Résumé des caractéristiques du médicament - CALCIFEDIOL FAES

Chez les adultes :

Traitement de la carence en vitamine D, lorsque l'administration initiale de doses élevées est nécessaire ou lorsque des administrations espacées sont préférables, par exemple dans les situations suivantes :

Traitement adjuvant de l'ostéoporose

Patients présentant un syndrome de malabsorption

Ostéodystrophie rénale

Maladies osseuses induites par les corticoïdes.

La vitamine D augmente l'absorption du calcium et du phosphore dans l'intestin et améliore la formation et la minéralisation osseuse normale ; elle agit à trois niveaux :

Intestin : La vitamine D renforce l'absorption du calcium et du phosphore dans l'intestin grêle.

Os : le calcitriol renforce la formation osseuse en augmentant les taux de calcium et de phosphate et stimule l'action des ostéoblastes.

Reins : le calcitriol renforce la réabsorption tubulaire du calcium.

Glandes parathyroïdes : la vitamine D inhibe la sécrétion de parathormone.

Absorption

Le calcifédiol ou 25‑hydroxy‑cholécalciférol, analogue de la vitamine D, est bien absorbé dans l'intestin si l'absorption des graisses est normale, par l'intermédiaire des chylomicrons, principalement dans les portions centrales de l'intestin grêle ; il est absorbé à hauteur de 75 % à 80 % environ via ce processus.

Distribution

Le calcifédiol est la forme circulante de vitamine D qui prédomine. Les concentrations sériques du 25‑OH‑cholécalciférol reflètent les réserves de vitamine D dans l'organisme et sont habituellement de 25 à 40 ng/mL (62,5 à 100 nmol/L) chez les sujets sains. Après administration orale de calcifédiol, la concentration sérique maximale est atteinte en 4 heures environ. Sa demi-vie est approximativement de 18 à 21 jours et son stockage dans les tissus adipeux est moins important que celui de la vitamine D en raison de sa plus faible liposolubilité. Le calcifédiol est stocké dans le tissu adipeux et le muscle sur une durée prolongée.

Élimination

Le calcifédiol est excrété principalement dans la bile.

Les effets indésirables du calcifédiol sont généralement peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100) mais peuvent être parfois modérément significatifs.

Les effets indésirables les plus significatifs sont liés à une prise excessive de vitamine D, c'est-à-dire qu'ils sont souvent associés à un surdosage ou à un traitement prolongé, en particulier lorsqu'ils sont combinés à des doses importantes de calcium. Les doses d'analogues de la vitamine D nécessaires pour produire une hypervitaminose varient considérablement d'un sujet à l'autre. Les effets indésirables les plus fréquents sont dus à l'hypercalcémie, qui peut survenir initialement ou plus tardivement :

Affections endocriniennes :

Pancréatite, parmi les symptômes tardifs de l'hypercalcémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Élévation de l'azote uréique sanguin, albuminurie, hypercholestérolémie, hypercalcémie

Affections du système nerveux :

En cas d'hypercalcémie modérée, les symptômes suivants peuvent apparaître : faiblesse, fatigue, somnolences, céphalées, irritabilité.

Affections oculaires :

Dans de rares cas (≥ 1/10 000, < 1/1 000), à des doses très élevées, une photophobie et une conjonctivite avec calcifications cornéennes peuvent survenir.

Affections cardiaques :

En cas d'hypercalcémie, des arythmies cardiaques peuvent se produire.

Affections gastro-intestinales :

Nausées, vomissements, bouche sèche, constipation, altérations du goût avec goût métallique, crampes abdominales. Si l'hypercalcémie progresse, une anorexie peut apparaître.

Affections hépatobiliaires :

Une calcémie élevée peut conduire à une augmentation des transaminases (ASAT et ALAT).

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Douleurs osseuses et musculaires possibles aux stades précoces de l'hypercalcémie, calcification des tissus mous.

Affections du rein et des voies urinaires :

Les manifestations de l'hypercalcémie sont : néphrocalcinose et détérioration de la fonction rénale (avec polyurie, polydipsie, nycturie et protéinurie).

Troubles généraux et altérations au site d'administration :

Les symptômes plus tardifs de l'hypercalcémie comprennent : rhinorrhée, prurit, hyperthermie, baisse de libido.

Hypercalcémie (calcémie > 10,5 mg/dL), hypercalciurie (excrétion urinaire du calcium accrue).

Lithiase calcique.

Hypervitaminose D.

Grossesse

Aucune étude contrôlée n'a été réalisée avec le calcifédiol chez les femmes enceintes.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction .

Ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Allaitement

Le calcifédiol est excrété dans le lait maternel.

