Résumé des caractéristiques du médicament - FEIBA

Ce médicament est indiqué :

dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur VIII (hémophilie A), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ;

en cas d'échec par le facteur VIIa, dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur IX (hémophilie B), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX ;

en fonction de l'évaluation médicale, en prophylaxie pour prévenir ou réduire la fréquence des hémorragies chez les patients présentant des épisodes hémorragiques très fréquents et hémophiles A « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ou hémophiles B « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX, après échec par le facteur VIIa.

dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients avec hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII.

L'activité de FEIBA est due à la formation d'une « activité coagulante court-circuitant l'action des facteurs anti-hémophiliques VIII et IX », induisant la coagulation à un moment où les facteurs VIII et IX ne sont plus nécessaires. Cette activité est fondée sur la présence des facteurs IX, X et VII activé qui se lient aux plaquettes pour former « une prothrombinase » à l'abri de l'antithrombine.

La présence de plusieurs facteurs de coagulation dans FEIBA rend impossible l'étude cinétique du produit.

Hypersensibilité à l'un des constituants de la préparation ;

Signes biologiques et/ou cliniques de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ;

Signes biologiques, histologiques et/ou cliniques spécifiques d'une insuffisance hépatique (qui majorerait le risque de coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) en raison de la clairance diminuée des facteurs activés) ;

Risque potentiel de complications thrombotiques, notamment cardio-vasculaires.

La tolérance de FEIBA pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie.

Les médecins doivent évaluer attentivement les risques et les bénéfices pour chaque patiente avant de prescrire FEIBA.

Il existe un risque thrombotique élevé durant la grossesse et la période du post-partum, et plusieurs complications de la grossesse sont associées à un risque élevé de CIVD.

Aucune étude expérimentale sur la reproduction n'a été conduite chez l'animal.

Les effets de FEIBA sur la fertilité n'ont pas été établis lors d'essais cliniques contrôlés.

Certains des évènements thromboemboliques ont été rapportés avec des doses supérieures à 200 U/kg de poids corporel.

Si des signes en faveur de tels accidents apparaissent, il est nécessaire d'arrêter l'administration de FEIBA et de prendre les mesures thérapeutiques spécifiques, en tenant compte du trouble de la coagulation sous-jacent .

Aucune étude adaptée ou contrôlée sur l'utilisation de FEIBA en association ou consécutive à un facteur VIIa recombinant, aux antifibrinolytiques ou à l'emicizumab n'a été menée.

L'utilisation simultanée de FEIBA et d'antifibrinolytiques tels que l'acide tranéxamique ou l'acide epsilon-aminocaproïque doit être faite avec précaution et attentivement surveillée en raison de la survenue possible d'événements thromboemboliques.

Si l'utilisation simultanée d'antifibrinolytiques et FEIBA est indiquée, l'intervalle entre l'administration de ces deux produits doit être de 6 à 12 heures.

En association avec un facteur VIIa recombinant, selon les données in vitro et observations cliniques disponibles, une interaction médicamenteuse peut survenir (entraînant potentiellement des effets indésirables tels qu'un événement thromboembolique).

L'expérience d'un essai clinique avec l'emicizumab, bien que limitée, indique qu'une interaction médicamenteuse potentielle existe avec l'emicizumab lorsque FEIBA est utilisé de façon concomitante pour le traitement de saignements intercurrents, des cas de thrombose et de microangiopathie thrombotique ayant été observés chez des patients traités concomitamment par ces deux médicaments .

Mises en garde

Evènements thromboemboliques

Les évènements thromboemboliques de type coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), thrombose veineuse, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral peuvent survenir au cours du traitement par FEIBA.

Certains de ces évènements sont survenus avec des doses supérieures à 200 U/kg/jour ou chez des patients présentant des facteurs de risque thrombotique (notamment une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), une athérosclérose à un stade avancé, une blessure par écrasement ou une septicémie). Une augmentation du risque de survenue d'événement thromboembolique est possible chez les patients traités par un facteur VIIa en association. La présence éventuelle de tels facteurs de risque doit toujours être recherchée chez les patients atteints d'hémophilie congénitale ou acquise.

FEIBA doit été utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de CIVD, de thrombose artérielle ou veineuse . Dès les premiers signes ou symptômes d'événements thromboemboliques, l'injection doit immédiatement être arrêtée et un diagnostic et des mesures thérapeutiques appropriés doivent être instaurés.

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg de poids corporel et par injection et 200 U par kg de poids corporel par jour à moins que la gravité du saignement ne justifie l'utilisation de doses plus importantes.

Lorsqu'il est utilisé pour arrêter le saignement, le produit doit uniquement être administré aussi longtemps que nécessaire pour atteindre l'objectif thérapeutique.

Aucun cas de microangiopathie thrombotique (MAT) n'a été rapporté dans les études cliniques investiguant FEIBA. Des cas de MAT ont néanmoins été rapportés dans un essai clinique avec l'emicizumab dans lequel les sujets ont reçu une administration concomitante de FEIBA pour le traitement de saignements intercurrents. La sécurité et l'efficacité de FEIBA n'ont pas été établies pour les saignements intercurrents des patients traités par l'emicizumab. Les bénéfices et les risques doivent donc être systématiquement évalués si FEIBA doit être utilisé chez un patient recevant de l'emicizumab en prophylaxie.

Si un traitement avec FEIBA est considéré comme nécessaire pour des patients recevant également de l'emicizumab, ceux-ci devront être étroitement suivis par leur équipe médicale (voir le résumé des caractéristiques de l'emicizumab).

