Résumé des caractéristiques du médicament - DELTIUS

Prévention et traitement de la carence en vitamine D.

Comme adjuvant à un traitement spécifique destiné aux patients atteints d'ostéoporose présentant une carence en vitamine D ou un risque de carence en vitamine D.

Sous sa forme biologiquement active, la vitamine D stimule l'absorption intestinale du calcium, l'incorporation du calcium dans l'ostéoïde et la libération de calcium du tissu osseux. Dans l'intestin grêle, elle facilite le captage rapide et différé du calcium. Le transport actif et passif du phosphate est également stimulé. Dans le rein, elle inhibe l'excrétion du calcium et du phosphate en favorisant la résorption tubulaire. La forme biologiquement active de la vitamine D inhibe directement la production de l'hormone parathyroïdienne (PTH) dans les glandes parathyroïdes. La sécrétion de PTH est également inhibée par le captage accru du calcium dans l'intestin grêle sous l'influence de la vitamine D sous sa forme biologiquement active.

La pharmacocinétique de la vitamine D est bien connue.

Absorption

La vitamine D est bien absorbée dans le tube digestif en présence de bile. L'administration au cours du principal repas de la journée peut par conséquent améliorer l'absorption de la vitamine D.

Distribution et biotransformation

Elle est hydroxylée dans le foie pour former le 25-hydroxycholécalciférol, puis subi une nouvelle hydroxylation dans le rein pour former le métabolite actif 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol).

Elimination

Les métabolites circulent dans le sang sous forme liée à une α-globine. La vitamine D et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bile et les fèces.

Particularités chez des groupes spécifiques de sujets ou de patients

La clairance métabolique rapportée chez les patients insuffisants rénaux est inférieur de 57 % à celle rapportée chez des volontaires sains.

Une diminution de l'absorption et une augmentation de l'élimination de la vitamine D sont observées chez les patients atteints de syndromes de malabsorption.

Les sujets obèses ont plus de difficulté à maintenir leurs taux de vitamine D avec l'exposition au soleil et sont plus susceptibles de nécessiter des doses orales plus importantes de vitamine D pour pallier à leurs carences.

Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit : peu fréquent (>1/1 000, <1/100) ou rare (>1/10 000, <1/1 000).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : hypercalcémie et hypercalciurie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : prurit, éruption cutanée et urticaire.

Hypercalcémie, hypercalciurie.

Hypervitaminose D.

Calculs rénaux (lithiase rénale, néphrocalcinose) chez les patients atteints d'hypercalcémie chronique au moment du traitement.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du cholécalciférol chez la femme enceinte. Les études effectuées sur l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . La dose quotidienne recommandée chez la femme enceinte est de 400 UI. Toutefois, chez les femmes considérées comme présentant une carence en vitamine D, une dose plus élevée peut être requise (jusqu'à 2 000 UI/jour, soit 10 gouttes). Pendant leur grossesse, les femmes doivent suivre les conseils de leur médecin. En effet, leurs besoins peuvent varier en fonction de la sévérité de leur pathologie et de leur réponse au traitement. La vitamine D et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

Si nécessaire, la vitamine D peut être prescrite pendant l'allaitement. Cette supplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D au nouveau-né.

Aucun surdosage induit par la mère allaitante n'a été observé chez le nouveau-né. Cependant, lors de la prescription d'un supplément de vitamine D à un nouveau-né allaité, le médecin doit tenir compte de la dose éventuelle de vitamine D prise par la mère.

Le traitement par DELTIUS doit être interrompu en cas de calcémie supérieure à 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l), ou de calciurie supérieure à 300 mg/24 heures chez l'adulte ou supérieure à 4 à 6 mg/kg/jour chez l'enfant. Un surdosage se manifeste par une hypercalcémie et une hypercalciurie, dont les symptômes sont notamment les suivants : nausées, vomissements, soif, constipation, polyurie, polydipsie et déshydratation.

Un surdosage chronique peut provoquer une calcification vasculaire et des organes imputable à l'hypercalcémie.

Traitement du surdosage

Interrompre l'administration de DELTIUS et instaurer une réhydratation.

L'utilisation concomitante d'anticonvulsivants (tels que la phénytoïne) ou de barbituriques (et éventuellement d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques) peut diminuer l'effet de la vitamine D₃ par inactivation métabolique.

En cas de traitement par des diurétiques thiazidiques, connus pour diminuer l'élimination urinaire du calcium, une surveillance des concentrations de calcium sérique est recommandée.

L'utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut diminuer l'effet de la vitamine D.

En cas de traitement par des médicaments contenant des digitaliques et autres glucosides cardiotoniques, l'administration de vitamine D peut augmenter le risque de toxicité digitalique (arythmie). Une surveillance médicale stricte est requise, avec, si nécessaire, une surveillance des concentrations de calcium sérique et une surveillance électrocardiographique.

Un traitement simultané par une résine échangeuse d'ions comme la cholestyramine, le colestipol, l'orlistat ou par des laxatifs comme l'huile de paraffine, peut réduire l'absorption gastro-intestinale de vitamine D.

L'agent cytotoxique actinomycine et les antifongiques imidazolés interfèrent avec l'activité de la vitamine D en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D par l'enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.

La vitamine D doit être utilisée avec prudence chez les patients dont la fonction rénale est altérée et l'effet sur les taux de calcium et de phosphate doit être surveillé. Le risque de calcification des tissus mous doit être pris en compte.

Il convient d'être prudent chez les patients traités pour une maladie cardiovasculaire .

DELTIUS doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints de sarcoïdose, en raison d'une augmentation possible du métabolisme de la vitamine D sous sa forme active. Chez ces patients, les taux de calcium urinaire et sérique doivent être surveillés.

Il convient de tenir compte de l'utilisation éventuelle de traitements contenant déjà de la vitamine D, d'aliments enrichis en vitamine D ou de lait enrichi en vitamine D pour éviter que la dose totale de vitamine D soit trop élevée.

Si la relation de causalité entre la supplémentation en vitamine D et les calculs rénaux n'a pas été clairement établie, le risque est plausible, en particulier dans le contexte d'une supplémentation concomitante en calcium. La nécessité d'une supplémentation simultanée en calcium doit être envisagée au cas par cas. Les suppléments de calcium doivent être prescrits sous surveillance médicale étroite.

L'administration orale de vitamine D à forte dose (500 000 UI en bolus annuel unique) augmente le risque de fractures chez le sujet âgé, en particulier au cours des 3 premiers mois suivant l'administration.