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'ingestion par la mère de doses élevées de calcifédiol peut conduire à des taux élevés de calcitriol dans le lait et provoquer une hypercalcémie chez le nourrisson.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Symptômes :

L'administration de vitamine D à des doses élevées ou sur une durée prolongée peut entraîner une hypercalcémie, une hypercalciurie, une hyperphosphatémie et une insuffisance rénale. Les symptômes précoces d'un surdosage peuvent inclure une faiblesse, une fatigue, des somnolences, des céphalées, une anorexie, une bouche sèche, un goût métallique, des nausées, des vomissements, des crampes abdominales, une polyurie, une polydipsie, une nycturie, une constipation ou une diarrhée, des sensations vertigineuses, des acouphènes, une ataxie, une éruption cutanée, une hypotonie (en particulier chez les enfants), des douleurs musculaires ou osseuses et une irritabilité.

Les symptômes plus tardifs de l'hypercalcémie comprennent : écoulement nasal, démangeaisons, baisse de libido, néphrocalcinose, insuffisance rénale, ostéoporose chez les adultes, retard de croissance chez les enfants, perte de poids, anémie, conjonctivite avec calcification, photophobie, pancréatite, élévation de l'azote uréique sanguin, albuminurie, hypercholestérolémie, élévation des transaminases (ASAT et ALAT), hyperthermie, calcification vasculaire généralisée, convulsions, calcification des tissus mous. Dans de rares cas, les patients peuvent développer une hypertension ou des symptômes psychotiques ; le taux sérique de phosphatase alcaline peut être réduit ; les déséquilibres électrolytiques associés à une acidose modérée peuvent conduire à des arythmies cardiaques.

Dans les cas les plus graves, lorsque la calcémie dépasse 12 mg/dL, une syncope, une acidose métabolique et un coma peuvent se produire. Bien que les symptômes du surdosage soient habituellement réversibles, le surdosage peut conduire à une insuffisance rénale ou cardiaque.

Il est généralement admis que des taux sériques de 25‑OH‑cholécalciférol supérieurs à 150 ng/mL peuvent être associés à une incidence accrue des effets indésirables.

L'élévation des taux sanguins de calcium, de phosphate, d'albumine et d'azote uréique ainsi que des taux de cholestérol et de transaminases est typique de ce type de surdosage.

Traitement :

En cas de surdosage du calcifédiol, le traitement sera le suivant :

1. Arrêt du traitement (par le calcifédiol) et de tout supplément calcique administré.

2. Mise en place d'un régime pauvre en calcium. L'administration d'importants volumes de liquide, à la fois par voie orale et parentérale, est conseillée afin d'augmenter l'excrétion du calcium. Si nécessaire, administrer des stéroïdes et induire une diurèse forcée à l'aide de diurétiques de l'anse tels que le furosémide.

3. Si la prise a eu lieu dans les 2 heures précédentes, un lavage gastrique et des vomissements forcés sont conseillés. Si la vitamine D a déjà franchi l'estomac, un laxatif (paraffine ou huile minérale) peut être administré. Si la vitamine D a déjà été absorbée, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale avec une solution pour dialyse sans calcium peut être effectuée.

L'hypercalcémie consécutive à une administration prolongée de calcifédiol persiste pendant 4 semaines environ après l'arrêt du traitement. Les signes et symptômes de l'hypercalcémie sont habituellement réversibles. Cependant, en cas de calcification métastatique, elle peut conduire à une grave insuffisance rénale ou cardiaque et être fatale.

Phénytoïne, phénobarbital, primidone et autres inducteurs enzymatiques : les inducteurs enzymatiques peuvent réduire les concentrations plasmatiques du calcifédiol et en inhiber les effets en induisant son métabolisme hépatique. De ce fait, il est généralement recommandé de surveiller les taux plasmatiques de 25‑OH‑ cholécalciférol lorsque le calcifédiol est administré avec des antiépileptiques inducteurs du CYP3A4 pour qu'une supplémentation puisse être envisagée.

Glucosides cardiotoniques : Le calcifédiol peut entraîner une hyperglycémie qui peut, à son tour, entraîner une amplification des effets inotropes de la digoxine et de sa toxicité, produisant des arythmies cardiaques.

Médicaments réduisant l'absorption du calcifédiol, tels que la colestyramine, le colestipol ou l'orlistat, ce qui peut entraîner une diminution des effets. Il est recommandé d'espacer la prise des deux médicaments d'au moins 2 heures.

Paraffine et huile minérale : En raison de la liposolubilité du calcifédiol, le produit peut se dissoudre dans la paraffine et son absorption intestinale peut être réduite. Il est recommandé d'utiliser d'autres types de laxatifs ou, a minima, d'espacer la prise des deux médicaments.

Diurétiques thiazidiques : L'administration concomitante d'un diurétique thiazidique (hydrochlorothiazide) et de compléments de vitamine D chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie peut entraîner une hypercalcémie, qui peut être temporaire ou nécessiter l'interruption du traitement par l'analogue de la vitamine D.

Certains antibiotiques, tels que la pénicilline, la néomycine et le chloramphénicol, peuvent augmenter l'absorption du calcium.

