Résumé des caractéristiques du médicament - CETAFEN

Traitement symptomatique à court terme de la douleur légère à modérée.

Bien que le site exact et le mécanisme d'action antalgique du paracétamol ne soient pas clairement définis, il semble qu'il induise une analgésie en élevant le seuil de la douleur. Le mécanisme potentiel peut impliquer l'inhibition de la voie du monoxyde d'azote médiée par différents récepteurs de neurotransmetteurs, notamment la N-méthyl-D-aspartate et la substance P.

L'ibuprofène est un dérivé de l'acide propionique qui possède une activité antalgique, anti-inflammatoire et antipyrétique. Les effets thérapeutiques du médicament en tant qu'AINS proviennent de son effet inhibiteur sur l'enzyme cyclo-oxygénase, qui entraîne une réduction de la synthèse des prostaglandines.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de façon compétitive l'effet de l'acide acétylsalicylique à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante. Certaines études pharmacodynamiques montrent que lorsque des doses uniques d'ibuprofène de 400 mg étaient prises dans les 8 heures avant ou les 30 minutes après la prise d'acide acétylsalicylique à libération immédiate (81 mg), une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation du thromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire survenait. Bien qu'il existe des incertitudes sur l'extrapolation de ces données à la situation clinique, on ne peut exclure la possibilité que l'utilisation régulière à long terme de l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose. Aucun effet cliniquement pertinent n'est susceptible de survenir lors d'une utilisation occasionnelle de l'ibuprofène .

Essais cliniques

Des études randomisées en double aveugle ont été menées avec cette association fixe en utilisant le modèle de douleur dentaire aiguë post-opératoire. Les études ont montré les résultats suivants :

Sur les 48 heures, ce médicament (Maxigesic^® = CETAFEN) avait un délai d'action plus rapide que ses deux substances actives prises individuellement et apportait une analgésie plus importante que la même dose quotidienne de paracétamol (p = 0,007 au repos, p = 0,006 en activité) ou d'ibuprofène (p = 0,003 au repos, p = 0,007 en activité)

Les trois doses évaluées (un demi-comprimé ou un comprimé ou deux comprimés) étaient efficaces par rapport au placebo (p = 0,004-0,002). La dose la plus élevée (deux comprimés) avait le taux de réponse le plus élevé (50%), les scores de douleur EVA les plus faibles, le délai le plus long avant le recours à un autre traitement et le plus faible pourcentage de patients nécessitant un recours à un autre traitement. Les trois mesures différaient significativement du placebo (p < 0,05).

Absorption

Le paracétamol et l'ibuprofène sont facilement absorbés à partir du tractus gastro-intestinal, le pic de concentration plasmatique est atteint entre 10 et 60 minutes après une administration par voie orale.

Le taux et l'absorption du paracétamol et de l'ibuprofène dans cette association fixe sont légèrement retardés en cas d'administration après un repas.

Distribution

Comme tout produit contenant du paracétamol, il est distribué dans la plupart des tissus de l'organisme.

L'ibuprofène se lie fortement (90 à 99%) aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le paracétamol est essentiellement métabolisé dans le foie et excrété dans l'urine, principalement sous forme glycuroconjuguée et sulfoconjuguée inactive. Moins de 5% sont excrétés sous forme inchangée. Les métabolites du paracétamol incluent un intermédiaire mineur hydroxylé, qui a une activité hépatotoxique. Cet intermédiaire actif est détoxifié par conjugaison avec le glutathion ; cependant il peut s'accumuler après un surdosage de paracétamol et, en l'absence de traitement, il peut causer des lésions hépatiques sévères voire irréversibles.

Le paracétamol est métabolisé différemment par les nourrissons prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants par rapport aux adultes ; la sulfoconjugaison étant prédominante.

L'ibuprofène est largement métabolisé en composés inactifs dans le foie, principalement par glucuronidation.

Les voies métaboliques du paracétamol et de l'ibuprofène sont distinctes et il ne devrait y avoir aucune interaction médicamenteuse pour laquelle le métabolisme de l'un affecte le métabolisme de l'autre.

