Résumé des caractéristiques du médicament - DONEPEZIL

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- Français

DONEPEZIL - Résumé des caractéristiques du médicament

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DONEPEZIL - SECTIONS

DONEPEZIL

DONEPEZIL - Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau.

Le médicament DONEPEZIL appartient au groupe appelés Anticholinesterasiques

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N06DA02

Substance active: DONÉPÉZIL
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Donepezil comprimé pelliculé 9,12 mg , 2012-11-16

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Donepezil comprimé pelliculé 4,56 mg , 2012-11-16

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE) - Donepezil comprimé orodispersible 10 mg , 2012-02-16

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Donepezil ACCORD 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)

Donepezil ACCORD 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)

Donepezil ACTAVIS 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)

Donepezil ACTAVIS 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)

Donepezil ACTAVIS 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)

Donepezil ACTAVIS 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)

Donepezil ALFRED E. TIEFENBACHER 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ALFRED E. TIEFENBACHER (ALLEMAGNE)

Donepezil ALFRED E. TIEFENBACHER 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ALFRED E. TIEFENBACHER (ALLEMAGNE)

Donepezil ALTER 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)

Donepezil ALTER 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)

Donepezil ARROW 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW GENERIQUES 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW GENERIQUES 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW GENERIQUES 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil ARROW GENERIQUES 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil AXOREL 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil AXOREL 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil BIOGARAN 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Donepezil BIOGARAN 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Donepezil BLUEFISH 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)

Donepezil BLUEFISH 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)

Donepezil CLEXNI 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil CLEXNI 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil CRISTERS 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

CRISTERS (FRANCE)

Donepezil CRISTERS 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

CRISTERS (FRANCE)

Donepezil EG 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Donepezil EG 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Donepezil ETHYPHARM 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

LABORATOIRES ETHYPHARM (FRANCE)

Donepezil ETHYPHARM 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

LABORATOIRES ETHYPHARM (FRANCE)

Donepezil EVOLUGEN 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

EVOLUPHARM (FRANCE)

Donepezil EVOLUGEN 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

EVOLUPHARM (FRANCE)

Donepezil FARMALIDER 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

FARMALIDER, S.A. (ESPAGNE)

Donepezil FARMALIDER 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

FARMALIDER, S.A. (ESPAGNE)

Donepezil GALENIX 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

GALENIX INNOVATIONS (FRANCE)

Donepezil GALENIX 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

GALENIX INNOVATIONS (FRANCE)

Donepezil IPCA 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

IPCA PRODUTOS FARMACEUTIC OS UNIPESSOAL LDA (PORTUGAL)

Donepezil IPCA 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

IPCA PRODUTOS FARMACEUTIC OS UNIPESSOAL LDA (PORTUGAL)

Donepezil KRKA 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

KRKA (SLOVENIE)

Donepezil KRKA 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

KRKA (SLOVENIE)

Donepezil KRKA 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

KRKA (SLOVENIE)

Donepezil KRKA 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

KRKA (SLOVENIE)

Donepezil MEDIPHA 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil MEDIPHA 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil MEDIPHA SANTE 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil MEDIPHA SANTE 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Donepezil MYLAN 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Donepezil MYLAN 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Donepezil MYLAN 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Donepezil MYLAN 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Donepezil PFIZER 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

EISAI SAS (FRANCE)

Donepezil PFIZER 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

EISAI SAS (FRANCE)

Donepezil PFIZER 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

EISAI SAS (FRANCE)

Donepezil PFIZER 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

EISAI SAS (FRANCE)

Donepezil PHARMAKI GENERICS 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)

Donepezil PHARMAKI GENERICS 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

PHARMAKI GENERICS (ROYAUME-UNI)

Donepezil QUALIMED 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)

Donepezil QUALIMED 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)

Donepezil QUALIMED 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)

Donepezil QUALIMED 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)

Donepezil RANBAXY 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil RANBAXY 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)

Donepezil RATIOPHARM 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)

Donepezil RATIOPHARM 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)

Donepezil RATIOPHARM 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)

Donepezil RATIOPHARM 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)

Donepezil SANDOZ 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

SANDOZ (FRANCE)

Donepezil SANDOZ 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

SANDOZ (FRANCE)

Donepezil SANDOZ 10 mg

film orodispersible 4,56 mg

SANDOZ (FRANCE)

Donepezil SANDOZ 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

SANDOZ (FRANCE)

Donepezil SANDOZ 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

SANDOZ (FRANCE)

Donepezil SANDOZ 5 mg

film orodispersible 4,56 mg

SANDOZ (FRANCE)

Donepezil SANOVEL 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

SANOVEL (FRANCE)

Donepezil SANOVEL 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

SANOVEL (FRANCE)

Donepezil SET 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Donepezil SET 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Donepezil SUBSTIPHARM 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT (FRANCE)

Donepezil SUBSTIPHARM 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT (FRANCE)

Donepezil SYNTHON 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

Synthon BV (PAYS-BAS)

Donepezil SYNTHON 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

Synthon BV (PAYS-BAS)

Donepezil TEVA 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Donepezil TEVA 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Donepezil TEVA 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Donepezil TEVA 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Donepezil TEVA SANTE 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Donepezil TEVA SANTE 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Donepezil TORRENT 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)

Donepezil TORRENT 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)

Donepezil WIN MEDICA 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

WIN MEDICA LTD (GRECE)

Donepezil WIN MEDICA 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

WIN MEDICA LTD (GRECE)

Donepezil ZENTIVA 10 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)

Donepezil ZENTIVA 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)

Donepezil ZENTIVA 5 mg

comprimé orodispersible 4,56 mg

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)

Donepezil ZENTIVA 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)

Donepezil ZYDUS 10 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ZYDUS FRANCE (FRANCE)

