol dans le sérum diminuent en deux phases caractérisées par des demi-vies d'environ 1 heure et 10 à 20 heures respectivement.

L'éthinylestradiol n'est pas éliminé sous forme inchangée. Ses métabolites sont excrétés selon un ratio urinaire-biliaire de 4:6, et la demi-vie d'élimination est d'environ 1 jour.

État d'équilibre

La concentration d'éthinylestradiol dans le sérum augmente environ de deux fois après la prise continue de comprimés d'éthinylestradiol/lévonorgestrel. En raison de la demi-vie variable de la phase terminale dans la clairance sérique et de l'administration quotidienne, l'état d'équilibre est atteint en environ 1 semaine.

LÉVONORGESTREL

Absorption

Après administration orale, le lévonorgestrel est absorbé rapidement et totalement. Les concentrations sériques maximales d'environ 2,3 ng/ml sont atteintes environ 1,3h après la prise d'un comprimé d'éthinylestradiol/lévonorgestrel. La biodisponibilité est proche des 100%.

Distribution

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la sex hormone binding globulin (SHBG). Seul 1,1% des concentrations sériques totales de médicament sont présentes comme stéroïde libre, environ 65% sont spécifiquement liées à la SHBG et environ 35% sont liées non spécifiquement à l'albumine. L'augmentation induite par l'éthinylestradiol sur la concentration de SHBG influence la distribution relative du lévonorgestrel en différentes fractions de protéines. L'induction de la protéine de liaison entraîne une augmentation de la fraction liée de SHBG et une diminution de la fraction liée de l'albumine. Le volume apparent de distribution du lévonorgestrel est de 129 l après une simple dose.

Biotransformation

Le lévonorgestrel est entièrement métabolisé par les voies types du métabolisme stéroïdien. Le taux d'élimination plasmatique est d'environ 1,0 ml/min/kg.

Élimination

Les taux de lévonorgestrel dans le sérum diminuent en deux phases. La phase terminale se caractérise par une demi-vie d'environ 25 heures. Le lévonorgestrel n'est pas excrété sous forme inchangée. Ses métabolites sont excrétés selon un ratio urinaire-biliaire (selles) d'environ 1:1. La demi-vie d'élimination des métabolites est de 1 jour environ.

État d'équilibre

Pendant la prise continue de comprimés d'éthinylestradiol/lévonorgestrel, les concentrations de lévonorgestrel dans le sérum augmentent d'environ trois fois atteignant des conditions d'équilibre au cours de la deuxième moitié du cycle de traitement. La pharmacocinétique du lévonorgestrel est influencée par les taux de SHBG dans le sérum qui sont multipliés par 1,5 à 1,6 après la prise d'estradiol. Par conséquent, le taux de clairance du sérum et le volume de distribution sont légèrement diminués à l'état d'équilibre (0,7 ml/min/kg et environ 100 l).

Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) ne doivent pas être utilisés dans les situations suivantes. Si l'une des situations survient pour la première fois durant l'utilisation du CHC, le produit doit être arrêté immédiatement.

Présence ou risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

Thrombo-embolie veineuse - présence de TEV (patient traité par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p. ex. thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP])

Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie veineuse, telle qu'une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S

Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée

Risque élevé de thrombo-embolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque

Présence ou risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Thrombo-embolie artérielle - présence ou antécédents de thrombo-embolie artérielle (p. ex. infarctus du myocarde [IM]) ou de prodromes (p. ex. angine de poitrine)

Affection cérébrovasculaire - présence ou antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), ou de prodromes (p. ex. accident ischémique transitoire [AIT)]

Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie artérielle, telle qu'une hyperhomocystéinémie ou la présence d'anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine, anticoagulant lupique)

Antécédents de migraine avec signes neurologiques focaux

Risque élevé de thrombo-embolie artérielle dû à la présence de multiples facteurs de risque ou d'un facteur de risque sévère, tel que :

Présence ou antécédents de pancréatite associée à une sévère hypertriglycéridémie

Présence ou antécédents d'affection hépatique sévère tant que les valeurs de la fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale

Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes)

Présence ou suspicion d'affections malignes dépendant de stéroïdes sexuels (par exemple des organes génitaux ou des seins)

Hémorragie vaginale non diagnostiquée

Antécédents de migraine avec signes neurologiques focaux

ASTERLUNA CONTINU est contre-indiqué lors de l'utilisation concomitante de médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir .

Grossesse

ASTERLUNA CONTINU n'est pas indiqué pendant la grossesse.

Si une grossesse survient pendant l'utilisation d'ASTERLUNA CONTINU, le traitement doit être arrêté immédiatement.

