Résumé des caractéristiques du médicament - LENOXE

Entretien de l'anesthésie générale en association avec des morphiniques, au cours de l'anesthésie balancée. LENOXE est indiqué chez les adultes.

Le xénon est un anesthésique par inhalation, de la famille des gaz rares. Il provoque, selon la dose administrée, la perte - réversible - de la conscience, de la sensibilité à la douleur, des réflexes végétatifs et de la fonction motrice. Il entraîne également une dépression respiratoire et une diminution des réponses circulatoires.

Site d'absorption et cinétique

Le xénon est absorbé par les alvéoles pulmonaires. Le taux de xénon diffusé dans le cerveau dépend de sa concentration dans l'air inspiré et de la ventilation du patient.

Le coefficient de partage sang/gaz du xénon est le plus faible de tous les anesthésiques par inhalation. Par conséquent, l'induction anesthésique est très rapide (concentration de saturation cérébrale atteinte en quelques minutes), de même que son élimination à l'arrêt de l'anesthésie (déterminée avec le xénon 133 en tant que marqueur, la demi-vie maximale dans différents organes est d'environ 100 minutes). La résorption du xénon est plus rapide dans les organes très vascularisés et plus importante dans les tissus riches en graisses du fait de ses propriétés lipophiles. La résorption du xénon est lente au niveau de l'intestin.

Concentration tissulaire

Les différents coefficients de solubilité des gaz indiquent comment ils vont se répartir dans les différents compartiments, compte tenu de ses faibles coefficients de solubilité, le xénon est peu stocké dans l'organisme.

Coefficients de distribution

Sang/gaz : 0,115

Huile/gaz : 1,9

(valeurs à 37°C)

Passage dans le liquide céphalorachidien

Le xénon passe dans le liquide céphalorachidien.

Métabolisme

Le xénon est éliminé sous forme inchangée, par voie pulmonaire.

Le xénon étant un gaz inerte, il n'est donc pas métabolisé.

Demi-vie d'élimination

En raison de son faible coefficient de solubilité, l'élimination du xénon débute dès son administration.

Elimination en cas d'altération de la fonction rénale

Le xénon est uniquement expiré et n'est pas métabolisé. Il n'existe pas de données disponibles chez l'insuffisant rénal.

Elimination en cas d'altération de la fonction hépatique

Le xénon est éliminé sous forme inchangée dans l'air expiré, via les alvéoles pulmonaires. Il n'existe pas de données disponibles chez l'insuffisant hépatique.

Comme tout anesthésique inhalé, le xénon provoque une dépression respiratoire plus ou moins concentration-dépendante.

Dans le cas d'une anesthésie au xénon, les nausées et vomissements postopératoires sont très fréquents (jusqu'à 45 % des patients).

La fréquence des effets indésirables est définie de la façon suivante :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Très rare : ≤ 1/10 000

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Affections du système immunitaire

Fréquent : augmentation de la température, sudation pendant ou après l'intervention, frissons.

Affections cardiaques

Fréquent : bradycardie.

Affections vasculaires

Très fréquent : hypertension.

Fréquent : hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rare : spasmes bronchiques.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées et vomissements postopératoires.

Les évènements suivants ont été observés dans le cadre d'études cliniques sans relation directe avec l'anesthésie au xénon :

Arythmie,

élévation des enzymes hépatiques,

dysfonction rénale,

hypersécrétion,

hypocalcémie,

hyperleucocytose,

acidose métabolique,

tachycardie.

Antécédents connus d'hypersensibilité à la substance active.

Antécédents connus d'hyperthermie maligne.

Pression intracrânienne élevée.

Patientes éclamptiques ou pré-éclamptiques.

Patients souffrant de maladies pulmonaires et/ou des voies aériennes.

Patients nécessitant une concentration élevée en oxygène.

Patients avec une fonction cardiaque sévèrement altérée.

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du xénon chez la femme enceinte. Les études effectuées sur l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction .

LENOXE n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Une augmentation des saignements utérins au cours de l'intervention obstétricale ne peut être exclue ; il n'existe aucun essai disponible à l'heure actuelle.

Il n'y a pas d'expérience sur la sécurité d'utilisation de xénon pour les anesthésies obstétricales.

On ne sait pas si le xénon est excrété dans le lait maternel. L´excrétion du xénon dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal.

