Résumé des caractéristiques du médicament - LYMECYCLINE

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la lymécycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la sensibilité des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

Brucellose ;

Pasteurelloses ;

Infections pulmonaires ;

Infections génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae ;

Infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes ;

Rickettsioses ;

Coxiella burnetti (fièvre Q) ;

Gonococcie ;

Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aigües des bronchites chroniques ;

Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux β lactamines) ;

Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose) ;

Choléra ;

Acné inflammatoire sévère et moyenne, composante inflammatoire des acnés mixtes

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Les tétracyclines ont une action bactériostatique aux concentrations plasmatiques et tissulaires appropriées et sont efficaces contre les organismes intra- et extracellulaires. Leur mécanisme d'action repose sur l'inhibition de la synthèse des protéines ribosomales. Les tétracyclines bloquent l'accès de l'aminoacyl-tRNA bactérien au complexe mRNA-ribosome par liaison à la sous unité 30S du ribosome, empéchant ainsi l'ajout d'acide aminés sur la chaine peptidique lors de la synthèse des protéines. Administrées aux concentrations thérapeutiques, les tétracyclines ont un effet toxique limité aux protéines bactériennes.

Le mécanisme exact par lequel les tétracyclines réduisent les lésions acnéiques n'est pas totalement élucidé. Cependant les effets résultent en partie de l'activité antibactérienne du produit. Après administration orale, les tétracyclines inhibent la croissance des organismes sensibles (principalement Propionibacterium acnes) à la surface de la peau et réduisent la concentration en acides gras libres contenus dans le sebum. La diminution en acides gras libres du sebum peut résulter indirectement de l'inhibition de la lipase produite par les organismes qui convertit les triglycérides en acides gras libres ou résulter d'une interférence directe avec la production de lipase par ces organismes. Les acides gras libres sont comédogènes et pourraient être la cause des lésions inflammatoires (papules, pustules, nodules, kystes acnéiques). Cependant, d'autres mécanismes sont probablement impliqués, en effet l'amélioration clinique de l'acné avec les tétracyclines orales ne correpond pas nécessairement à une réduction de la flore bactérienne de la peau ou de la concentration en acides gras libres du sebum.

Mécanisme de la résistance

La résistance des tétracyclines à propionibacterium est générallement associée à une mutation simple avec le gène codant pour la sous-unité 16S du rRNA. Sur des isolats cliniques résistants aux tétracyclines, la présence de cytosine a été identifiée à la place de la guanine en position apparentée à la base 1058 d'Escherichia coli. Il n'a pas été mis en évidence que des mutations ribosomales puissent être transférées entre différentes souches ou espèces de propionibacterium ou entre propionibacterium et d'autres bactéries cutanées commensales .

Des souches de propionibacterium resistantes aux tétracyclines hydrophiles présentent une résistance croisée à la doxycycline et peuvent ou non présenter une sensibilité diminuée vis-à-vis de la minocycline.

Spectre d'activité

Aucune concentration critique n'est rapportée pour Propionibacterium acnes (classification EUCAST).

La sensibilité de Propionibacterium acnes à la tétracycline dans l”indication thérapeutique revendiquée est la suivante:

*Une résistance à propionibacteria cutané ne se traduit pas systématiquement par un échec thérapeutique, car l'activité anti-inflammatoire des tétracyclines n'est pas compromise par une résistance vis à vis de la bactérie cible.

Absorption

Absorption rapide, concentration plasmatique efficace dès la 1ère heure.

La concentration sérique maximale est obtenue entre 3 et 4 heures.

L'administration concomitante d'aliments et en particulier de lait ne semble pas modifier sensiblement l'absorption du produit.

Distribution

Chez l'adulte, après une prise orale de 300 mg à jeun, on observe :

un pic sérique de 1,6 à 4 µg/ml ;

une concentration résiduelle très variable (0,29 à 2,19 µg/ml) ;

une demi-vie sérique d'environ 10 heures.

A dose répétée, on atteint une concentration sérique moyenne stable comprise entre 2,3 et 5,8µg/ml.

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire. Aux posologies usuelles, on obtient des concentrations efficaces dans la plupart des tissus notamment pulmonaire, osseux, musculaire, hépatique, biliaire, vésiculaire, mais surtout (compte-tenu des indications préférentielles de la lymécycline dans les infections urétro-génitales), dans les tissus salpingiens, la prostate, les urines.

Elimination

Environ 65 % de la dose administrée est éliminé au bout de 48 heures, principalement par les urines et accessoirement par la bile.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec la lymécycline sont les affections gastro-intestinales (nausées, douleurs abdominales, diarrhée), du système nerveux (céphalées). Les effets indésirables les plus graves rapportés sont le syndrome de Stevens-Johnson, des réactions anaphylactiques, un œdème angioneurotique et une hypertension intracrânienne.

Les fréquences de survenue des effets indésirables utilisées sont les suivantes : Fréquent : ≥1/100, <1/10 et indéterminée

*L'apparition de signes cliniques évocateurs tels que des troubles visuels ou des céphalées doit évoquer la possibilité de survenue d'une hypertension intracrânienne. Le traitement doit être interrompu si une élévation de la pression intracrânienne est suspectée pendant un traitement par la lymécycline.

