Résumé des caractéristiques du médicament - LEVODOPA/CARBIDOPA

Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d'origine neurodégénérative.

LEVODOPA/CARBIDOPA est une association de carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques, et de lévodopa, précurseur métabolique de la dopamine, sous la forme d'un comprimé à libération prolongée sur une base polymérique destiné à être utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Les comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa sont particulièrement utiles dans la réduction de la période « off » chez les patients précédemment traités par une association de lévodopa/inhibiteur de décarboxylase à libération immédiate présentant une dyskinésie et des fluctuations motrices.

Les patients atteints de la maladie de Parkinson ayant été traités par des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations motrices, qui sont caractérisées par un effet d'épuisement (« wearing-off »), une dyskinésie à la dose maximale et une akinésie. La forme avancée des fluctuations motrices (phénomène « on-off ») est caractérisée par des fluctuations imprévisibles de la mobilité à l'immobilité. Bien que les causes des fluctuations motrices ne soient pas totalement claires, il a été montré qu'elles peuvent être réduites par des schémas thérapeutiques assurant une concentration plasmatique stable de lévodopa.

La lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne traverse pas la barrière hématoencéphalique, inhibe uniquement la décarboxylation extra-cérébrale de la lévodopa, rendant une quantité supérieure de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau et sa conversion en dopamine.

Par conséquent, il n'est normalement pas nécessaire d'administrer des doses élevées et fréquentes de lévodopa.

Les effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires, en particulier ceux qui peuvent être attribués à la dopamine formée dans les tissus extra-cérébraux, sont totalement ou partiellement évités par l'administration de doses réduites.

Durant les essais cliniques, les patients avec fluctuations motrices ont présenté une période « off » plus courte avec la lévodopa et la carbidopa à libération prolongée comparativement à un comprimé à libération immédiate d'une association de lévodopa et de carbidopa. La réduction du temps « off » est plutôt faible (environ 10 %) et l'incidence de la dyskinésie a été légèrement augmentée après l'administration d'un comprimé à libération prolongée de lévodopa/carbidopa comparativement au traitement par un comprimé à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.

Chez les patients sans fluctuations motrices, les comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa ont fourni, dans des circonstances contrôlées, le même avantage thérapeutique à des doses moins fréquentes que les comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa. Il n'a généralement pas été observé d'amélioration des autres symptômes de la maladie de Parkinson.

La pharmacocinétique de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée a été étudiée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. L'utilisation prolongée, non contrôlée, pendant 3 mois à raison de deux prises quotidiennes de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée (avec une posologie comprise entre 200 mg de lévodopa plus 50 mg de carbidopa et 600 mg de lévodopa plus 150 mg de carbidopa) n'a pas entraîné d'accumulation de la lévodopa dans le plasma. La biodisponibilité, dose-dépendante, d'un comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg par jour a été comparable à celle d'un comprimé à libération LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg. Après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, le pic de concentration plasmatique moyen de la lévodopa a été égal à 70 % de celui obtenu avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée. Le temps moyen nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique peut être légèrement diminué avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée par rapport à LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.

La pharmacocinétique de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée a été étudiée chez des volontaires sains jeunes. Après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, le pic du taux plasmatique de lévodopa a été atteint après 2 heures environ, contre 45 minutes pour des comprimés à libération immédiate contenant de la lévodopa et de la carbidopa.

Le pic de concentration plasmatique moyen de lévodopa a été diminué de 60 % avec l'utilisation de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée par rapport aux comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.

L'absorption in vivo de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée a été continue pendant une période de 4 à 6 heures. Dans ces études, la concentration plasmatique de la lévodopa a fluctué entre des limites plus resserrées qu'avec les comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.

La prise de nourriture, en particulier d'aliments riches en protéines, peut influencer l'absorption de la lévodopa.

Il convient donc de prendre les comprimés à libération prolongée 30 minutes avant un repas.

La prise concomitante de nourriture a entraîné une diminution de 50 % de l'ASC et une diminution de 40 % de la C_max de la carbidopa. Cette diminution du taux plasmatique de la carbidopa n'a aucune signification clinique.