De nombreuses études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont pris des COC avant la grossesse, ni un effet tératogène lorsque les COC ont été pris par inadvertance pendant la grossesse.

L'augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise d'ASTERLUNA CONTINU .

Allaitement

L'allaitement peut être influencé par les COC car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. Ainsi l'utilisation de COC doit être généralement déconseillée jusqu'à ce que la mère allaitante a entièrement sevré son enfant. De faibles quantités de stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent s'éliminer dans le lait maternel durant l'a prise de COC. Ces quantités peuvent avoir un effet sur l'enfant.

Aucun événement indésirable grave n'a été signalé en cas de surdosage. Sur la base d'une expérience générale des contraceptifs oraux combinés, les symptômes qui peuvent se produire dans ce cas sont les suivants : nausées, vomissements, chez les adolescentes, des saignements vaginaux légers. Il n'existe pas d'antidote et le traitement ultérieur doit être symptomatique.

Remarque : Les informations sur la prescription de médicaments concomitants doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles.

Effets d'autres médicaments sur ASTERLUNA CONTINU

Des interactions peuvent survenir avec les médicaments inducteurs des enzymes microsomales, pouvant induire une augmentation de l'élimination des hormones sexuelles et conduire à des hémorragies de rupture et/ou à un échec de la contraception.

Prise en charge

L'induction enzymatique peut déjà s'observer après quelques jours de traitement. L'induction enzymatique maximale est observée généralement en quelques semaines. Après arrêt du traitement médicamenteux l'induction enzymatique peut se maintenir pendant environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes sous traitement par des médicaments inducteurs enzymatiques doivent transitoirement utiliser une méthode barrière ou une autre méthode de contraception en plus du COC. La méthode barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant et pendant les 28 jours après son arrêt. Si le traitement médicamenteux se poursuit au-delà de la fin des comprimés actifs de la plaquette de COC, les comprimés placebo sont à jeter et la plaquette suivante est à commencer immédiatement.

Traitement à long terme

Chez les femmes sous traitement à long terme par des substances actives inducteurs enzymatiques, une autre méthode contraceptive non hormonale fiable est recommandée.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature :

Substances augmentant la clairance des COC (diminution de l'efficacité des COC par induction enzymatique), par exemple :

Barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine, et médicaments du VIH ritonavir, névirapine et éfavirenz et potentiellement aussi felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, topiramate et produits contenant le remède à base de plantes millepertuis (Hypericum perforatum).

Substances induisant des effets variables sur la clairance des COC :

Quand co-administrées avec les COC, plusieurs associations d'inhibiteurs de la protéase du VIH et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, incluant les associations avec des inhibiteurs du VHC, peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques en estrogènes ou progestatifs. L'effet net de ces modifications peut s'avérer cliniquement significatif dans certains cas.

Ainsi, les informations de prescription de médicaments concomitants du VIH/VHC doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles et toute recommandation s'y rapportant. En cas de doute, une méthode contraceptive barrière supplémentaire doit être utilisée par les femmes sous traitement par un inhibiteur de la protéase ou inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des COC (inhibiteurs enzymatiques) :

La pertinence clinique d'interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue.

L'administration concomitante de puissants inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de l'estrogène ou du progestatif ou des deux.

Des doses d'Etoricoxib de 60 à 120 mg/jour ont montré une augmentation des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol de 1,4 à 1,6 respectivement lorsqu'elles sont prises concomitamment avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d'éthinylestradiol.

Effets d'ASTERLUNA CONTINU sur d'autres médicaments

Les contraceptifs oraux peuvent influencer le métabolisme de certaines autres substances actives. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent ou augmenter (par exemple ciclosporine) ou diminuer (par exemple lamotrigine).

Les données cliniques suggèrent que l'éthinylestradiol inhibe l'élimination des substrats du cytochrome CYP1A2, entraînant une augmentation faible (par exemple théophylline) ou modérée (par exemple tizanidine) de leur concentration sérique.

Interactions pharmacodynamiques

L'utilisation concomitante avec les médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine peut augmenter le risque d'élévation de l'ALAT . Par conséquent, les utilisatrices d'ASTERLUNA CONTINU doivent passer à une méthode alternative de contraception (par exemple, une contraception progestative uniquement ou des méthodes non hormonales) avant de commencer un traitement avec ce schéma thérapeutique combiné. ASTERLUNA CONTINU peut être repris 2 semaines après la fin du traitement avec ce schéma thérapeutique combiné.

Analyses biologiques

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests biologiques, y compris les paramètres biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénale ou rénale, les concentrations plasmatiques de protéines (de transport), par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes, et les fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme des glucides et les paramètres de coagulation et de fibrinolyse. Les modifications restent généralement comprises dans les valeurs normales.