Agents se liant au phosphate, tels que les sels de magnésium : La vitamine D ayant un effet sur le transport du phosphate dans l'intestin, les reins et les os, une hypermagnésémie pourrait survenir. La posologie des agents qui se lient au phosphate doit être ajustée en fonction de la phosphatémie.

Vérapamil : Certaines études montrent une inhibition potentielle de l'action anti-angoreuse du médicament due à l'antagonisme entre leurs actions.

Vitamine D : L'administration concomitante d'un analogue de la vitamine D doit être évitée en raison du risque d'effets cumulatifs et d'hypercalcémie.

Suppléments calciques : La prise non contrôlée de préparations supplémentaires contenant du calcium doit être évitée.

Corticoïdes : Ces agents contrent les effets des analogues de la vitamine D tels que le calcifédiol.

Interaction avec les aliments et boissons

Les aliments enrichis en vitamine D doivent être pris en compte car des effets cumulatifs sont possibles.

Les taux sériques de 25‑OH‑cholécalciférol reflètent le statut de la vitamine D du patient. Cependant, pour obtenir une réponse clinique adéquate à l'administration orale de calcifédiol, un apport alimentaire approprié en calcium est également nécessaire. Par conséquent, pour contrôler les effets thérapeutiques, les paramètres suivants devront être surveillés, en plus du 25‑OH‑cholécalciférol : taux sériques de calcium, de phosphore et de phosphatase alcaline et taux urinaires de calcium et de phosphore sur 24 heures. Une diminution des taux sériques de phosphatase alcaline précède normalement l'apparition d'une hypercalcémie. Une fois que les paramètres sont stabilisés et que le patient est sous traitement d'entretien, les mesures mentionnées ci-dessus doivent être effectuées régulièrement, en particulier pour les taux sériques de 25‑OH‑cholécalciférol et de calcium.

Insuffisance hépatique ou biliaire : En cas d'insuffisance hépatique, une incapacité à absorber le calcifédiol peut survenir, faute de production de sels biliaires.

Insuffisance rénale : Le médicament doit être administré avec précaution. L'utilisation de ce médicament chez les patients présentant une maladie rénale chronique doit s'accompagner d'une surveillance régulière des taux sériques de calcium et de phosphore, ainsi que d'une prévention de l'hypercalcémie. La transformation en calcitriol se déroule dans les reins ; par conséquent, en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min), une réduction très significative des effets pharmacologiques est possible.

Insuffisance cardiaque : Une prudence particulière est requise. La calcémie du patient doit être constamment surveillée, en particulier chez les patients sous digitaliques, car une hypercalcémie pourrait survenir et des arythmies pourraient apparaître. Il est recommandé d'effectuer des dosages deux fois par semaine en début de traitement.

Hypoparathyroïdie : La 1‑alpha‑hydroxylase est activée par la parathormone. En conséquence, en cas d'insuffisance parathyroïdienne, l'activité du calcifédiol peut être réduite.

Calculs rénaux : La calcémie doit être surveillée, car la vitamine D augmente l'absorption du calcium et pourrait aggraver la situation. Chez ces patients, les compléments de vitamine D devront être administrés uniquement si les bénéfices sont supérieurs aux risques.

En cas d'immobilisation prolongée du patient, il peut être nécessaire de réduire la dose afin d'éviter une hypercalcémie.

Certaines maladies réduisent la capacité de l'intestin à absorber la vitamine D, comme dans le cas du syndrome de malabsorption ou de la maladie de Crohn.

Patients atteints de sarcoïdose, de tuberculose ou d'autres maladies granulomateuses : le médicament doit être administré avec précaution, car ces maladies entraînent une plus forte sensibilité aux effets de la vitamine D ainsi qu'une augmentation du risque d'effets indésirables à des doses inférieures à la dose recommandée. Il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques et urinaires du calcium chez ces patients.

Les patients et leurs familles et/ou leurs soignants doivent être informés de l'importance de respecter la posologie prescrite et les recommandations concernant l'alimentation et la prise concomitante de suppléments calciques afin d'éviter un surdosage.

Interférences avec les analyses biologiques : Les patients doivent être avertis que ce médicament contient un composant susceptible de modifier les résultats des analyses biologiques :

Dosage du cholestérol : le calcifédiol peut interférer avec la méthode de Zlatkis-Zak, révélant de fausses augmentations des taux sériques de cholestérol.

Patients âgés :

Les personnes âgées ont généralement des besoins plus importants en vitamine D en raison de la capacité réduite de leur peau à produire le cholécalciférol à partir de son précurseur, le 7‑déhydrocholestérol, de leur moindre exposition au soleil, des altérations de leur fonction rénale ou de troubles digestifs réduisant l'absorption de la vitamine D.

Mises en garde concernant les excipients

Ce médicament contient 1 % d'éthanol (alcool), ce qui correspond à 4,98 mg/capsule.

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques car il contient du jaune orangé (E110). Il peut provoquer un asthme, en particulier chez les patients allergiques à l'acide acétylsalicylique.