Résumé des caractéristiques du médicament - ATRIDOX

Pour une utilisation chez l'adulte comme traitement d'appoint au traitement conventionnel non chirurgical de la parodontite chronique, avec profondeur du sillon ≥ 5 mm.

La doxycycline est une tétracycline semi-synthétique à large spectre qui est plus lipophile que la tétracycline. La doxycycline est bactériostatique et inhibe la synthèse des protéines bactériennes en interrompant la fixation de l'ARN de transfert et de l'ARN messager sur les sites ribosomaux. Les tests in vitro ont montré que des agents pathogènes parodontaux comme Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, et Fusobacterium nucleatum sont sensibles à 0,06 - 6,0 g/ml de doxycycline. Une étude clinique a démontré qu'un traitement par ATRIDOX chez des patients souffrant de parodontopathie a mené à des taux réduits de Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, Fusobacterium nucleatum, Bacteroides forsythus et Eikenella corrodens au niveau de la plaque sous-gingivale. Les taux de bactéries aérobies ont également été réduits.

Une résistance croisée entre les tétracyclines peut se développer chez les microorganismes et les patients peuvent présenter des réactions de sensibilisation croisée aux tétracyclines.

Les taux de CMI₉₀ in vitro de la doxycycline, rapportées pour les germes pathogènes parodontaux suspectés, sont compris entre 1 et 6 µg/ml. Les taux de CMI₉₀ in vitro les plus élevées atteignent 32 µg/ml. Les concentrations in vivo de la doxycycline sont initialement 30 à 40 fois plus élevées que les concentrations les plus fortes rapportées et sont encore 4 à 10 fois plus élevées le septième jour après le traitement.

Bien que l'activité antibactérienne de la doxycycline soit le principal effet thérapeutique dans le traitement de la parodontite, cette substance présente d'autres propriétés appréciables qui sont susceptibles d'agir sur cette affection.

Celles-ci englobent les propriétés anticollagénases, dont celles dérivées des neutrophiles qui sont les plus sensibles, l'activité anti-inflammatoire et l'inhibition de la résorption osseuse. Ces effets sont de nature à ralentir la progression de la parodontite.

Les taux de doxycycline retrouvés dans le fluide créviculaire, de la salive et du sérum ont été mesurés à la suite de l'administration soit d'ATRIDOX, soit de doxycycline orale.

Lors du recouvrement d'ATRIDOX par un matériau de rétention, les taux moyens initiaux du fluide créviculaire variaient de 1282 à 1500 µg/ml. Après sept jours, les taux étaient compris entre 152 et 317 µg/ml.

Des études indiquent que ≥ 95 % de la doxycycline sont libérés au cours des premiers dix jours suivant l'application. Approximativement 95 % du polymère seront biorésorbés ou expulsés de façon naturelle de la poche parodontale en 28 jours.

La concentration maximale de doxycycline dans la salive était de 4,05 µg/ml deux heures après le traitement par ATRIDOX et est retombée à 0,36 µg/ml au septième jour.

La concentration sérique de la doxycycline après le traitement par ATRIDOX n'a jamais dépassé 0,1 µg/ml.

Les événements indésirables liés au traitement par ATRIDOX n'ont pas été plus sévères ou plus fréquents que ceux liés aux traitements parodontaux standards. Au cours de 3 essais cliniques de phase III portant sur 609 patients, les événements indésirables ont été rapportés avec les fréquences suivantes:

L'utilisation d'ATRIDOX induit de très faibles taux sanguins de doxycycline. La survenue de la plupart des complications systémiques dues à la doxycycline est par conséquent improbable. L'expérience après commercialisation montre que l'administration d'ATRIDOX a été rarement (≥ 1/10 000 à <1/1000) associée à des réactions allergiques légères telles que tuméfaction et/ou inflammation du site traité ou rash plus généralisé. Une mélanoglossie (langue noire) a été signalée très rarement (< 1/10 000).

Outre les effets secondaires précités, l'administration orale de tétracycline a été rarement associée aux effets secondaires suivants:

Système gastro-intestinal: anorexie, diarrhée, lésions inflammatoires (avec développement candidosique) dans la région ano-génitale. Une œsophagite et une ulcération œsophagienne ont été rapportées chez des patients ayant reçu de la doxycycline. Une proportion significative de ces cas s'est produite suite à l'administration de chlorhydrate de doxycycline sous forme de gélule. La plupart des patients avaient pris leur médicament juste avant de se coucher.

Une dysphagie a été très rarement rapportée.

Système respiratoire: un enrouement a été très rarement décrit.