Certains effets indésirables sont rapportés avec les traitements par tétracyclines en général:

Hypertension intracrânienne bénigne et bombement des fontanelles chez le nourrisson ont été rapportés avec les tétracyclines avec parfois des céphalées, des troubles de la vision incluant scotome, diplopie ou perte visuelle permanente.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec les tétracyclines en général et peuvent apparaître avec la lymécycline: dysphagie, œsophagite, ulcération œsophagienne, pancréatite, décoloration des dents, hépatite, insuffisance hépatique. Une dyschromie dentaire et/ou hypoplasie de l'émail peuvent apparaître en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.

Comme avec tous les antibiotiques, la prolifération d'organismes moins sensibles peut entraîner la survenue de candidoses, colites pseudomembraneuses (prolifération de Clostridium Difficile), glossites, stomatites, vaginites ou entérocolites à staphylocoques.

Hypersensibilité à la lymécycline ou aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ou à l'un des excipients,

Son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, au cours de la grossesse ou de l'allaitement,

En association avec les rétinoïdes par voie générale , en traitement concomitant avec les rétinoïdes par voie orale,

chez l'enfant de moins de 12 ans.

Grossesse

L'effet de la tétracycline sur le développement embryofétal chez l'animal, n'a pas été rapporté.

La tétracycline traverse aisément la barrière placentaire. Les tétracyclines se fixent sélectivement au niveau de l'os et des dents, dans leur phase de développement, et peuvent entrainer une coloration permanente des dents et une hypoplasie de l'émail. Par conséquent, la lymécycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse .

Allaitement

L'effet de la tétracycline sur le développement embryofétal chez l'animal, n'a pas été rapporté.

La tétracycline traverse aisément la barrière placentaire. Les tétracyclines se fixent sélectivement au niveau de l'os et des dents, dans leur phase de développement, et peuvent entrainer une coloration permanente des dents et une hypoplasie de l'émail. Par conséquent, la lymécycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse .

Fertilité

Les effets de la lymécycline sur la fertilité chez l'homme ne sont pas connus. Chez le rat, les tétracyclines provoquent une réduction du poids des testicules, des épididymes et des vésicules séminales. De plus, ont été rapportées une réduction de la mobilité du sperme, du pourcentage de spermatozoïdes viables ainsi que des modifications histopathologiques au niveau des testicules.

Le surdosage expose à un risque d'hépatotoxicité.

Le surdosage aigu est rare avec les antibiotiques et il n'y a pas de traitement spécifique. Dans ce cas, la vidange gastrique doit être envisagée. Des mesures symptomatiques doivent être mises en place au besoin et une forte consommation de liquide doit être maintenue.

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes (tous)

(Voie générale)

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A

En cas d'apport de 10 000 Ul/j et plus : risque d'hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Fers (sels de)

(Voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium, charbon activé, chélates de bismuth, sucralfate

(Topiques gastro-intestinaux).

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Médicaments augmentant le pH gastrique

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

+ Barbituriques, carbamazépine, phénytoïne

Accélère la dégradation des tétracyclines dans le foie par induction enzymatique diminuant leur demi-vie.

+ Méthoxyflurane (gaz anesthésique)

En association avec les tétracyclines, toxicité rénale fatale.

+ Pénicilline

En association avec les tétracyclines, interfère avec l'action bactéricide de la pénicilline et d'antibiotiques du groupe des bêta-lactames. Il est recommandé de ne pas administrer des tétracyclines en même temps que des antibiotiques du groupe des bêta-lactames.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR.

Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

L'utilisation prolongée d'antibiotiques à large spectre peut provoquer l'apparition de résistances et de surinfection.

Les tétracyclines doivent être utilisées avec précaution en cas d'insuffisance hépatique. Elles peuvent également provoquer des réactions de photosensibilisation, bien que de très rares cas ont été rapportés avec la lymécycline.

Le taux d'excrétion de la tétracycline est réduit en cas d'insuffisance rénale ; par conséquent l'administration de la posologie usuelle peut entrainer une accumulation. Il est recommandé de réduire la posologie journalière chez les patients dont la fonction rénale est altérée.

Risque d'exacerbation en cas de lupus érythémateux systémique. Un risque de faiblesse neuromusculaire implique une utilisation prudente en cas de Myasthénie Grave.

Des cas de bombement des fontanelles chez le nourrisson et d'hypertension intracrânienne chez l'adulte ont été rapportés avec les tétracyclines. Par conséquent, le traitement doit être arrêté dès l'apparition, au cours du traitement, d'une augmentation de la pression intracrânienne.

Une photosensibilisation se manifestant par une réaction cutanée exacerbée lors d'une exposition au soleil a été observée chez certaines personnes traitées par des tétracyclines. Les patients doivent donc être avertis de ce risque de réaction et éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de troubles cutanées ou d'érythème cutané.

Dans les cas d'acné modéré, la lymécycline est indiquée seulement lorsque le traitement par voie topique n'a pas été efficace.