Résumé des caractéristiques du médicament - CITRATE DE CAFEINE

Traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré.

Caféine : méthylxanthine, stimulant du système nerveux central et des centres respiratoires. La caféine est un inhibiteur de la phosphodiestérase. Cet enzyme est responsable de l'inactivation de la 3',5' adénosine monophosphate cyclique (AMPc). L'accroissement du taux d'AMPc intracellulaire joue le rôle de médiateur responsable des principales actions pharmacologiques de la caféine.

La caféine stimule donc tout l'ensemble du système nerveux central et en particulier les centres respiratoires. Elle peut entraîner une vasoconstriction des vaisseaux cérébraux. Elle présente des effets au niveau des systèmes cardio-vasculaire, respiratoire et gastro-intestinal. De plus, elle agit au niveau des muscles squelettiques, du flux sanguin rénal, de la glycogénolyse et de la lipolyse.

Absorption

La caféine est complètement et rapidement absorbée par voie orale. Les concentrations maximales sont obtenues 15 à 45 minutes après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est d'environ 100%.

Distribution

La caféine diffuse dans le milieu extra vasculaire rapidement. Au niveau plasmatique, elle est faiblement liée aux protéines circulantes (environ 15 %). Elle passe la barrière hémato-encéphalique. Sa concentration dans le liquide céphalorachidien est égale à celle dans le plasma. Le passage dans le lait maternel est également important, la concentration y représente 50% de la concentration plasmatique.

Métabolisme et excrétion

Chez l'adulte : la caféine est presque complètement métabolisée au niveau hépatique par oxydation, déméthylation et acétylation.

Chez le nouveau-né : la capacité métabolique étant réduite chez le nouveau-né, la caféine est excrétée dans les urines essentiellement sous forme inchangée. L'élimination de la caféine est nettement plus lente chez le nouveau-né. Sa demi-vie varie entre 36 et 144 heures.

Adaptation posologique

La réponse ventilatoire est corrélée aux concentrations plasmatiques. L'intervalle 8 à 15 mg/l est accepté comme zone thérapeutique. Les effets indésirables neurologiques et cardiovasculaires apparaissent aux concentrations plasmatiques supérieures ou égales à 20 mg/l. En raison de la grande variabilité de la cinétique chez le nouveau-né, un suivi des concentrations plasmatiques et une adaptation de la posologie sont nécessaires.

Ils sont liés aux propriétés pharmacologiques de la molécule :

vomissements, diarrhées,

tremblements, trémulations, agitation, hyperexcitabilité,

tachycardie,

augmentation de la diurèse.

Ces signes doivent faire évoquer la possibilité d'un surdosage et faire pratiquer un contrôle du taux plasmatique de caféine.

Possibilité de :

hyperglycémie,

modification de l'élimination urinaire des catécholamines.

hypersensibilité à la caféine ou à des dérivés xanthiques,

voie IM.

Premiers symptômes évocateurs d'un surdosage :

Ils doivent faire pratiquer un contrôle du taux plasmatique de caféine et ils surviennent en général pour des taux plasmatiques supérieurs à 20 mg/l :

Troubles digestifs : vomissements, diarrhées, douleurs gastriques.

Troubles neuropsychiques : perturbations du sommeil, trémulations, hyperexcitabilité, agitation (il est à noter que les hallucinations et l'angoisse ne sont pas détectables chez un nouveau-né).

Tachycardie, augmentation de la diurèse.

Symptômes évocateurs d'un surdosage grave :

Ils correspondent en général à des taux plasmatiques supérieurs à 50 mg/l :

stimulation du système nerveux central avec convulsions,

augmentation importante de la diurèse, déshydratation,

douleurs abdominales, hémorragie digestive,

acidose, hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie,

hypercatabolisme, hyperthermie, exceptionnellement rhabdomyolyse,

troubles du rythme cardiaque, exceptionnellement tachycardie ventriculaire,

Traitement symptomatique : réanimation en milieu spécialisé.

Associations déconseillées

Enoxacine (rapportée chez l'adulte)

Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme pouvant entraîner excitation et hallucinations (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).

Risque de surdosage en caféine.

Associations à prendre en compte

+ Ciprofloxacine, norfloxacine (rapportée chez l'adulte)

Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine). Risque de surdosage en caféine.

+ Cimétidine (chez l'adulte et l'enfant)

Possibilité de diminution du métabolisme hépatique de la caféine par la cimétidine. Chez le nouveau-né, du fait d'une élimination essentiellement rénale de la caféine, l'interaction est probablement faible.

+ Phénytoïne

La phénytoïne peut augmenter l'élimination de la caféine. Une surveillance clinique et biologique (caféinémie) est nécessaire.

+ Bêta2-mimétiques

Les bêta2-mimétiques peuvent potentialiser l'effet inotrope positif de la caféine. Une surveillance clinique est nécessaire.

+ Autres psychostimulants

Les stimulants du système nerveux central peuvent potentialiser les effets neurotoxiques de la caféine.Une surveillance clinique est nécessaire.

Une surveillance de la caféinémie est indispensable afin de maintenir une concentration plasmatique thérapeutique comprise entre 8 et 15 mg/l.

Du fait de son effet relaxant au niveau de la jonction œsophago-gastrique, la caféine peut aggraver un reflux gastro-œsophagien.

La caféine est à utiliser avec prudence en cas de troubles du rythme cardiaque, d'épilepsie ou d'hyperthyroïdie.

L'association à d'autres stimulants du système nerveux central expose à un risque de potentialisation de la toxicité .