Résumé des caractéristiques du médicament - ESKETAMINE

Réservé à l'usage hospitalier. L'eskétamine ne peut être administrée que par un spécialiste en anesthésiologie ou sous sa supervision. Du matériel de maintien des fonctions vitales doit être disponible. L'utilisation d'eskétamine doit être conforme aux recommandations habituelles concernant le jeûne, 4 à 6 heures avant l'anesthésie. Bien que l'eskétamine n'ait qu'un effet mineur sur les réflexes protecteurs du pharynx et des voies aériennes, la possibilité d'une inhalation de liquide ou de matières solides ne peut être totalement exclue. Des doses élevées ou une administration intraveineuse trop rapide peuvent entraîner une dépression respiratoire. Une augmentation de la salivation peut être associée à l'utilisation d'eskétamine et peut être prévenue en administrant de l'atropine ou un autre anticholinergique au patient. L'eskétamine est administrée par injection intramusculaire ou intraveineuse lente. Si nécessaire, l'injection peut être renouvelée ou la préparation peut être administrée en perfusion. Pour l'induction d'une anesthésie générale, 0,5 à 1 mg/kg d'eskétamine est administré par voie intraveineuse ou 2 à 4 mg/kg par voie intramusculaire. Pour l'entretien d'une anesthésie générale, la moitié de la dose initiale est injectée si nécessaire, généralement toutes les 10 à 15 minutes. L'eskétamine peut également être administrée en perfusion continue, à une dose de 0,5 à 3 mg/kg/h. Une réduction de la dose est requise chez les patients présentant des lésions multiples et chez ceux dont l'état général est altéré. Par exemple, la dose doit être réduite chez les patients en état de choc ; dans ce cas, il est recommandé d'administrer environ la moitié de la dose normale.

Induction et entretien de l'anesthésie générale comme unique anesthésique ou en association avec un autre anesthésique.

Anesthésie et soulagement de la douleur (analgésie) en médecine d'urgence.

Adjuvant d'une anesthésie locale ou régionale.

Le chlorhydrate d'eskétamine est un dérivé chiral de la cyclohexanone ayant un effet analgésique et aux doses plus élevées, un effet anesthésique. L'eskétamine produit une anesthésie dite dissociative. En interférant avec les voies d'association du cerveau, l'eskétamine provoque un état de type cataleptique avec perte de conscience et amnésie.

L'effet analgésique est principalement attribué au blocage des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) par le chlorhydrate d'eskétamine.

Les deux composants kétamine-racémate, le chlorhydrate de (S)-kétamine (eskétamine) et le chlorhydrate de (R)-kétamine, diffèrent l'un de l'autre dans un certain nombre de modèles pharmacologiques et le chlorhydrate d'eskétamine est principalement responsable de l'effet anesthésique-analgésique. Le pouvoir analgésique-anesthésique des isomères R et S est de l'ordre d'environ 1:3.

L'eskétamine a un effet anesthésique local marqué sur la moelle épinière et les nerfs périphériques.

L'eskétamine ne provoque pas de dépression respiratoire ou circulatoire et elle interfère de façon marginale avec les réflexes protecteurs : lors d'une anesthésie par eskétamine, le tonus musculaire est conservé ou augmenté et les réflexes protecteurs ne sont généralement pas altérés. Le seuil de convulsion n'est pas abaissé. En respiration spontanée, il se produit une élévation de la pression intracrânienne qui peut être évitée par une ventilation pulmonaire adéquate.

L'effet sympathomimétique du chlorhydrate d'eskétamine provoque une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, qui conduit à une augmentation du débit coronarien et de la consommation d'oxygène par le myocarde. Le chlorhydrate d'eskétamine a un effet inotrope négatif et antiarythmique sur le cœur. La résistance périphérique n'est guère modifiée du fait d'effets contradictoires.

Après administration de chlorhydrate d'eskétamine, une hyperventilation modérée peut s'observer mais elle n'a pas d'effet notable sur les gaz du sang.

