Résumé des caractéristiques du médicament - BUFLOMEDIL

Traitement symptomatique de la claudication intermittente des artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs (au stade 2).

N.B. : Cette indication repose sur des essais cliniques en double aveugle par rapport à un placebo qui montrent une augmentation du périmètre de marche d'au moins 50 % chez 50 à 60 % des malades traités, contre 20 à 40 % des malades suivant uniquement des règles hygiéno-diététiques.

L'activité vasculaire du buflomédil est liée à deux composantes pharmacologiques: un effet α 1 et α 2 adrénolytique et une action directe sur les structures myocytaires microcirculatoires:

par son action adrénolytique α non spécifique, le buflomédil s'oppose localement aux effets vasoconstricteurs de l'adrénaline, du stress et du froid. Cette action se retrouve essentiellement au niveau des artères riches en récepteurs α: artères périphériques musculaires du circuit de distribution.

Par son action spécifique microcirculatoire liée à un effet sur les mouvements calciques, au niveau des myocytes périvasculaires, le buflomédil ouvre les sphincters pré-capillaires spasmés et restaure donc une microcirculation musculocutanée fonctionnelle.

Chez l'animal

L'étude microcinématographique quantitative directe sur la bajoue du hamster a montré une augmentation du diamètre des microvaisseaux de 16 à 20% après administration locale de buflomédil.

Le buflomédil provoque par voie intra-artérielle, intra-veineuse et intra-duodénale, une augmentation du débit fémoral mais aussi des débits cutané et musculaire avec baisse des résistances périphériques, chez le chien éveillé ou anesthésié. Cette augmentation est significativement supérieure à celles obtenues par les produits de référence.

Chez l'homme

Les examens capillaroscopiques effectués après traitement oral ou intra-veineux de buflomédil ont montré une augmentation du nombre et de la taille des boucles capillaires et le relâchement des sphincters pré-capillaires spasmés avec accroissement de la vitesse de circulation des hématies.

Le buflomédil, ne mobilisant pas d'importante masse sanguine, ne modifie donc pas de façon significative l'hémodynamique cardiaque (pression artérielle systolique et diastolique, fréquence cardiaque, pression d'éjection ventriculaire, débit cardiaque total et systolique, index cardiaque, travail du ventricule gauche). Ceci a été vérifié chez l'animal et chez l'homme par cathétérisme cardiaque.

Le métabolisme du buflomédil a été étudié chez le rat et chez le chien par analyse physicochimique et par molécule marquée au C¹⁴, chez l'homme par mesure physicochimique, le buflomédil est absorbé rapidement au niveau intestinal, il reste essentiellement dans le plasma (chez le rat et le chien, 50 % du produit restent à l'état libre).

La demi-vie d'élimination plasmatique est relativement courte, de l'ordre de 2 heures.

Les vitesses d'élimination et d'échange avec le compartiment de fixation ne dépendent pas de sa voie d'administration.

Le volume de distribution est élevé avec diffusion tissulaire importante.

L'élimination s'effectue rapidement par voie rénale (de 6 à 18 %), mais surtout par d'autres voies métaboliques, (biliaire, etc.).

Chez l'insuffisant rénal sévère, la demi-vie d'élimination plasmatique est de l'ordre de 5 heures (± 3.4 h).

Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'un traitement par buflomédil:

digestifs tels que nausées, vomissements;

sensations de chaleur cutanée, picotements des extrémités, céphalées, vertiges, tremblements;

réactions cutanées: rash, urticaire.

Des effets indésirables graves notamment neurologiques et cardiaques peuvent survenir en cas de surdosage ou chez l'insuffisant rénal:

signes neurologiques: convulsions, état de mal convulsif, myoclonies;

signes cardiovasculaires: tachycardie sinusale, hypotension artérielle, troubles du rythme ventriculaire graves, troubles de la conduction notamment intra-ventriculaire, pouvant évoluer vers un arrêt circulatoire.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants:

épilepsie,

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/mn),

hémodialyse,

en cas d'hypersensibilité ou d'intolérance au gluten, en raison de la présence d'amidon de blé (gluten).

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant l'allaitement.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du buflomédil lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le buflomédil pendant la grossesse.

Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

Ce tableau clinique est un tableau proche de celui d'une intoxication par antidépresseur imipraminique.

Conduite à tenir:

Hospitaliser immédiatement le malade dans un service spécialisé par transport médicalisé d'urgence.

Mettre en place rapidement une surveillance neurologique et électrocardiographique continue, une assistance respiratoire ainsi que le traitement de l'intoxication.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Inhibiteurs du CYP 2D6 (fluoxétine, paroxétine, quinidine) :

Risque d’augmentation des effets indésirables neurologiques (convulsions) du buflomédil en cas d’insuffisance rénale.

Surveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Une mesure systématique du débit de filtration glomérulaire par la formule de Cockcroft est recommandée chez les sujets âgés de plus de 65 ans.

Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, ayant une fonction rénale et/ou une fonction hépatique normale(s), la posologie sera inchangée, mais rigoureusement respectée.

En cas d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale associée(lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml/min.*), il est recommandé de baisser la posologie maximale quotidienne de moitié, soit 2 comprimés à 150 mg par jour: 1 comprimé le matin, 1 comprimé le soir.

(*)La valeur de la clairance de la créatinine, calculée à partir de la créatininémie et ajustée sur l’âge, le poids corporel et le sexe, selon la formule de Cockcroft par exemple, reflète correctement l’état de la fonction rénale chez ce type de patient :

Chez l’homme:

Cl_cr = (140 - âge) x poids

0,814 x créatininémie

Chez la femme:

Cl_cr = (140 - âge) x poids x 0,85

0,814 x créatininémie

Chez l’insuffisant rénal traité par hémodialyse itérative (à raison de 3 dialyses/semaine pendant 4 semaines), il n’y a pas d’accumulation du buflomédil bien que sa dialysance soit très faible (environ 5 à 10 % de la dose extraits au cours de la dialyse). La posologie maximale quotidienne doit être de 2 comprimés à 150 mg. Les comprimés doivent être administrés après la séance de dialyse.