Une étude expérimentale utilisant des enzymes hépatiques humaines n'a pas montré d'éventuelle interaction médicamenteuse sur les voies métaboliques.

Dans une autre étude, l'effet de l'ibuprofène sur le métabolisme oxydatif du paracétamol a été évalué chez des volontaires sains à jeun. Les résultats de l'étude ont indiqué que l'ibuprofène ne modifiait pas la quantité de paracétamol subissant un métabolisme oxydatif, étant donné que les quantités de paracétamol et de ses métabolites (glutathion, mercapturate, cystéine, glucuronide et sulfate) étaient similaires lorsque le paracétamol était administré seul, ou conjointement à l'ibuprofène (sous forme d'association fixe Maxigesic^®). Cette étude élimine tous risques hépatiques supplémentaires provenant du métabolite hépatotoxique du paracétamol, le N-acétyl benzoquinone imine, s'il est administré avec de l'ibuprofène.

Élimination

La demi-vie d'élimination du paracétamol varie de 1 à 3 heures environ.

Les métabolites inactifs et une faible quantité d'ibuprofène sous forme inchangée sont excrétés rapidement et complètement par les reins ; 95% de la dose administrée étant éliminés dans l'urine dans les quatre heures suivant l'ingestion. La demi-vie d'élimination de l'ibuprofène est d'environ 2 heures.

Relation pharmacocinétique

Une étude spécifique visant à étudier les éventuels effets du paracétamol sur la clairance plasmatique de l'ibuprofène et vice versa n'a pas identifié d'interactions médicamenteuses.

Les essais cliniques menés avec CETAFEN (dénommé Maxigesic) n'ont indiqué aucun autre effet indésirable que ceux mentionnés pour le paracétamol seul ou l'ibuprofène seul.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence, en utilisant la convention suivante :

1. Très fréquent (≥ 1/10) ;

2. Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

3. Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

4. Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

5. Très rare (< 1/10 000) ;

6. Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Des études cliniques suggèrent que l'utilisation d'ibuprofène, en particulier à dose élevée (2 400 mg/jour) peut être associée à une faible augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) .

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée :

chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe IV de la NYHA).

chez les patients souffrant d'alcoolisme actif, étant donné que la consommation excessive et chronique d'alcool peut prédisposer les patients à une hépatotoxicité (en raison de la présence de paracétamol).

chez les patients ayant des antécédents d'asthme, d'urticaire ou de réactions de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS.

chez les patients ayant des antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale, au cours d'un précédent traitement par AINS.

chez les patients ayant un ulcère peptique ou hémorragie gastro-intestinale évolutifs ou ayant des antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale récurrents (au moins deux épisodes distincts et objectivés d'ulcération ou d'hémorragie).

chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'insuffisance rénale sévère .

chez les patients présentant une hémorragie cérébrovasculaire ou un autre saignement.

chez les patients présentant des troubles de l'hématopoïèse.

au cours du troisième trimestre de la grossesse .

chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.

Pour l'ibuprofène

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet délétère sur la grossesse et/ou le développement embryo-fœtal. Des données issues d'études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de grossesse.

Le risque absolu de malformations cardiovasculaires était augmenté de moins de 1% jusqu'à environ 1,5%. Le risque est vraisemblablement augmenté en fonction de la dose et la durée du traitement. Chez l'animal, il a été montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraînait une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires et de la létalité embryo-fœtale. De plus, des augmentations des incidences de différentes malformations, y compris des malformations cardiovasculaires, ont été rapportées chez des animaux traités par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la période d'organogenèse. Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, l'ibuprofène ne doit pas être administré sauf nécessité absolue. Si l'ibuprofène est utilisé par une femme qui souhaite concevoir un enfant, ou durant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit rester la plus faible possible et la durée du traitement doit être la plus courte possible.

Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer :

le fœtus à :

une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;

un dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios ;

la mère et le nouveau-né, à la fin de la grossesse, à :

un éventuel allongement du temps de saignement, un effet anti-agrégant susceptible de survenir même à de très faibles doses ;

une inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant la durée du travail.