Le chlorhydrate d'eskétamine a un effet bronchodilatateur qui en fait une option adaptée à une utilisation chez les patients asthmatiques et lors de la ventilation artificielle de patients en état de mal asthmatique.

Il n'existe pas de différences ou seulement de légères différences entre les propriétés pharmacocinétiques du chlorhydrate d'eskétamine et celles du chlorhydrate de kétamine (±) racémique. Par conséquent, l'expérience acquise sur les propriétés pharmacocinétiques du chlorhydrate de kétamine racémique (dénommé chlorhydrate de kétamine ci-dessous) peut servir de référence.

Le chlorhydrate de kétamine est rapidement absorbé après administration intramusculaire et sa biodisponibilité est d'environ 90 %. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 %. Sa liposolubilité est élevée.

Le chlorhydrate de kétamine est dégradé dans le foie par déméthylation en norkétamine, son principal métabolite significativement moins puissant et en d'autres métabolites finaux inactifs. Le métabolisme est rapide et complet ; la clairance métabolique est de 1 200 à 1 500 ml/min.

La demi-vie d'élimination terminale du chlorhydrate de kétamine se situe entre 79 minutes (après perfusion continue) et 186 minutes (après administration intraveineuse d'une faible dose). Le chlorhydrate de kétamine et ses métabolites sont éliminés à 98 % par les reins et à 2 % par les fèces, dont seulement une faible quantité sous forme inchangée. Au total, environ 95 % sont éliminés pendant les premières 24 heures.

Les effets indésirables sont généralement dépendants de la dose et de la vitesse d'injection et sont spontanément réversibles. Les effets indésirables psychiatriques et sur le système nerveux central (SNC) sont plus fréquents si l'eskétamine est le seul anesthésique administré.

Les effets indésirables ont été classés selon leur incidence comme suit :

¹ Lorsque l'eskétamine est le seul anesthésique utilisé, la phase de réveil peut induire des réactions dose-dépendantes chez 30 % des patients au maximum.

² L'incidence de ces événements peut être considérablement diminuée par l'administration de benzodiazépine.

Patients pour lesquels une élévation de la pression artérielle ou de la pression intracrânienne constitue un risque sérieux.

Comme unique agent anesthésique chez les patients présentant des troubles cardiaques ischémiques manifestes.

Éclampsie et pré-éclampsie.

Grossesse

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'eskétamine chez la femme enceinte. Les études de reproduction effectuées chez l'animal sont insuffisantes, mais les données disponibles n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables sur la grossesse, le développement embryofœtal, la parturition ou le développement postnatal. L'utilisation d'eskétamine doit être limitée pendant la grossesse et ce produit doit être administré uniquement après avoir évalué si les bénéfices attendus pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour l'enfant.

L'eskétamine traverse la barrière placentaire et est susceptible de provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né si elle est administrée pendant l'accouchement.

L'eskétamine est excrétée dans le lait maternel, mais un effet semble peu probable sur l'enfant aux doses thérapeutiques.

Les symptômes cliniques du surdosage sont les convulsions, l'arythmie cardiaque et l'arrêt respiratoire.

L'arrêt respiratoire doit être traité par ventilation assistée ou contrôlée jusqu'au retour d'une respiration spontanée suffisante.

Les convulsions doivent être traitées par administration intraveineuse de diazépam. Si la réponse obtenue avec le traitement par diazépam n'est pas suffisante, l'administration de phénytoïne ou de thiopental est recommandée.

Aucun antidote spécifique n'est actuellement connu.

Associations contre-indiquées

Le seuil de convulsion peut être abaissé lors de la co-administration de dérivés de xanthine (par exemple l'aminophylline, la théophylline) et ces associations doivent être évitées.

Le produit ne doit pas être utilisé en association avec l'ergométrine.

Les sympathomimétiques (d'action directe ou indirecte), les hormones thyroïdiennes et la vasopressine peuvent conduire à une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ce qui doit être pris en considération en cas d'administration concomitante avec de l'eskétamine.