Réactions allergiques du type hypersensibilité

Comme pour tout médicament dérivé du plasma administré en IV, des réactions d'hypersensibilité de type allergiques peuvent survenir. Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité incluant des démangeaisons, une urticaire généralisée, un angio-œdème, des manifestations gastro-intestinales, des bronchospasmes, des râles, une chute de tension, un choc anaphylactique et un choc circulatoire. D'autre réactions ont également été rapportées telles que frissons, fièvre et hypertension. Si ces symptômes surviennent, les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Quand une réexposition au traitement par FEIBA est envisagée chez des patients ayant des antécédents suspectés ou connus d'hypersensibilité au produit ou à l'un de ses composants, le rapport bénéfice/risque doit être attentivement évalué et doit prendre en compte les antécédents d'hypersensibilité (de type allergique ou non) connus ou suspectés des patients ainsi que la possibilité de traitement préventif associé ou de traitement alternatif avec un autre agent court-circuitant l'inhibiteur.

Surveillance du traitement

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg de poids corporel et par injection et 200 U par kg de poids corporel par jour.

Les patients qui reçoivent une dose supérieure à 100 U/kg de poids corporel doivent être attentivement contrôlés en ce qui concerne le développement d'une CIVD et/ou l'apparition de symptômes d'ischémie coronarienne aiguë. Des doses élevées de FEIBA devraient être administrées seulement tant que cela est strictement nécessaire pour arrêter une hémorragie.

Si des changements cliniques significatifs apparaissent concernant la tension, le pouls, une détresse respiratoire, une toux ou une douleur à la poitrine, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et des mesures diagnostiques et thérapeutiques doivent être initiées. Les marqueurs biologiques indicatifs d'une CIVD sont : la diminution du taux de fibrinogène, la diminution du nombre de plaquettes et/ou la présence de produits de dégradation de la fibrine/du fibrinogène (PDF).

L'efficacité de FEIBA se traduit in vitro par un temps de Quick raccourci, toutefois, pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection de FEIBA ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Une thrombopénie peut être responsable d'une inefficacité du traitement par FEIBA. Un contrôle de la numération des plaquettes est souhaité avant et en cours de traitement.

Etant donné le risque de relance anamnestique de l'inhibiteur anti-facteur VIII (dans 10 à 30 % des cas) ou anti-facteur IX, le titre de l'inhibiteur doit être régulièrement surveillé.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par FEIBA doit être évalué par rapport au risque de complications.

Mesures de prévention du risque de transmission d'agents infectieux

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments dérivés du sang comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments dérivés du sang sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis du virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection fœtale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d'une augmentation de l'érythropoïèse (par exemple, une anémie hémolytique).

Chaque fois que FEIBA est administré à un patient, le nom et le numéro du lot du produit doivent être enregistrés afin de garantir la traçabilité entre le lot et le patient.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation dont FEIBA est recommandée.

Précautions d'emploi

Complications thromboemboliques

Dans les situations suivantes, FEIBA sera administré uniquement si aucune réponse au traitement par des concentrés de facteurs de coagulation appropriés ne peut être attendue, par exemple en cas d'un fort titre en inhibiteurs et d'une hémorragie mettant en jeu le pronostic vital ou d'un risque de saignement (post-traumatique ou postopératoire) :

Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ;

Insuffisance hépatique : en présence de tests biologiques et/ou symptômes cliniques en faveur de lésions hépatiques, la diminution de la dégradation des facteurs activés de la coagulation favorise le risque élevé de développer une CIVD ;

Maladie cardiaque coronarienne, thrombose aigue et/ou embolie.

La réponse au traitement varie d'un individu à l'autre. Ainsi, en cas d'hémorragies, un patient présentant une réponse insuffisante à un agent court-circuitant l'inhibiteur peut répondre à un autre agent. Dans le cas d'une réponse insuffisante au traitement par un agent court-circuitant l'inhibiteur, l'administration d'un autre agent doit être envisagée.

L'administration de FEIBA chez les patients avec inhibiteurs peut entrainer initialement une augmentation anamnestique du titre de l'inhibiteur, qui peut diminuer dans le temps avec la poursuite du traitement par FEIBA. Les données cliniques et les données issues de la littérature suggèrent que l'efficacité de FEIBA n'est pas réduite.

Interférence avec les tests de laboratoire

Après l'administration de doses élevées de FEIBA, l'augmentation transitoire d'anticorps de surface anti-hépatite B transférés passivement peut aboutir à une mauvaise interprétation de résultats sérologiques positifs.

FEIBA contient des iso-hémagglutinines (anti-A et anti-B). Une transmission passive d'anticorps aux antigènes érythrocytaires, par exemple A, B, D peut interférer avec des tests sérologiques pour les anticorps érythrocytaires, tels que le test à l'antiglobuline (ou test de Coombs).

Population pédiatrique

Des cas rapportés et des données d'études cliniques limitées suggèrent que FEIBA peut être utilisé chez des enfants de moins de 6 ans.

Excipients à effet notoire

FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable contient environ 4 mg de sodium (calculé) par ml ; ce qui représente approximativement 40 mg de sodium dans un flacon de 10 ml (500 U), 80 mg de sodium dans un flacon de 20 ml (1000 U) et 200 mg de sodium dans un flacon de 50 ml (2500 U). En tenir compte en cas de régime hyposodé.