Par conséquent, CETAFEN est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Pour le paracétamol

Un grand nombre de grossesses chez des femmes utilisant du paracétamol n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né. Le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire ; cependant, il doit être utilisé à la dose la plus faible possible, pendant la durée la plus courte possible et à la fréquence la plus faible possible.

Allaitement

Le paracétamol est excrété dans le lait maternel, mais en quantités non cliniquement significatives, et les données publiées disponibles ne contre-indiquent pas l'allaitement.

L'ibuprofène et ses métabolites peuvent passer en très faibles quantités dans le lait maternel. Aucun effet nocif pour les nourrissons n'est connu.

Compte-tenu de ces observations, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'allaitement si le traitement est pris à court terme à la dose recommandée pour ce médicament.

Fertilité

L'utilisation du produit peut altérer la fertilité de la femme et n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir un enfant. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir un enfant ou qui sont en cours d'investigation d'une infertilité, l'arrêt du médicament doit être envisagé.

Symptômes

Paracétamol

Des lésions hépatiques, voire une insuffisance hépatique, peuvent survenir après un surdosage en paracétamol. Les symptômes du surdosage en paracétamol au cours des 24 premières heures sont les suivants : pâleur, nausées, vomissements, anorexie et douleur abdominale. Des lésions hépatiques peuvent apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et une acidose métabolique peuvent survenir. En cas d'intoxication sévère, l'insuffisance hépatique peut évoluer en encéphalopathie, en coma et mener au décès. Une insuffisance rénale aiguë accompagnée d'une nécrose tubulaire aiguë peuvent se développer en l'absence de lésions hépatiques sévères. Des cas d'arythmie cardiaque ont été rapportés. Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes ayant pris 10 g ou plus de paracétamol, en raison de quantités excessives de métabolite toxique.

Ibuprofène

Les symptômes comprennent notamment : nausées, douleur abdominale et vomissements, étourdissements, convulsion et, dans de rares cas, perte de connaissance. Les caractéristiques cliniques du surdosage en ibuprofène pouvant survenir sont la dépression du système nerveux central et du système respiratoire.

En cas d'intoxication grave, une acidose métabolique peut survenir.

Traitement

Paracétamol

Un traitement rapide est essentiel dans la prise en charge du surdosage en paracétamol, même en l'absence de symptômes évidents, en raison du risque de lésions hépatiques qui surviennent après un délai de quelques heures voire de quelques jours. Il est conseillé de procéder à un traitement médical sans délai chez tout patient ayant ingéré 7,5 g ou plus de paracétamol au cours des 4 heures précédentes. Un lavage gastrique doit être envisagé. Un traitement spécifique visant à inverser les lésions hépatiques avec un antidote, tel que l'acétylcystéine (par voie intraveineuse) ou la méthionine (par voie orale) doit être mis en place dès que possible.

L'acétylcystéine a une efficacité maximale lorsqu'elle est administrée au cours des 8 premières heures suivant l'ingestion du surdosage et l'effet diminue progressivement entre 8 et 16 heures. On pensait auparavant que l'initiation du traitement plus de 15 heures après le surdosage n'apportait aucun bénéfice et pouvait éventuellement aggraver le risque d'encéphalopathie hépatique. Cependant, il a été montré que l'administration tardive était sans danger et des études portant sur des patients traités jusqu'à 36 heures après l'ingestion suggèrent que des résultats bénéfiques peuvent être obtenus au-delà de 15 heures. En outre, il a été montré que l'administration d'acétylcystéine par voie intraveineuse aux patients ayant déjà développé une insuffisance hépatique fulminante réduisait la morbidité et la mortalité.

Une dose initiale de 150 mg/kg d'acétylcystéine dans 200 ml de glucose 5% est administrée par voie intraveineuse sur une durée de 15 minutes, suivie d'une perfusion par voie IV de 50 mg/kg dans 500 ml de glucose 5% sur 4 heures, puis de 100 mg/kg dans 1 litre de glucose 5% sur 16 heures. Le volume des liquides IV doit être modifié chez les enfants.

La méthionine est administrée par voie orale à raison de 2,5 g toutes les 4 heures, jusqu'à 10 g. Le traitement par méthionine doit être instauré dans les 10 heures suivant l'ingestion de paracétamol ; sinon, il sera inefficace et pourra exacerber les lésions hépatiques.

Des signes de symptômes graves peuvent ne pas apparaître jusqu'à 4 à 5 jours après le surdosage et les patients doivent être surveillés attentivement pendant une période prolongée.

Ibuprofène

Le traitement doit être symptomatique et adapté à la situation et inclure le dégagement des voies respiratoires et la surveillance des signes cardiaques et des signes vitaux jusqu'à la stabilisation du patient. Un lavage gastrique est recommandé uniquement dans les 60 minutes qui suivent l'ingestion d'une dose potentiellement fatale. Le médicament étant acide et excrété dans l'urine, il est théoriquement bénéfique d'administrer une substance alcalinisante et d'induire la diurèse. En plus de mesures adaptées, l'utilisation de charbon actif par voie orale peut aider à réduire l'absorption et la réabsorption de comprimés d'ibuprofène.

Ce médicament ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant du paracétamol, de l'ibuprofène, de l'acide acétylsalicylique, des salicylates ou avec tout autre médicament anti-inflammatoire (AINS) sauf sur les instructions d'un médecin.

Effets sur les analyses de laboratoire

Le paracétamol peut interférer avec les analyses de laboratoire pour l'acide urique sérique utilisant l'acide phosphotungstique et les tests de glycémie utilisant la glucose-oxydase/peroxydase.

Les interactions suivantes du paracétamol avec d'autres médicaments ont été observées :

Médicaments anticoagulants (warfarine) : une réduction de la posologie de l'anticoagulant peut être nécessaire si le paracétamol et les anticoagulants sont pris pendant une période prolongée.

L'absorption du paracétamol est augmentée par les substances qui augmentent la vidange gastrique, par exemple le métoclopramide.

L'absorption du paracétamol est diminuée par les substances qui diminuent la vidange gastrique, par exemple la propanthéline, les antidépresseurs ayant des propriétés anticholinergiques et les analgésiques morphiniques.

Le paracétamol peut augmenter les concentrations plasmatiques de chloramphénicol.

Le risque de toxicité du paracétamol peut être augmenté chez les patients recevant d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques ou des substances entraînant une induction des enzymes microsomales hépatiques, telles que l'alcool ou les agents anticonvulsivants.

L'élimination du paracétamol peut être affectée et les concentrations plasmatiques modifiées lorsqu'il est administré avec du probénécide.

La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol si elle est administrée à moins d'une heure d'intervalle avec le paracétamol.

Une hépatotoxicité sévère à des doses thérapeutiques ou en cas de surdosages modérés de paracétamol a été rapportée chez des patients recevant de l'isoniazide seul ou associé à d'autres médicaments pour la tuberculose.

Une hépatotoxicité sévère est survenue après l'utilisation de paracétamol chez un patient prenant de la zidovudine et du cotrimoxazole.

Les interactions suivantes de l'ibuprofène avec d'autres médicaments ont été observées :

Antiagrégants plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru d'hémorragie gastro-intestinale .

Anticoagulants, y compris warfarine : l'ibuprofène interfère avec la stabilité de l'INR et peut augmenter le risque d'hémorragie sévère et parfois d'hémorragie fatale, en particulier au niveau du tractus gastro-intestinal. L'ibuprofène ne doit être utilisé chez les patients prenant de la warfarine qu'en cas de nécessité absolue et sous surveillance étroite.

L'ibuprofène peut diminuer la clairance rénale et augmenter la concentration plasmatique du lithium.

L'ibuprofène peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des bêta-bloquants et des diurétiques, et peut provoquer une natriurèse et une hyperkaliémie chez les patients prenant ces traitements.

L'ibuprofène réduit la clairance du méthotrexate.