L'association à des hypnotiques, des benzodiazépines ou des neuroleptiques entraîne une réduction des effets indésirables ainsi qu'une prolongation de la durée de l'effet de l'eskétamine.

Les barbituriques et les opiacés co-administrés avec l'eskétamine peuvent prolonger la phase de réveil.

Le diazépam est connu pour augmenter la demi-vie de la kétamine racémique et prolonge ses effets pharmacodynamiques. Des ajustements posologiques peuvent par conséquent être nécessaires pour l'eskétamine.

L'effet anesthésique des hydrocarbures halogénés (par exemple l'halothane, l'isoflurane, le desflurane, le sévoflurane) est potentialisé par l'administration d'eskétamine. Des doses plus faibles d'hydrocarbures halogénés peuvent par conséquent être nécessaires.

L'utilisation d'eskétamine peut prolonger l'effet des myorelaxants non dépolarisants (par exemple le pancuronium) et dépolarisants (par exemple le suxaméthonium).

Le risque d'arythmie cardiaque lié à l'administration d'adrénaline peut augmenter en cas d'administration concomitante d'eskétamine et d'hydrocarbures halogénés.

Une augmentation de la pression artérielle a été observée lors de l'administration concomitante d'eskétamine et de vasopressine.

L'eskétamine doit être utilisée avec précaution dans les cas suivants :

insuffisance cardiaque et hypertension non traitée

angor instable

pression intracrânienne élevée et lésions ou maladies du système nerveux central, car une élévation de la pression intrarachidienne a été décrite en lien avec une anesthésie par kétamine

examen ou chirurgie oculaires au cours desquels la pression intraoculaire ne doit pas augmenter

alcoolisme aigu ou chronique

antécédents ou présence de troubles psychiatriques sévères

hyperthyroïdie insuffisamment traitée

situations qui nécessitent un relâchement du myomètre (par ex. menace de rupture utérine, procidence du cordon ombilical)

Une dose élevée ou une injection intraveineuse rapide peuvent entraîner une dépression respiratoire.

Le risque d'inhalation ne pouvant être totalement exclu et du fait de la possibilité de dépression respiratoire, du matériel d'intubation et de ventilation doit être disponible.

L'augmentation de la salivation doit être prévenue par un traitement par atropine.

Une hyperréflexie et des spasmes laryngés peuvent se produire au cours de procédures diagnostiques et thérapeutiques des voies respiratoires supérieures, en particulier chez l'enfant. L'administration de myorelaxants et une ventilation contrôlée peuvent par conséquent être nécessaires dans les procédures touchant le pharynx, le larynx et les bronches.

Dans les interventions chirurgicales pouvant induire une douleur viscérale, une myorelaxation et une analgésie de complément (ventilation contrôlée et administration de protoxyde d'azote/d'oxygène) sont indiquées.

Après une anesthésie ambulatoire, le patient doit être raccompagné à son domicile et ne doit pas consommer d'alcool dans les 24 heures qui suivent.

Utilisation à long terme

Des cas de cystites, y compris de cystites hémorragiques, ont été rapportés chez des patients utilisant de la kétamine racémique à long terme (allant d'un mois à plusieurs années). Des effets similaires peuvent également se produire après un abus d'eskétamine (voir ci-dessous).

Usage abusif de médicaments et pharmacodépendance

Il a été rapporté que la kétamine racémique était utilisée comme stupéfiant. Des rapports suggèrent que la kétamine racémique produit divers symptômes, parmi lesquels flashbacks, hallucinations, dysphorie, anxiété, insomnie ou désorientation. Des cas de cystites, y compris de cystites hémorragiques, ont également été rapportés. Des effets similaires ne peuvent par conséquent pas être totalement exclus après utilisation d'eskétamine.

Une dépendance et une tolérance à l'eskétamine peuvent se développer chez les personnes ayant des antécédents de pharmacodépendance ou d'abus de médicaments. Par conséquent, l'eskétamine doit être prescrite et administrée avec prudence.

Ce médicament contient 3,2 mg de sodium par ml : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé.