Résumé des caractéristiques du médicament - FLUOROCHOLINE [18 F]

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Fluorocholine (¹⁸F) est destinée à la tomographie par émission de positons (TEP).

Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare, est une modalité d'imagerie diagnostique en oncologie car elle permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l'incorporation de choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP à la fluorocholine (¹⁸F) ont été plus particulièrement documentées :

Cancer de la prostate

Stadification initiale du cancer de la prostate chez les patients à haut risque

Localisation d'une récidive locorégionale ou à distance en cas d'élévation des taux sériques de l'antigène prostatique spécifique (PSA) après traitement.

Carcinome hépatocellulaire

Localisation des lésions d'un carcinome hépatocellulaire bien différencié confirmé

En plus de la TEP au fludésoxyglucose (¹⁸F) (FDG), pour la caractérisation des ganglions hépatiques et/ou la stadification d'un carcinome hépatocellulaire confirmé ou très probable, lorsque la TEP au FDG (¹⁸F) n'est pas concluante ou lorsqu'une chirurgie ou une greffe est prévue.

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique. Son utilité en imagerie diagnostique repose sur ses propriétés de biodistribution et de biotransformation par les cellules cibles.

Distribution

Le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d'hydrogène a été remplacé par du fluor ¹⁸F. Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). A l'étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.

L'activité de la CK est augmentée dans les cellules malignes, ce qui explique l'accumulation plus intense de la choline radiomarquée en cas de cancer.

Il a été montré que le métabolisme de l'analogue fluorocholine (¹⁸F) correspondait à celui de la choline pour ces étapes ; cependant, durant la courte période (<1 h) où les images TEP sont acquises, le principal métabolite radiomarqué est la fluorocholine (¹⁸F) phosphorylée.

Après l'injection intraveineuse, la pharmacocinétique de la fluorocholine (¹⁸F) dans le compartiment vasculaire comporte deux phases exponentielles rapides et une phase constante. Les deux phases exponentielles sont achevées 3 min environ après l'administration et représentent >93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le traceur est en grande partie éliminé du compartiment vasculaire dans les 5 premières min suivant l'administration.

Fixation aux organes

La concentration de fluor (¹⁸F) dans le foie augmente rapidement pour atteindre un plateau 10 min après injection. La concentration de fluor (¹⁸F) dans les poumons reste relativement basse. La plus forte activité par gramme de tissus est observée dans les reins, suivis du foie et de la rate.

Élimination

Trente minutes après l'injection, 4-16 % de l'activité injectée restent dans le compartiment vasculaire. Moins de 9 % de l'activité injectée sont éliminés dans les urines dans les 3,5 heures suivant l'injection. L'activité moyenne dans la vessie est 1,9 % de la dose injectée.

Aucun effet indésirable n'a été observé à ce jour.

Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le principal risque réside dans l'exposition aux radiations.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires.

La dose efficace étant de 5,6 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 280 MBq est administrée à un patient de 70 kg, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est faible.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Grossesse.

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afin d'obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si cela est possible) peuvent être envisagées.

Grossesse

Fluorocholine (¹⁸F) 1,5 GBq/mL Siemens Healthcare est contre-indiquée pendant la grossesse .

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produit pendant la grossesse.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également une irradiation du fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une mère en période d'allaitement, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration du radionucléide jusqu'à la fin de l'allaitement et réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenu de la sécrétion de l'activité dans le lait maternel. Lorsque l'administration est inévitable, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant cette période.

Fertilité

Aucune étude de la fonction reproductrice n'a été réalisée chez l'animal.

Un surdosage au sens pharmacologique est peu probable étant donné les doses pondérales utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de fluorocholine (¹⁸F), la dose de radiation délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace qui a été administrée.

Traitement anti-androgénique

Chez les patients recevant un traitement anti-androgénique, la pertinence de réaliser une TEP à FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK doit être particulièrement documentée par une augmentation des concentrations sériques du PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l'indication, en tenant compte de l'impact attendu sur le management du patient.

Colchicine et autres chimiothérapies anti-mitotiques

La colchicine et les anti-mitotiques peuvent altérer la biodistribution de FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK. Un délai d'au moins 48 heures après la dernière administration de colchicine et 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie est optimal, en particulier afin d'éviter de faux résultats négatifs. L'indication clinique d'une TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) réalisée avant ce délai doit être soigneusement documentée.

Facteurs stimulant l'hématopoïèse (colony stimulating factors, CSF)

L'administration de facteurs stimulant l'hématopoïèse (CSF) augmente pendant plusieurs jours la fixation du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) au niveau de la moelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour l'interprétation des images de TEP. Un écart d'au moins 5 jours entre le traitement par les CSF et la TEP peut réduire cette interférence.