Résumé des caractéristiques du médicament - FLUORO-URACILE

Langue

- Français

FLUORO-URACILE

FLUORO-URACILE - Afin de mieux comprendre l'activité du Fluoro-Uracile, il faut rappeler que l'uracile joue un double rôle fondamental dans les tissus à croissance rapide: d'une part, en étant le précurseur (via la thymidilate-synthétase) de la thymine, base nécessaire à la synthèse d'ADN qui préside à la division cellulaire: d'autre part en entrant dans la composition des ARNs qui président à la synthèse des protéines et des enzymes cellulaires.

Substance active: FLUOROURACILE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

MEDA PHARMA (FRANCE) - Fluoro-uracile solution injectable 250 mg , 1993-10-11

MEDA PHARMA (FRANCE) - Fluoro-uracile solution injectable 50 mg , 1994-04-12

MEDA PHARMA (FRANCE) - Fluoro-uracile solution injectable 500 mg , 1994-04-12


Fluoro-uracile MEDA PHARMA 250 mg/5 ml

solution injectable 500 mg

MEDA PHARMA (FRANCE)

Fluoro-uracile MEDA PHARMA 50 mg/ml

solution injectable 500 mg

MEDA PHARMA (FRANCE)

Fluoro-uracile MEDA PHARMA 500 mg/10 ml

solution injectable 500 mg

MEDA PHARMA (FRANCE)



Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • solution injectable : 250 mg, 50 mg, 500 mg

Dosage

En monothérapie: Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j, 3 à 6 jours par mois en perfusion I.V d'une heure environ
En association à d'autres cytotoxiques: 300 à 600 mg/m2/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.
Plus exceptionnellement:
le Fluoro-Uracile peut être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m2 de façon hebdomadaire;
le Fluoro-Uracile est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m2 sur 3 à 5 jours consécutifs.
Ces modes d'administration doivent être réservés aux services spécialisés.
La dose de 1 g/m2 par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des indications.
Dilutions: 15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml de solutions suivantes:
chlorure de sodium à 0,9%,
glucose à 5%,
glucose à 10%,
glucose à 2,5% + chlorure de sodium à 0,45%,
soluté de Ringer,
soluté de Hartmann,
lévulose à 5% dans du glucose.
Les solutions diluées sont stables 8 heures après leur préparation.
Ne pas administrer par voie intramusculaire.

Indications

Adénocarcinomes digestifs évolués ou pour les cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.

Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes

Adénocarcinomes ovariens.

Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et œsophagiennes.

Pharmacodynamique

Afin de mieux comprendre l'activité du Fluoro-Uracile, il faut rappeler que l'uracile joue un double rôle fondamental dans les tissus à croissance rapide: d'une part, en étant le précurseur (via la thymidilate-synthétase) de la thymine, base nécessaire à la synthèse d'ADN qui préside à la division cellulaire: d'autre part en entrant dans la composition des ARNs qui président à la synthèse des protéines et des enzymes cellulaires. Ainsi, le Fluoro-Uracile exerce plusieurs effets antimétabolites:

tout d'abord, il est métabolisé en 5-fluorodéoxyuridine 5' - monophosphate (FdUMP) qui, en présence de 6-méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidilate-synthetase, bloquant la méthylation de l'uracile en thymine, provoquant ainsi une inhibition de la synthèse d'ADN, qui freine la prolifération cellulaire;

d'autre part, il est phosphorylé en triphosphate (FUTP) et incorporé à la place de l'uracile dans les ARNs, entraînant des erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse de protéines et d'enzymes, et de la production de co-enzymes inefficaces et de ribosomes immatures;

enfin, le Fluoro-Uracile inhibe l'uridine-phosphorylase.

Pharmacocinétique

Injecté par voie veineuse, le Fluoro-Uracile disparaît rapidement du sang circulant, sa demi-vie étant d'environ six minutes.