La décision d'utiliser ou non du xénon au cours de l'allaitement, doit être prise en prenant en considération d'une part les avantages pour l'enfant de l'allaitement et d'autre part le bénéfice maternel d'une anesthésie avec du xénon.

En cas de surdosage : couper l'alimentation en xénon, pratiquer provisoirement une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur et corriger l'hypertension à l'aide de mesures appropriées.

Dans la grande majorité des cas, il n'est pas nécessaire d'interrompre les autres médicaments nécessaires au patient avant une anesthésie générale au xénon. Il suffit que le patient informe l'anesthésiste des traitements en cours.

L'administration concomitante de xénon et d'un médicament de la liste ci-après devra faire l'objet d'une surveillance clinique rigoureuse du patient :

Risques d'hypertension péri-opératoire. En cas de chirurgie programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'opération.

A ce jour, les effets des inhibiteurs de la monoamine oxydase sur l'anesthésie au xénon ne sont pas connus. Actuellement, on ne dispose pas de données sur l'administration concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase et de xénon.

Pour des raisons de sécurité, comme avec les autres anesthésiques par inhalation, le traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase doit être arrêté 15 jours avant l'intervention chirurgicale.

Les études cliniques avec le xénon n'ont révélé aucune augmentation de l'incidence des arythmies ventriculaires après administration sous-cutanée de 0,25 mg d'adrénaline (50 ml d'une dilution de 1/200000).

Le xénon n'a aucun effet sur le relâchement musculaire. Les effets des myorelaxants ne sont pas modifiés par le xénon.

L'administration concomitante d'analgésiques opioïdes ou d'autres médicaments à action centrale, de même que l'hypothermie, augmente l'effet anesthésique du xénon. Par conséquent, une faible dose de xénon peut être suffisante.

Les réactions compensatrices cardiovasculaires peuvent être altérées par les bêtabloquants (elles peuvent cependant être diminuées par l'administration de sympathomimétiques bêta au cours de l'intervention chirurgicale).

En règle générale, le traitement par bêtabloquants ou autres antihypertenseurs ne doit pas être interrompu et une diminution brutale de la dose doit être évitée.

Le xénon peut provoquer une hypotension importante chez les patients recevant également des inhibiteurs calciques de la classe des dihydropyridines.

Le xénon ne doit pas être utilisé comme seul agent de l'anesthésie. La CAM du xénon étant égale à 55-71 % (v/v) il ne permet donc pas, utilisé seul, de réaliser une anesthésie et une oxygénation correcte chez tous les patients dans des conditions de normobarie. C'est la raison pour laquelle, généralement, le xénon est utilisé en association à des morphiniques (anesthésie balancée). En cas de doute sur la profondeur de l'anesthésie et notamment lorsque la concentration inspirée en oxygène nécessaire est supérieure à 35 %, la procédure d'anesthésie devra être modifiée.

Le xénon doit être administré uniquement avec un appareil d'anesthésie adapté au xénon .

En raison du peu d'expérience disponible chez les patients présentant des atteintes de la fonction hépatique et/ou rénale, le xénon ne doit pas être utilisé chez ces patients, en l'attente de données complémentaires.

La sécurité et l'efficacité du xénon chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'a pas encore été établie. Le xénon ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.

Chez les patients à risque de nausées et vomissements postopératoires (NVPO), le risque de survenue de NVPO est élevé lors des anesthésies avec le xénon (jusqu'à 45%).

Du fait d'une augmentation du débit sanguin cérébral observée avec le xénon, et du manque de données cliniques disponibles, l'utilisation du xénon en chirurgie neurologique n'est pas actuellement recommandée.

Du fait de ses propriétés physiques le xénon augmente la résistance des voies aériennes supérieures.

L'incidence de l'hyperthermie maligne est de 1/20000 lorsque l'on utilise des anesthésiques volatils. Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation du xénon chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne.

La prudence est de rigueur chez les patients hypertendus.

Le xénon doit être utilisé exclusivement dans un mélange gazeux contenant au moins 30 % d'oxygène, sous peine de risques d'asphyxie.

Le xénon est peu soluble dans le sang. Néanmoins, le risque d'augmentation excessive de la pression dans les cavités creuses de l'organisme ne peut être complètement exclu.

En raison d'une expérience clinique limitée et du manque de données cliniques, l'administration concomitante d'un anesthétique volatil n'est pas recommandée.

Le xénon est un gaz plus lourd que l'air, par conséquent, il s'accumule dans les points bas par déplacement de l'oxygène de l'air.