Résumé des caractéristiques du médicament - CITRATE D'ERBIUM [169 Er]

Le citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) CIS bio international est indiqué chez l'adulte dans le traitement de mono ou oligo-arthrites rhumatoïdes des petites articulations des mains et des pieds après échec du traitement par corticoïdes intra-articulaires ou lorsque celui-ci est contre-indiqué.

Après une période de plusieurs mois, la fibrose et la sclérose de la synoviale deviennent apparentes avec diminution, dans les tissus inflammatoires infiltrés, de la taille et du nombre des franges synoviales, ainsi que de l'épaisseur des couches voisines.

Néanmoins, des zones d'inflammation peuvent persister, conduisant à la reconstitution d'une néo‑synoviale, avec ou sans persistance d'une synovite atténuée.

Cette évolution histologique se développe parallèlement à l'atténuation graduelle des signes cliniques d'inflammation articulaire.

Distribution

Le produit est administré en une injection intra-articulaire unique pour une synovectomie isotopique. Le citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) colloïdal est distribué de façon homogène dans l'articulation et est phagocyté par les cellules synoviales, conduisant à une irradiation thérapeutique de la synovie.

Absorption

Le citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) est utilisé sous forme de suspension colloïdale. Cette forme colloïdale favorise la phagocytose et réduit le risque de migration dans les ganglions lymphatiques régionaux. La dimension médiane des particules de citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) est comprise entre 3 µm et 6 µm. Le risque de migration extra-articulaire dans les ganglions lymphatiques régionaux, et donc la possibilité d'une irradiation des lymphocytes et du foie, dépend en grande partie de la mobilisation de l'articulation d'où la recommandation d'immobiliser l'articulation traitée pendant 48 heures.

Élimination

Des études expérimentales ont été menées sur des animaux pour étudier la distribution et la migration extra-articulaire du citrate d'erbium (¹⁶⁹Er). Après injection d'environ 5 MBq de citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) dans le genou d'un lapin, 87% de la radioactivité injectée était encore présente dans l'articulation 13 jours plus tard. Le temps de résidence calculé de la radioactivité appliquée au genou du lapin s'élève à 268 heures.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous, selon la classification MedDRA SOCs.

Description des effets indésirables :

Recrudescence des phénomènes inflammatoires pendant la première semaine dans 40% des cas environ.

Réduction fréquente de la capacité fonctionnelle pendant un mois.

Autres troubles

L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Dans un cadre thérapeutique, l'exposition aux radiations ionisantes peut augmenter l'incidence des cancers et mutations. Dans tous les cas, il est nécessaire de s'assurer que les risques encourus par l'exposition aux radiations ionisantes, sont moindres que la maladie en elle-même. La dose efficace (E) résultant de l'administration dans une articulation de l'activité maximale recommandée de 80 MBq de citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) est de 6,6 mSv.

La fréquence des aberrations chromosomiques est un indicateur quantitatif du dommage cellulaire corrélé dans certaines conditions à l'activité administrée. Des recherches spécifiques d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes circulants n'ont cependant pas révélé d'augmentation significative du nombre de chromosomes dicentriques (aberrations chromosomiques liées à l'irradiation) après radiosynoviorthèse par le citrate d'erbium (¹⁶⁹Er).

Grossesse.

Allaitement.

Enfants et jeunes patients de moins de 20 ans.

Arthrite infectieuse.

Infections cutanées localisées ou affections de la peau présentes dans la zone d'injection.

Kyste synovial récemment rompu communiquant avec la cavité articulaire.

Femmes en âge d'avoir des enfants

Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d'avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Contraception

Si la synoviorthèse s'avère indispensable pour une femme en âge d'avoir des enfants, une contraception efficace doit être mise en place avant l'administration du radiopharmaceutique et poursuivie pendant plusieurs mois après le traitement.

Grossesse

L'utilisation d'erbium-169 est absolument contre indiquée pendant la grossesse, en raison du risque potentiel de migration du radiopharmaceutique hors de l'articulation et de l'exposition du fœtus aux radiations, .

Allaitement

L'utilisation d'erbium-169 est contre indiquée chez une femme allaitant .

Comme l'utilisation du citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) CIS bio internationalest restreinte aux professionnels de santé, dûment formés, la probabilité d'un surdosage est très faible. Dans l'éventualité d'un surdosage, le même traitement qu'en cas de synovite radiogénique serait appliqué. Vu le taux très faible d'élimination physiologique du radionucléide par le corps, la dose délivrée ne peut être réduite. L'articulation est immobilisée et refroidie si nécessaire.

Le citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) peut être libéré de sa forme colloïdale après interaction locale avec des produits de contraste utilisé en radiologie, contenant de l'EDTA ou un autre agent chélateur.

Dans le cas de produits de contraste contenant de l'EDTA ou d'autres agents chélateurs, le risque d'interaction avec le citrate d'erbium (¹⁶⁹Er) dépend de la vitesse d'élimination du produit de contraste. Les produits de contraste monomères ioniques d'osmolarité élevée et non ioniques à faible osmolarité sont éliminés d'une articulation saine avec une demi-vie comprise entre 30 et 60 minutes. Celle-ci peut être réduite dans le cas de rhumatisme articulaire. Le respect d'une marge de sécurité de huit heures est néanmoins recommandé entre l'administration du produit de contraste radiologique et celle de la suspension de citrate d'erbium (¹⁶⁹Er), afin d'éliminer ce risque d'interaction.

Compte tenu de la vitesse d'élimination lente des produits de contraste dimères non ioniques contenant de l'EDTA ou autres agents chélateurs, une marge de sécurité de trois jours doit être observée.

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit, dans tous les cas, correspondre à la plus faible dose de radiations compatible avec le résultat thérapeutique escompté.

Patients en âge d'avoir des enfants

Chez la femme en âge d'avoir des enfants, une contraception efficace doit être poursuivie pendant plusieurs mois après le traitement

Après le traitement

Cette administration doit être suivie d'une immobilisation de l'articulation traitée afin de limiter la diffusion extra-articulaire du produit radiopharmaceutique .

Mises en garde spécifiques

Des précautions d'asepsie très rigoureuses doivent être observées lors de l'injection. Les risques de complication infectieuse après radiosynoviorthèse sont les mêmes que ceux de toute administration intra-articulaire.