Distribution

La lévodopa est administrée en association avec la carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase, qui augmente la biodisponibilité et diminue la clairance de la lévodopa. La clairance et le volume de répartition de la lévodopa est de 0,3 L/heure/kg et de 0,9 à 1,6 L/kg respectivement lorsqu'elle est administrée avec un inhibiteur de la décarboxylase. La liaison de la lévodopa aux protéines plasmatiques est négligeable. Il n'y a pas d'accumulation de lévodopa dans le plasma.

Métabolisme et élimination

La demi-vie d'élimination de la lévodopa est d'environ 1 à 2 heures. La lévodopa est complètement éliminée par métabolisme et les métabolites formés sont en majorité excrétés dans l'urine. Quatre voies métaboliques sont connues, celle de décarboxylase étant prédominante pour la lévodopa administrée sans inhibiteur d'enzyme. Lorsque la lévodopa est co-administrée avec la carbidopa, la décarboxylase est inhibée de telle sorte que le métabolisme via la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) devient la voie métabolique dominante.

Les effets secondaires qui surviennent fréquemment avec l'association lévodopa/carbidopa sont ceux qui résultent de l'activité neuropharmacologique centrale de la dopamine. Ces réactions peuvent généralement être diminuées en réduisant la posologie. Les réactions les plus fréquentes sont les dyskinésies de type choréiques, dystoniques et d'autres mouvements involontaires, ainsi que des nausées. Des contractions musculaires brèves ainsi que des blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces faisant envisager une diminution de la posologie.

Les autres effets indésirables ont été rapportés lors des essais cliniques ou après la commercialisation du produit sont les suivants:

Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombopénie, agranulocytose.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie.

Affections psychiatriques : épisodes psychotiques, y compris délire, hallucinations et idées paranoïdes, dépression avec ou sans apparition de tendances suicidaires, démence, rêves anormaux, agitation, confusion, augmentation de la libido.

Affections du système nerveux : syndrome malin des neuroleptiques , épisodes de bradykinésies (phénomène "on-off"), vertiges, goût amer, paresthésie. La lévodopa est associée à une somnolence et a été associée très rarement à une somnolence diurne excessive et à des épisodes d'endormissement soudain.

Rarement des convulsions se sont produites, mais le lien avec l'association lévodopa/carbidopa n'a pas été établie.

Affections cardiaques : arythmie cardiaque et / ou des palpitations, dyspnée.

Affections vasculaires : hypertension, effets orthostatiques y compris des épisodes d'hypotension, phlébite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : enrouement, douleur thoracique, respiration anormale, hoquet.

Affections gastro-intestinales : vomissements, saignements gastro-intestinaux, développement d'ulcère duodénal, diarrhée, coloration noire de la salive, dyspepsie, sécheresse de la bouche, sialorrhée, dysphagie, bruxisme, douleurs abdominales, constipation, flatulences, sensation de brûlure de la langue.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, éruption cutanée, coloration noire de la sueur, angioedème, urticaire, prurit, purpura rhumatoïde (maladie de Henoch-Schonlein).

Affections du rein et des voies urinaires : coloration noire de l'urine.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : faiblesse, malaise, fatigue, bouffées de chaleur, sensation de stimulation.

D'autres effets indésirables ont été rapportés avec la lévodopa ou avec l'association lévodopa/carbidopa et peuvent être des effets indésirables potentiels avec l'association lévodopa/carbidopa :

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes) : mélanome malin

Troubles du métabolisme et de la nutrition : gain ou perte de poids, œdème.

Affections psychiatriques : insomnie, anxiété, euphorie, désorientation.

Troubles du contrôle des impulsions : jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie ou pulsions alimentaire peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris l'association lévodopa/carbidopa .

Affections du système nerveux : diminution de l'acuité mentale, ataxie, engourdissements, augmentation du tremblement des mains, déclenchement d'un syndrome de Horner latent, céphalées, malaise, syncope.

Affections oculaires : diplopie, vision floue, pupilles dilatées, crises oculogyres, blépharospasme.

Affections vasculaires : bouffées de chaleur.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : augmentation de la transpiration.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : crampes musculaires, trismus.

Affections du rein et des voies urinaires : rétention urinaire, incontinence urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein : priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, chutes et démarche anormale.

Investigations

Fréquent : les taux d'urée sanguine, de créatinine et d'acide urique sont plus faibles pendant l'administration de l'association lévodopa/carbidopa qu'avec la lévodopa.

Elévations de l'urée sanguine, des ASAT (SGOT), d'ALAT (SGPT), de la LDH, bilirubine, phosphatases alcalines, et de l'iode lié aux protéines.

Diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite, augmentation de la glycémie, ainsi que la présence de globules blancs, de bactéries et de sang dans les urines ont été rapportées.

Glaucome à angle fermé.

Insuffisance cardiaque sévère.

Arythmie cardiaque sévère.

Accident vasculaire cérébral aigu.

Confusion mentale.

Psychose sévère.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, comprimé à libération prolongée ne doit pas être utilisé en cas de contre-indication à l'administration d'un médicament sympathomimétique.

L'utilisation concomitante de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée et d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) ou d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A est contre-indiquée. L'administration de ces inhibiteurs doit être arrêtée 2 semaines au moins avant le début du traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.

La lévodopa pouvant activer la croissance d'un mélanome malin, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes et non identifiées ou chez les patients ayant des antécédents de mélanome.

Grossesse

Bien que les effets de l'association lévodopa/carbidopa sur la grossesse soient inconnus chez l'homme, la lévodopa et l'association de carbidopa et de lévodopa ont entraîné des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.

Par conséquent, l'association lévodopa/carbidopa ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Toute femme en âge de procréer qui reçoit l'association lévodopa/carbidopa doit prendre une contraception efficace.

On ne sait pas si la carbidopa est excrétée dans le lait humain. Dans une étude sur une mère atteinte de la maladie de Parkinson et qui allaitait, l'excrétion de la lévodopa dans le lait maternel humain a été signalée. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel et à cause des effets indésirables potentiellement graves sur les nourrissons, une décision devra être prise : soit l'arrêt de l'allaitement ou soit l'interruption de l'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa. Cette décision doit être prise en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Fécondité

Aucun effet indésirable sur la fécondité n'a été observé lors des études précliniques avec la carbidopa ou la lévodopa seule. Les études de fécondité menées sur les animaux n'ont pas été conduites avec l'association lévodopa-carbidopa.

Traitement

Le traitement du surdosage aigu avec l'association lévodopa/carbidopa est identique à celui du surdosage aigu avec la lévodopa; la pyridoxine n'est pas efficace pour renverser les actions de l'association lévodopa/carbidopa. Une surveillance par ECG doit être instaurée, et le patient doit être attentivement observé afin de déceler un développement potentiel d'arythmie. Le cas échéant un traitement anti-arythmique doit être mis en place. La possibilité que le patient ait pris d'autres médicaments en plus de l'association lévodopa/carbidopa doit être prise en considération. À ce jour, aucune expérience n'a été rapportée concernant l'utilisation de la dialyse, et donc son efficacité dans le traitement d'un surdosage n'est pas connue.

La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée et des médicaments suivants :

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique a été observée lors de l'ajout de lévodopa associée à un inhibiteur de la décarboxylase à un traitement par certains antihypertenseurs. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose des antihypertenseurs pendant la phase de titration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.

Antidépresseurs

Dans de rares cas, des effets indésirables, par exemple une hypotension artérielle ou des dyskinésies, ont été rapportés en cas d'administration concomitante de lévodopa/carbidopa et d'antidépresseurs tricycliques .

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut être utilisé de manière concomitante uniquement avec la dose recommandée d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B (par exemple, le chlorhydrate de sélégiline). Dans le cas contraire, le risque d'hypotension orthostatique peut être augmenté.