L'ibuprofène peut augmenter les taux plasmatiques des glycosides cardiaques (digitaliques).

L'ibuprofène peut augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, en particulier s'il est pris avec des corticoïdes.

L'ibuprofène peut prolonger le temps de saignement chez les patients traités par zidovudine.

L'ibuprofène peut également interagir avec le probénécide, les médicaments antidiabétiques et la phénytoïne.

L'ibuprofène peut aussi interagir avec le tacrolimus, la ciclosporine, les sulfonylurées, les antibiotiques de la classe des quinolones et les inhibiteurs du CYP2C9 (voriconazole, fluconazole).

Acide acétylsalicylique

L'administration concomitante d'ibuprofène et d'acide acétylsalicylique n'est généralement pas recommandée en raison du risque d'augmentation des effets indésirables.

Les données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber de façon compétitive l'effet de l'acide acétylsalicylique à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante. Bien qu'il existe des incertitudes sur l'extrapolation de ces données à la situation clinique, on ne peut exclure la possibilité que l'utilisation régulière à long terme de l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose. Aucun effet cliniquement pertinent n'est susceptible de survenir lors d'une utilisation occasionnelle de l'ibuprofène .

Ce produit peut interférer avec les médicaments suivants :

la warfarine, médicament utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins

les médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie ou les crises convulsives

le chloramphénicol, antibiotique utilisé pour traiter les infections des oreilles et des yeux

le probénécide, médicament utilisé pour traiter la goutte

la zidovudine, médicament utilisé pour traiter le VIH (le virus qui provoque le SIDA)

les médicaments utilisés pour traiter la tuberculose, tels que l'isoniazide

l'acide acétylsalicylique, les salicylates ou les autres AINS

les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou d'autres maladies cardiaques

les diurétiques

le lithium, médicament utilisé pour traiter certains types de dépression

le méthotrexate, médicament utilisé pour traiter l'arthrite et certains types de cancer

les corticoïdes, tels que la prednisone, la cortisone.

Les médicaments ci-dessus peuvent être affectés par ce produit ou peuvent affecter le fonctionnement de ce produit.

Les effets indésirables peuvent être minimisés par l'utilisation de la dose efficace la plus faible possible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes.

Événements cardiovasculaires thrombotiques

Des études cliniques suggèrent que l'utilisation de l'ibuprofène, en particulier à une dose élevée (2 400 mg/jour), peut être associée à une faible augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Dans l'ensemble, les études épidémiologiques ne suggèrent pas que de faibles doses d'ibuprofène (par exemple ≤ 1 200 mg/jour) soient associées à un risque accru d'événements thrombotiques artériels.

Les patients avec une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (classes II-III de la NYHA), une cardiopathie ischémique démontrée, une artériopathie périphérique et/ou une maladie vasculaire cérébrale ne doivent être traités par ibuprofène qu'après un examen approfondi et les doses élevées (2 400 mg/jour) doivent être évitées.

Une attention particulière doit être portée avant toute instauration d'un traitement à long terme chez des patients ayant des facteurs de risque d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète non insulino-dépendant, tabagisme), en particulier si des doses élevées d'ibuprofène (2 400 mg/jour) sont nécessaires.

Afin d'éviter le risque de surdosage :

vérifiez l'absence de paracétamol dans la composition d'autres médicaments,

respectez les doses maximales recommandées .

Insuffisance hépatique

L'utilisation de paracétamol à des doses supérieures à celles recommandées peut provoquer une hépatotoxicité, voire une insuffisance hépatique et le décès. De plus, une surveillance régulière de la fonction hépatique est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques, les patients ayant des antécédents de maladie hépatique et les patients qui sont sous traitement à long terme par ibuprofène ou paracétamol, puisqu'un effet mineur et transitoire de l'ibuprofène sur les enzymes hépatiques a été rapporté. La diminution de la dose est recommandée chez les patients qui montrent des signes d'aggravation de la fonction hépatique. Le traitement doit être arrêté chez les patients qui développent une insuffisance hépatique sévère .