Peau: photosensibilité. Dans de très rares cas, lors de traitements par la doxycycline, des réactions cutanées sévères avec réactions mettant en jeu le pronostic vital (dermatite exfoliative, syndrome de Lyell (épidermolyse toxique)) ont été rapportées.

Toxicité rénale: une augmentation de l'urée sanguine a été rapportée avec les tétracyclines et se révèle apparemment dose-dépendante.

Système nerveux central: dans de très rares cas, augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébrale). Les symptômes sont: maux de tête, nausées, vomissements et troubles de la vision causés par un œdème papillaire.

Autres: des réactions d'hypersensibilité (comprenant urticaire et œdème angioneurotique), péricardite et exacerbation d'un lupus érythémateux systémique ont été rapportées. Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères ont été très rarement signalées, y compris une anaphylaxie et un purpura anaphylactoïde. Les symptômes et les signes cliniques incluent: œdème facial, glossite (langue gonflée) et œdème laryngé conduisant à un rétrécissement des voies respiratoires mettant en jeu le pronostic vital; une tachycardie, une hypotension, un choc et un arrêt cardiaque peuvent se produire dans cette situation.

Sang: une anémie hémolytique, une thrombocytopénie, une neutropénie et une éosinophilie ont été rapportées avec des tétracyclines.

L'examen microscopique a démontré que les tétracyclines provoquent une décoloration brun-noir des tissus thyroïdiens en cas d'administration prolongée. Aucune anomalie de la fonction thyroïdienne n'a été constatée.

ATRIDOX est contre-indiqué:

en cas d'hypersensibilité à l'hyclate de doxycycline et à toute substance active appartenant à la classe des tétracyclines ou à l'un des excipients.

au cours du développement dentaire.

au cours de la grossesse et l'allaitement.

chez les patients pour lesquels un traitement antibiotique prophylactique doit être administré avant un traitement parodontal

chez les patients ayant un risque de porphyrie aiguë.

chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Les résultats d'études chez l'animal montre que les tétracyclines traversent la barrière placentaire, se retrouvent dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le développement fœtal (souvent associés à un ralentissement du développement squelettique). Les résultats ont également mis en évidence une embryotoxicité chez l'animal traité à un stade précoce de la gestation. L'utilisation de tétracyclines durant le développement dentaire peut provoquer une dyschromie dentaire permanente.

Dans des études chez l'animal, le N-méthyl-2-pyrrolidone a été associé à une embryotoxicité et une tératogénicité à des doses toxiques pour la mère.

Les tétracyclines sont présentes dans le lait maternel chez la femme prenant ce médicament et ne devront donc pas être utilisées chez la femme allaitante.

Par conséquent, ATRIDOX est contre-indiqué au cours de la grossesse et de l'allaitement .

Aucun surdosage n'est attendu. En cas de surdosage, retirer ATRIDOX des poches parodontales, procéder le cas échéant à un lavage gastrique et introduire d'autres mesures de soutien.

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes :

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A :

Risque d'hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques :

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Antivitamines K :

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Mises en garde spéciales

Les tétracyclines comme une classe sont connus pour provoquer des réactions de photosensibilité et peuvent entraîner une réaction exagérée au soleil Le traitement doit être arrêté au premier signe d'érythème cutané.

Les données issues des études cliniques n'ont pas permis de justifier l'emploi d'ATRIDOX dans les situations suivantes:

Patients à risque cardiaque nécessitant une prophylaxie pour une endocardite bactérienne subaiguë (ESP)

Patients ayant des antécédents de rhumatisme articulaire aigu.

Patients VIH-positifs et/ou atteints de SIDA

Patients prenant des médicaments pouvant entraîner une hyperplasie gingivale (notamment, phénytoïne, cyclosporine, etc.) dans le mois qui suit le début du traitement initial.

Patients immunocompromis, notamment patients recevant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie, des immunodépresseurs ainsi que les patients rhumatisants recevant un traitement antirhumatismal tel que corticostéroïdes et anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Précautions d'emploi

Les médicaments contenant de la doxycycline devront être administrés avec prudence aux patients souffrant d'une insuffisance hépatique.

Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale, les tétracyclines peuvent s'accumuler et entraîner une hépatotoxicité. Il est peu probable que ces effets se produisent avec ATRIDOX en raison des faibles concentrations plasmatiques en doxycycline.

Chez les patients ayant des antécédents de candidose, la doxycycline peut accroître les risques de candidose buccale.

Comme pour les autres médicaments antibiotiques, l'utilisation de ce médicament peut conduire au développement d'organismes non sensibles, y compris des champignons.