Anticholinergiques

Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa afin d'améliorer le tremblement. Leur emploi simultané peut cependant entraîner une aggravation des mouvements anormaux. Les médicaments anticholinergiques peuvent modifier l'action de la lévodopa en retardant l'absorption. Un ajustement de la dose de lévodopa peut s'avérer nécessaire.

Autres médicaments

Les neuroleptiques (à l'exception de la clozapine) peuvent diminuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Cette association n'est donc pas recommandée. Si nécessaire, il convient alors d'utiliser la dose la plus faible des deux médicaments. Les benzodiazépines et l'isoniazide peuvent diminuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. L'effet positif de la lévodopa sur la maladie de Parkinson est altéré par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en association avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée doivent être surveillés attentivement en raison de la possibilité d'une moindre réponse au traitement.

L'administration concomitante de sélégiline et de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut occasionner une hypotension orthostatique sévère .

Inhibiteurs de la COMT (tolcapone, entacapone)

L'administration concomitante d'inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa. Un ajustement de la dose de lévodopa/carbidopa peut s'avérer nécessaire.

L'amantadine agit en synergie avec la lévodopa et peut en accentuer les effets indésirables. Un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut être nécessaire.

La métoclopramide accélère la vidange gastrique et peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa/carbidopa.

Les agents sympathomimétiques peuvent potentialiser les effets indésirables cardio-vasculaires de la lévodopa.

La prise concomitante de sulfate de fer et de lévodopa/carbidopa réduit la biodisponibilité de la lévodopa d'environ 50 %, très vraisemblablement en raison de la formation de chélate. De même, la biodisponibilité de la carbidopa est réduite d'environ 75 %. Les produits contenant du sulfate de fer et de la lévodopa/carbidopa doivent donc être administrés séparément à un intervalle de temps le plus long possible.

Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, son absorption peut être altérée chez certains patients suivant un régime alimentaire hyperprotidique.

Les effets de l'administration des antiacides et de la lévodopa/carbidopa sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont fait l'objet d'aucune étude.

Lors de l'instauration du traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée, les patients déjà traités avec la lévodopa seule doivent arrêter leur traitement 12 heures avant.

L'expérience de l'utilisation des comprimés de lévodopa/carbidopa à libération prolongée chez les patients n'ayant jamais reçu de lévodopa est encore limitée.

Des dyskinésies peuvent survenir chez les patients prenant déjà de la lévodopa seule, car la carbidopa permet à une plus grande quantité de lévodopa d'atteindre le cerveau et la formation de dopamine est augmentée. La survenue de dyskinésies peut contraindre à une diminution de la dose .

Compte tenu du profil pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée contenant l'association lévodopa/carbidopa, l'effet sur les patients souffrant de dyskinésies en début de matinée peut être retardé par rapport à celui de la lévodopa/carbidopa à libération immédiate.

Au cours du traitement par la lévodopa/carbidopa en comprimés à libération prolongée, la fréquence des dyskinésies chez les patients des fluctuations motrices à un stade avancé est supérieure à celle observée avec l'administration de comprimés de lévodopa/carbidopa à libération immédiate (16,5 % versus 12,2 %).

Comme la lévodopa seule, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut induire des mouvements involontaires et des troubles psychologiques.

En cas d'utilisation de comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa chez des patients avec des antécédents connus de mouvements involontaires sévères et de troubles psychologiques sous traitement avec la lévodopa seule ou avec une formulation de lévodopa/carbidopa à libération immédiate, une surveillance étroite est nécessaire. Ces réactions seraient déclenchées par une disponibilité accrue de la dopamine dans le cerveau.

L'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut entraîner une réactivation des symptômes nécessitant une diminution de la dose.

Tous les patients doivent être étroitement surveillés en cas de survenue d'une dépression avec tendances suicidaires. Le traitement doit être prudent chez les patients psychotiques et chez ceux ayant des antécédents connus de psychose. En cas d'aggravation d'une psychose préexistante, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée doit être arrêté.