Des réactions hépatiques sévères, notamment des cas d'ictère et d'hépatite fatale, bien que rares, ont été rapportées avec l'ibuprofène ainsi qu'avec d'autres AINS. Si les anomalies des tests hépatiques persistent ou s'aggravent, ou si des signes et des symptômes cliniques correspondant à une maladie hépatique apparaissent, ou si des manifestations systémiques surviennent (par exemple éosinophilie, éruption cutanée, …), la prise d'ibuprofène doit être arrêtée. Une hépatotoxicité voire une insuffisance hépatique ont été rapportées avec les deux substances actives, et en particulier avec le paracétamol.

Les patients qui consomment régulièrement de l'alcool en excès par rapport aux quantités recommandées ne doivent pas prendre ce médicament.

Insuffisance rénale

Le paracétamol peut être utilisé chez les patients atteints de maladie rénale chronique sans ajustement de la dose. Il existe un risque minime de toxicité du paracétamol chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Cependant, en raison de la présence d'ibuprofène, des précautions doivent être prises lors de l'initiation du traitement chez les patients déshydratés. Les deux principaux métabolites de l'ibuprofène sont excrétés principalement dans l'urine. L'altération de la fonction rénale peut entraîner une accumulation de ces métabolites dont la signification clinique est inconnue. Il a été rapporté que les AINS entraînaient une néphrotoxicité sous des formes variées : néphrite interstitielle, syndrome néphritique et insuffisance rénale. L'insuffisance rénale provoquée par la prise d'ibuprofène est généralement réversible. Chez les patients insuffisants rénaux, cardiaques ou hépatiques, chez les patients traités par des diurétiques et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et chez les personnes âgées, une prudence est requise étant donné que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. La dose doit rester la plus faible possible et la fonction rénale doit être surveillée chez ces patients. Le traitement doit être arrêté chez les patients qui développent une insuffisance rénale sévère .

Utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, de médicaments anti-inflammatoires et de diurétiques thiazidiques

L'utilisation concomitante d'un médicament inhibant l'enzyme de conversion (inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine), d'un médicament anti-inflammatoire (AINS ou inhibiteur de la COX-2) et d'un diurétique thiazidique augmente le risque d'insuffisance rénale. Ceci inclut l'utilisation de produits contenant une association fixe de plus d'une classe de médicaments. L'utilisation concomitante de ces médicaments doit être accompagnée d'une surveillance accrue de la créatinine sérique, en particulier à l'instauration du traitement. L'utilisation concomitante de médicaments appartenant à ces trois classes nécessite des précautions, en particulier chez les patients âgés ou les patients ayant une insuffisance rénale pré-existante.

Personnes âgées

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés qui ont besoin d'un traitement par paracétamol. Les patients ayant besoin d'un traitement d'une durée supérieure à 10 jours doivent consulter leur médecin pour la surveillance de leur pathologie ; néanmoins, aucune réduction de la posologie recommandée n'est nécessaire. Toutefois, des précautions sont requises car l'ibuprofène ne doit pas être pris par des sujets âgés de plus de 65 ans sans tenir compte des comorbidités et des médicaments concomitants, en raison du risque accru d'effets indésirables, en particulier d'insuffisance cardiaque, d'ulcération gastro-intestinale et d'insuffisance rénale.

Effets hématologiques

Des dyscrasies sanguines ont été rapportées dans de rares cas. Les patients sous traitement de long terme avec de l'ibuprofène doivent être surveillés régulièrement sur le plan hématologique.

Troubles de la coagulation

Comme les autres AINS, l'ibuprofène peut inhiber l'agrégation plaquettaire. Il a été montré que l'ibuprofène prolongeait le temps de saignement (en restant toutefois dans les valeurs normales) chez des sujets normaux. Cet effet d'allongement du saignement pouvant être exagéré chez les patients ayant des anomalies hémostatiques sous-jacentes, les produits contenant de l'ibuprofène doivent être utilisés avec précaution chez les personnes ayant des troubles de la coagulation et chez les personnes sous traitement anticoagulant.

