Résumé des caractéristiques du médicament - FLUOROCHOL

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Il est indiqué chez l'homme adulte pour une utilisation en tomographie par émission de positons (TEP).

Il est utilisé parmi les modalités d'imagerie diagnostique en oncologie, car il permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l'incorporation de la choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ont été suffisamment documentées:

Cancer de la prostate

Stadification initiale régionale et distante dans les formes à haut risque de cancer de la prostate, dont la catégorie est déterminée selon les directives cliniques.

Recherche du site de récidive du cancer de la prostate chez les patients pour lesquels une récidive est suspectée en cas de concentrations sériques élevées d'antigène prostatique spécifique (PSA) après le traitement curatif primaire.

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.

Métabolisme

Il a été montré que le métabolisme de l'analogue chlorure de fluorocholine (¹⁸F) correspondait à celui de la choline. Durant la courte période de temps d'acquisition des images TEP (<1h) et le temps de demi-vie du radionucléide fluor (¹⁸F) (110 min), le principal métabolite radiomarqué est le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) phosphorylée.

Fixation aux organes

Le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) s'accumule dans les cellules cancéreuses de la prostate, mais aussi dans certaines affections prostatiques bénignes (telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate, la prostatite chronique ou l'hyperplasie intra-épithéliale prostatique de haut grade). La fixation a également été décrite dans certaines affections bénignes ou malignes localisées à d'autres sites, tels que les lésions cérébrales, le méningiome, l'inflammation et les tumeurs malignes (comme le carcinome hépatocellulaire, le cancer du côlon, le lymphome, le cancer du testicule, la néoplasie neuroendocrine, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le carcinome de la thyroïde), ainsi que dans les lésions bénignes avec une synthèse élevée des cellules membranaires (comme le thymome, la sarcoïdose, la glande parathyroïde hyperfonctionnelle, le tissu adipeux brun, l'adénome hypophysaire, l'adénome de la glande thyroïde, l'adénome surrénal, l'hyperplasie focale nodulaire de l'adénome du foie et l'adénome du foie).

La concentration de fluor (¹⁸F) radioactif dans le foie augmente rapidement dans les 10 premières minutes, puis, continue d'augmenter ensuite plus lentement. La concentration de ¹⁸F radioactif dans les poumons demeure toujours relativement basse. La plus grande activité est observée dans les reins, suivis du foie et de la rate.

Élimination

La clairance artérielle correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les 2 phases rapides, qui sont presque achevées 3 min après l'administration, représentent plus de 93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le radiopharmaceutique est en grande partie éliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières minutes suivant l'administration.

Il a été montré que moins de 9 % de l'activité injectée est excrétée dans l'urine durant les premières 3.5 heures suivant l'injection.

Insuffisance hépatique/rénale

Les propriétés pharmacocinétiques n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Aucun effet indésirable lié au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) n'a été rapporté.

L'exposition à des rayonnements ionisants peut induire un cancer ou le développement de déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 5,6 mSv lorsqu'une activité maximale recommandée de 280 MBq est administrée (4 MBq/kg pour un adulte de 70 kg), la survenue de ces effets indésirables est peu probable.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Grossesse.

FLUOROCHOL n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme.

Fertilité

Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée.

En cas de surdosage des rayonnements délivrés avec le chlorure de fluorocholine (¹⁸F), la dose absorbée doit, dans la mesure du possible, être réduite en augmentant l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée et des mictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace appliquée.

Chez les patients recevant un traitement anti-androgénique, la pertinence de réaliser une TEP au FLUOROCHOL doit être particulièrement documentée par une augmentation des concentrations sériques du PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l'indication, en tenant compte de l'impact attendu sur le management du patient.

La colchicine et les antimitotiques peuvent altérer la biodistribution de FLUOROCHOL. Un délai d'au moins 48 heures après la dernière administration de colchicine et 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie est optimal, en particulier afin d'éviter de faux résultats négatifs. L'indication clinique d'un TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) réalisé avant ce délai doit être soigneusement documenté.

L'administration de facteurs stimulant l'hématopoïèse (CSF), augmente pendant plusieurs jours la fixation du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) au niveau de la moelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour l'interprétation des images de TEP. Un écart d'au moins 5 jours entre le traitement par les CSF et la TEP peut réduire cette interférence.

L'ingestion simultanée de choline se trouvant dans les aliments peut affecter la qualité des images. C'est la raison pour laquelle les patients doivent être à jeun pendant minimum 4 heures avant l'administration de chlorure de fluorocholine (¹⁸F).

Justification individuelle du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit pouvoir être justifiée par le bénéfice probable. Dans tous les cas, l'activité administrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir les informations diagnostiques requises.

Chez les hommes présentant une récidive présumée de cancer de la prostate basée sur une concentration sérique élevé de PSA après le traitement initial, la proportion de patients dont le diagnostic positif à la TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) est correct est significativement plus faible chez les patients présentant une concentration de PSA inférieur à 0,3 ng/mL.

Insuffisance rénale

Chez les patients qui ont une fonction rénale réduite, une attention particulière du rapport bénéfice/risque doit être prise en compte car une augmentation de l'exposition aux rayonnements est possible.

Population pédiatrique

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et doit être encouragé à uriner aussi souvent que possible pendant les premières heures qui suivent l'examen afin de réduire l'irradiation de la vessie. Le patient doit être à jeun depuis au moins 4 heures avant l'injection, sans restriction d'apport hydrique.

Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il doit être recommandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie avant l'acquisition des images et après l'examen.

Afin d'éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il est recommandé d'éviter toute activité physique importante au moins un jour avant l'imagerie TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F), et de rester au repos entre l'injection et l'examen et lors de l'acquisition des images.

Interprétation et limites d'utilisation des images acquises avec le chlorure de fluorocholine (¹⁸F)

De manière générale, les résultats d'imagerie montrent une fixation du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) plus intense que la normale dans le cancer de la prostate. Les images de la TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) doivent être interprétées visuellement, et la mesure semi-quantitative de la fixation du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ne doit pas être utilisée pour l'interprétation clinique des images.

L'utilisation de la TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) pour la détection du cancer primaire de la prostate ou pour la stadification T initiale n'est pas recommandée. La fixation du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) n'est pas spécifique des cellules du cancer de la prostate et peut aussi être observée dans certaines affections bénignes de la prostate (telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate, la prostatite chronique ou l'hyperplasie prostatique intraépithéliale de haut grade), ce qui conduit à de faux résultats positifs.

Des cas de faux négatifs ont été décrits chez des patients présentant des métastases ganglionnaires de taille différentes de 5 mm.

La recherche de métastases osseuses ou ganglionnaires du cancer de la prostate à l'aide de la TEP/TDM au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) a été largement documentée. Cependant, dans le cas du cancer de la prostate, moins depreuves ont été obtenues sur la nature et la signification des foyers de fixation de chlorure de fluorocholine (¹⁸F) dans les autres organes et les tissus mous.

Après l'examen

Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants et les femmes enceintes pendant les 12 heures suivant l'injection.

Mises en garde spécifiques

Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement sans sodium.

En fonction du moment auquel l'injection est réalisée, la teneur en sodium administrée au patient peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol (23 mg). Il convient d'en tenir compte en cas d'alimentation à tenir réduite en sodium.