Donepezil ZYDUS 5 mg

comprimé pelliculé 4,56 mg

ZYDUS FRANCE (FRANCE)



Сlassification pharmacothérapeutique :


Classification ATC:

N Système nerveux

N06 Psychoanaleptiques
N06D Médicaments anti-démence
N06DA Anticholinestérases
N06DA02 Donépézil


Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé : 10 mg, 4,56 mg, 5 mg, 9,12 mg
  • comprimé orodispersible : 10 mg, 4,56 mg, 5 mg, 9,12 mg
  • film orodispersible : 10 mg, 5 mg

Dosage

Adultes - Sujets âgés
DONEPEZIL QUALIMED doit être administré par voie orale, le soir, avant le coucher.
Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de donépézil pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.
A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.
Insuffisance rénale et hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil , l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Enfant et adolescents
L'utilisation du donépézil est recommandée uniquement chez l'adulte.

Indications

Le chlorhydrate de donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

Pharmacodynamique

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d'Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le chlorhydrate de donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le chlorhydrate de donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement de la maladie d'Alzheimer par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité: ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs:

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en « Intention de Traiter»

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10 %

10 %

Chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

Chlorhydrate de donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

* p < 0,05

** p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

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Mécanisme d'action

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d'Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6% et de 77,3%, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en “Intention de Traiter”

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10%

10%

Chlorhydrate de donépézil 5 mg

18%*

18%*

Chlorhydrate de donépézil 10 mg

21%*

22%**

* p < 0,05

** p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 à 4 heures après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale (t½) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacodynamique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

La nourriture n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au C14, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Métabolisme/excrétion

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P450 qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjuguée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entérohépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, les taux plasmatiques moyens observés chez les patients sont très proches de ceux obtenus chez les volontaires sains jeunes.

Les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée ont présenté une augmentation des concentrations plasmatiques à l'équilibre : 48 % pour l'aire sous la courbe moyenne et 39 % pour la concentration maximale (Cmax) moyenne .

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infestations

Rhume

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections psychiatriques

Hallucinations**

Agitation**

Agressivité**

Rêves anormaux et cauchemars**

Affections du système nerveux

Syncope*

Vertiges

Insomnie

Convulsions*

Symptômes extra-pyramidaux

Syndrome Malin des Neuroleptiques

Affections cardiaques

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Nausées

Vomissements

Troubles abdominaux

Hémorragies gastro-intestinales

Ulcère gastrique et duodénal

Affections hépatobiliaires

Atteinte hépatique incluant hépatites***

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires

Rhabdomyolyse****

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Céphalées

Fatigue

Douleurs

Investigations

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire

Lésions et intoxications

Accident

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsions, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée .

** Les cas rapportés d'hallucinations, de rêves anormaux et cauchemars, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

*** En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt du chlorhydrate de donépézil doit être envisagé.

**** Il a été établi qu'une rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques, et en étroite association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Contre-indications

DONEPEZIL PFIZER est contre-indiqué chez les patients avec une hypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients du produit.

Grossesse/Allaitement

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez l'animal , cependant il n'existe pas de données adéquates concernant des effets sur la fertilité chez l'Homme.

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale . Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

Le donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

Surdosage

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique réversible de l'acétylcholinestérase.

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'Homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

Comme pour tout surdosage, des mesures générales de maintien des fonctions vitales doivent être utilisées. Des anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le chlorhydrate de donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du chlorhydrate de donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

Interactions avec d'autres médicaments

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'Homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine.

Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. En conséquence, ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole.

Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de chlorhydrate de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution.

Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques. Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

Population pédiatrique

Les études d'interactions ont uniquement été conduites chez l'adulte.

Mises en garde et précautions

L'utilisation de DONEPEZIL BLUEFISH chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

DONEPEZIL BLUEFISH, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire. Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome neuroleptique malin (SNM)

Le syndrome neuroleptique malin (SNM), une maladie potentiellement mortelle, est caractérisé par les signes suivants : hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité du système nerveux autonome, état de conscience altéré et taux sériques élevés de créatine phosphokinase ; des signes supplémentaires peuvent comprendre myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. On a rapporté que le syndrome neuroleptique malin survient très rarement en association avec le donépézil en particulier chez les patients qui reçoivent aussi des antipsychotiques en association. Si un patient montre des signes et des symptômes du syndrome neuroleptique malin ou présente une forte fièvre non expliquée sans avoir les symptômes cliniques caractéristiques du syndrome neuroleptique malin, le traitement doit être arrêté.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend DONEPEZIL

F00

Démence de la maladie d'Alzheimer




Analogues du médicament DONEPEZIL qui a la même composition

Analogues en Russie

Алзепил / Alzepil®

Алзепил

  • таб., покр. плен. обол.:

    10 мг, 5 мг

Дементис / DEMENTIS

  • таб., покр. плен. обол.:

    10 мг, 5 мг

Яснал / Yasnal

  • таб., покр. плен. обол.:

    10 мг, 5 мг

Analogues en France

ALLEVAPIL

  • comprimé orodispersible:

    10 mg, 5 mg

ARICEPT

  • comprimé pelliculé:

    4,56 mg, 9,12 mg

  • comprimé orodispersible:

    4,56 mg, 9,12 mg

DONEPEZIL

  • comprimé pelliculé:

    10 mg, 4,56 mg, 5 mg, 9,12 mg

  • comprimé orodispersible:

    10 mg, 4,56 mg, 5 mg, 9,12 mg

  • film orodispersible:

    10 mg, 5 mg

HESTA

  • comprimé orodispersible:

    10 mg, 5 mg

NEZOPIL

  • comprimé orodispersible:

    10 mg, 5 mg

SUBSIPIL

  • comprimé orodispersible:

    10 mg