Cela tient à la fois à:

sa diffusion tissulaire, très rapide et très sélective dans les tissus tumoraux et à croissance rapide (mœlle, muqueuse intestinale): à la 4ème heure, ces tissus présentent des concentrations six à huit fois supérieures à celles des tissus à croissance normale. Ceux-ci ne contiennent pratiquement plus de Fluoro-Uracile à la 24ème heure, alors que le tissu tumoral contient toujours la même quantité de produit; à noter que le produit diffuse dans le LCR avec des concentrations plus faibles mais plus durables;

son métabolisme très rapide en produits inactifs (CO2, urée, a fluoro- a -alanine....).

Environ 15 % du produit sont éliminés par voie rénale, et 60 à 80 % sont éliminés par voie respiratoire sous forme de CO2.

Compte tenu du faible taux d'excrétion par voie rénale, une réduction de la dose chez les malades rénaux n'est à priori pas nécessaire. En cas d'anurie, procéder à une adaptation de la posologie.

Etant donne que le 5-FU est métabolise essentiellement dans le foie, une réducation de la dose doit être envisagée chez les patients atteints d'un trouble grave de la fonction hépatique.

Effets indésirables

Troubles digestifs: Stomatite, mucite, diarrhée . Anorexie, nausée, vomissements. Exceptionnellement: hémorragies digestives.

Troubles dermatologiques: Coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie. Dermatite, éruption de prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire, photosensibilisation.

Troubles cardiovasculaires: Quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de l'ECG et exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la première cure et plus précocement vers le deuxième ou troisième jour.

Troubles hématologiques: Leucopénie, thrombocytopénic et plus rarement anémie.

Troubles neurologiques: Ataxie cérébelleuse.

Troubles oculaires: Hypersécrétion lacrymale.

Contre-indications

Grossesse.

Allaitement.

Hypersensibilité connue à ce produit.

Grossesse/Allaitement

Contre indiqué.

Surdosage

Le surdosage se traduit pas une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques. Le traitement par le Fluoro-Uracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place.

Interactions avec d'autres médicaments

+ La cimétidine

Peut augmenter la concentration sanguine du Fluoro-Uracile.

Un surcroit de précautions est de rigueur lorsqu'on administre d'autres agents anticancéreux (interféron alpha, cisplatine, méthotrexate) ou l'acide folinique calcique avec le 5-FU, étant donné que des interactions médicamenteuses augmentant à la fois l'efficacité et la toxicité ont été rapportées. La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue. Dans ce cas. la réintroduction de 5-FU ne doit pas être envisagée.

Mises en garde et précautions

La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes; il en est de même si l'on constate la formation d'ulcération ou la survenue d'hémorragies.

Précautions d'emploi

La formule sanguine sera contrôlée régulièrement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.

Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des 3 premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion I.V continue.

La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers dans les cas suivants:

intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le traitement;

troubles graves de la fonction hépatique;

lorsque les troubles de l'hematopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2.000 à 3.000 globules blancs par mm3 ou de trombopénie au-dessous de 100.000 plaquettes par mm3.

Le traitement sera arrêté:

en cas de granulopénie au-dessous de 2.000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80.000 plaquettes par mm3.

en cas de survenue de troubles cardiaques.

La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5 FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.






Analogues du médicament FLUORO-URACILE qui a la même composition

Analogues en Russie

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий:

    50 мг/мл

  • р-р д/внутрисосудистого введ.:

    50 мг/мл

  • р-р д/внутрисосудистого и внутриполостного введ.:

    50 мг/мл

Analogues en France

  • crème:

    5,000 g

  • solution injectable:

    250 mg, 50 mg, 500 mg

  • solution pour perfusion:

    50 mg

  • solution à diluer pour perfusion:

    50 mg

  • poudre pour solution injectable (IV):

    1000 mg, 250 mg, 500 mg

  • solution à diluer pour perfusion (IA - IV):

    1000,00 mg, 250,00 mg, 50 mg, 500,00 mg, 5000,00 mg