Effets gastro-intestinaux

Hémorragies, ulcérations et perforations gastro-intestinales : des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales, pouvant être fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, avec ou sans symptômes d'alerte ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec les doses d'AINS utilisées, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou de perforation et chez les personnes âgées. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faible possible.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique .

En raison de la présence d'ibuprofène, ce médicament doit être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn), ainsi que chez les patients atteints de porphyrie et de varicelle.

Ce médicament doit être arrêté en cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale.

L'utilisation concomitante de CETAFEN avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, doit être évitée.

Personnes âgées : les personnes âgées présentent un risque plus élevé d'effets indésirables avec les AINS, en particulier des hémorragies et des perforations gastro-intestinales pouvant être fatales .

Hypertension

Les AINS peuvent entraîner l'apparition d'une hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante. Chez les patients prenant des médicaments antihypertenseurs avec des AINS, l'effet antihypertenseur peut être altéré. Il convient de prendre des précautions lors de la prescription d'AINS à des patients atteints d'hypertension. La pression artérielle doit être étroitement surveillée au début du traitement par AINS puis à intervalles réguliers par la suite.

Insuffisance cardiaque

Une rétention hydrosodée et un œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS ; par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de rétention hydrosodée ou d'insuffisance cardiaque.

Effets cutanés sévères

Dans de très rares cas, les AINS peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels qu'une dermatite exfoliative, une nécrolyse épidermique toxique (NET) et un syndrome de Stevens-Johnson (SJS), qui peuvent être fatals et survenir sans signes avant-coureurs. L'incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement. Les patients doivent être avertis des signes et des symptômes des réactions cutanées graves et doivent consulter leur médecin dès la première apparition d'un rash cutané ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Asthme pré-existant

Les produits contenant de l'ibuprofène ne doivent pas être administrés aux patients atteints d'asthme sensible à l'acide acétylsalicylique et doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'asthme.

Effets ophtalmologiques

Des effets indésirables ophtalmologiques ont été observés avec les AINS ; en conséquence, les patients qui développent des troubles visuels pendant le traitement avec des produits contenant de l'ibuprofène doivent effectuer un examen ophtalmologique.

Méningite aseptique

Pour les produits contenant de l'ibuprofène, de rares cas de méningite aseptique ont été rapportés, généralement, mais pas toujours, chez des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES) ou d'autres maladies du tissu conjonctif.

Interférences potentielles avec les analyses de laboratoire

En utilisant les systèmes analytiques actuels, le paracétamol ne provoque pas d'interférences avec les analyses de laboratoire. Toutefois, pour certaines méthodes, la possibilité d'interférences de laboratoire existe, comme indiqué ci-dessous :

Analyses d'urine :

Le paracétamol à doses thérapeutiques peut interférer avec la détection de l'acide 5-hydroxy-indol-acétique (5HIAA) et causer des résultats faux-positifs. Ces anomalies peuvent être éliminées en évitant l'ingestion de paracétamol plusieurs heures avant et pendant le prélèvement de l'échantillon d'urine.

Détection des signes cliniques d'infection

Les AINS peuvent masquer les symptômes d'infection et de fièvre.

Avec l'utilisation prolongée d'antalgiques, des céphalées peuvent survenir et ne doivent pas être traitées en augmentant la dose du médicament.

Précautions particulières

Afin d'éviter l'exacerbation de la maladie ou une insuffisance surrénalienne chez les patients traités par corticoïdes au long cours, les doses doivent être diminuées progressivement, au lieu d'arrêter brusquement le traitement, lorsque des produits contenant de l'ibuprofène sont ajoutés au programme de traitement.

Il a été prouvé que les médicaments qui inhibent la synthèse de la cyclo-oxygénase/des prostaglandines peuvent altérer la fertilité de la femme en agissant sur l'ovulation. Cet effet est réversible à l'arrêt du médicament.

Un comprimé pelliculé contient 3,81 mg de lactose, soit 22,86 mg de lactose par dose quotidienne maximale recommandée. L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).