FEMSEPTEVO

FEMSEPTEVO est un THS combiné continu, sans aucune période d'arrêt de traitement : dès que la patiente retire un dispositif, elle doit immédiatement appliquer le suivant. Oublier de changer un patch à la date prévue peut augmenter la survenue de saignements intercurrents et de spottings.

Chez les femmes en aménorrhée et ne recevant aucun THS ou chez les femmes déjà traitées par un autre THS combiné continu, le traitement par FEMSEPTEVO peut être débuté à n'importe quel moment.

Par contre, les femmes sous THS séquentiel devront commencer le traitement par FEMSEPTEVO juste après la fin de leur hémorragie de privation.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible .

Mode d'administration

FEMSEPTEVO doit être appliqué sur une peau propre, sèche, saine (non irritée, ni écorchée), dépourvue de crème, lait ou produit huileux.

FEMSEPTEVO doit être appliqué à un endroit ne présentant pas de plis cutanés importants, par exemple les fesses ou les hanches, et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires (éviter le tour de taille et les vêtements serrés qui peuvent détacher le dispositif transdermique).

FEMSEPTEVO ne doit pas être appliqué sur les seins ou à proximité de ceux -ci. Il est recommandé de ne pas l'appliquer deux fois de suite au même endroit. Un intervalle libre d'au moins une semaine doit être respecté entre les applications sur un même site.

Après ouverture du sachet, la moitié du feuillet de protection doit être détachée en prenant soin de ne pas poser les doigts sur la partie adhésive du dispositif transdermique qui doit être appliquée immédiatement sur la peau. Puis l'autre partie du feuillet de protection doit être détachée et une pression doit être fermement exercée sur le patch avec la paume de la main au moins 30 secondes en insistant sur les bords. La pression et la chaleur de la main sont indispensables pour assurer une adhésivité optimale du dispositif.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.

Dans le cas où un dispositif transdermique se décollerait prématurément, c'est-à-dire avant le 7^ème jour (du fait d'activité physique importante, d'hypersudation, de frottement anormal de vêtements), il doit être remplacé par un nouveau dispositif. Afin de faciliter une bonne observance du traitement, il est recommandé de changer le patch à la date initialement prévue et de reprendre le rythme de changement conformément au schéma initial.

Une fois appliqué, le dispositif transdermique doit être protégé par des vêtements pour éviter une exposition directe au soleil.

Le retrait du dispositif transdermique doit se faire doucement afin de ne pas irriter la peau. Si une partie de l'adhésif reste sur la peau, il est possible de l'enlever en frottant doucement avec une crème ou une lotion huileuse.

Après utilisation, FEMSEPTEVO doit être plié en deux (surface adhésive contre surface adhésive) avant d'être jeté.

Indications

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées depuis plus d'un an.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

Pharmacodynamique

FEMSEPTEVO est une association combinée continue, d'estradiol hémihydraté et de lévonorgestrel.

Estradiol : le principe actif, le 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Lévonorgestrel : les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre. L'association d'un progestatif chez les femmes non hystérectomisées réduit de façon importante le risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.

Informations sur les études cliniques

Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique et saignements :

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement par FEMSEPTEVO.

FEMSEPTEVO est un THS combiné continu dont l'objectif est d'éviter les hémorragies de privation associées à un THS cyclique ou séquentiel.

Une aménorrhée a été observée chez 59 à 68 % des femmes après 10 à 12 mois de traitement. Des saignements irréguliers et/ou des spottings sont survenus chez 28 à 39 % des femmes pendant les trois premiers mois de traitement et chez 37 % du 10^ème au 12^ème mois de traitement.

Pharmacocinétique

L'administration par voie transdermique permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique observé avec la voie orale. L'estradiol atteint la circulation sanguine sous forme inchangée et en quantité physiologique. Les concentrations thérapeutiques en estradiol sont comparables à celles observées en phase folliculaire.

Après application continue de FEMSEPTEVO, les concentrations plasmatiques maximales d'estradiol (C_max) atteignent 82 pg/ml et la concentration plasmatique moyenne (C_moy) est d'environ 34 pg/ml. La concentration plasmatique minimale (C_min) à la fin des 7 jours d'application est de 27 pg/ml. Après retrait du dispositif transdermique, les concentrations d'estradiol reviennent à leur valeur initiale en 12 à 24 heures.

La concentration plasmatique maximale (C_max) de lévonorgestrel est atteinte en 3 à 4 jours et elle est d'environ 113 pg/ml à l'état d'équilibre. La concentration plasmatique moyenne de lévonorgestrel (C_moy) au cours d'une période de 7 jours est d'environ 88 pg/ml et la concentration plasmatique minimale (C_min) est de 72 pg/ml.

Après passage transcutané, le lévonorgestrel se lie aux protéines plasmatiques, à l'albumine (50 %) et à la « sex hormone-bindind globulin » (SHBG) (47,5 %). Le lévonorgestrel a une plus grande affinité pour la SHBG que les autres progestatifs habituellement utilisés.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

FEMSEPTEVO n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du traitement par FEMSEPTEVO impose l'arrêt immédiat du traitement.

Des données cliniques sur un nombre important de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables du lévonorgestrel sur le ftus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes et de progestatifs.

Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

Fertilité

Sans objet

Surdosage

Compte tenu des modalités d'administration, un surdosage important est peu probable.

Les effets d'un surdosage sont généralement une tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une anxiété, une irritabilité, des nausées et des vomissements.

En cas de surdosage, seul le retrait du dispositif transdermique est nécessaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique. Par conséquent, le métabolisme des estrogènes et des progestatifs administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend FEMSEPTEVO