La lévodopa a été associée à une somnolence et à des accès de sommeil d'apparition soudaine. De très rares cas d'endormissement brutal au cours des activités quotidiennes ont été rapportés, parfois sans que le patient en ait conscience et sans prodromes. Il convient d'avertir les patients de cette possibilité et de leur recommander la prudence en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines au cours du traitement par la lévodopa.

Les patients ayant présenté une somnolence et/ou un endormissement brutal ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. De plus, une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardio-vasculaires ou pulmonaires sévères, d'asthme bronchique, d'affections rénales et hépatiques sévères, d'un dérèglement endocrinien, du syndrome de Cushing ou ayant des antécédents d'ulcère, d'hématémèse ou de convulsions.

La lévodopa/carbidopa doit être utilisée avec prudence chez les patients victimes d'un infarctus du myocarde récent et présentant des troubles du rythme auriculaires, nodaux ou ventriculaires résiduels. La fonction cardiaque de ces patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite en début de traitement et lors des ajustements posologiques.

Les patients souffrant de glaucome à angle ouvert peuvent être traités avec prudence par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée à condition que la pression intraoculaire soit bien contrôlée. Les patients doivent être surveillés de près pendant le traitement afin de déceler toute modification de la pression oculaire.

En cas d'arrêt brutal du traitement médicamenteux de la maladie de Parkinson, des symptômes ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et élévation de la créatine phosphokinase sérique peut survenir. Il convient donc de surveiller étroitement les patients dont la dose de lévodopa/carbidopa est brutalement diminuée ou si le médicament est arrêté, surtout en cas d'administration concomitante d'agents antipsychotiques.

L'utilisation de la lévodopa/carbidopa pour le traitement des syndromes extrapyramidaux iatrogènes ou de la chorée de Huntington n'est pas recommandée.

Au cours du traitement à long terme, les fonctions hépatique et rénale, la fonction hématopoïétique et l'appareil cardio-vasculaire doivent être contrôlées régulièrement.

La sécurité d'emploi et l'efficacité de la lévodopa/carbidopa n'ont pas été établies à ce jour chez les nouveau-nés et les enfants. Son utilisation chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Analyses biologiques

Les préparations à base de lévodopa/carbidopa produisent des anomalies de plusieurs paramètres biologiques, qui sont également possibles avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée. Celles-ci incluent des élévations des tests de la fonction hépatique, comme des taux de phosphatases alcalines, ALAT, ASAT, acide lactique déshydrogénase, bilirubine, azote uréique, et une positivité du test de Coombs.

Une baisse des taux d'hémoglobine et de l'hématocrite et une élévation de la glycémie et du nombre de globules blancs, de bactéries et du sang dans l'urine ont également été signalées avec la lévodopa/carbidopa.

En cas d'utilisation de bandelettes réactives pour rechercher une cétonurie, la lévodopa/carbidopa peut donner des résultats faussement positifs pour les corps cétoniques. Cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine.

Des faux négatifs sont également possibles avec l'utilisation de la méthode de la glucose oxydase pour la recherche d'une glycosurie.

De très rares cas de faux diagnostics de phéochromocytome chez des patients traités par lévodopa/carbidopa ont été rapportés.

Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique, en particulier au début du traitement. Un traitement pourrait être nécessaire en cas d'hypotension orthostatique symptomatique.

Une attention particulière doit être portée en cas d'administration concomitante de réserpine. Il est nécessaire de surveiller étroitement tout signe éventuel de synergie, d'antagonisme ainsi que tout effet indésirable inhabituel.

Troubles du contrôle de l'impulsion

Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière afin de déceler l'apparition éventuelle de troubles du contrôle de l'impulsion. Patients et personnel soignant doivent savoir que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle de l'impulsion incluent des cas de jeu pathologique, d'augmentation de la libido et d'hypersexualité, d'achats et dépenses compulsifs et d'hyperphagie boulimique ou compulsive chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris lévodopa/carbidopa. Un ajustement du traitement est recommandé si ces symptômes apparaissent.