Résumé des caractéristiques du médicament - MEGACE

MEGACE® est indiqué dans le traitement palliatif des carcinomes du sein. MEGACE® ne peut remplacer un traitement chirurgical, radiothérapique ou chimiothérapique dans le cas où celui-ci est indiqué.

Comme pour les autres progestatifs, le mécanisme d'action antinéoplasique de l'acétate de mégestrol dans le cancer du sein repose sur un effet anti-estrogénique. Un mécanisme cytotoxique direct a aussi été évoqué pour expliquer le mécanisme d'action antitumorale du médicament

Des volontaires sains recevant des doses de 20, 40, 80 ou 200 mg d'acétate de mégestrol ont présenté des concentrations sériques moyennes au pic, entre la 2e et la 3e heure, respectivement de 89, 190, 209 et 465 ng/ml. Les concentrations sériques évoluent selon une courbe biphasique, avec une demi-vie de 15 à 20 heures dans la deuxième phase. La longue demi-vie du médicament est en faveur de l'administration d'une dose uniquotidienne.

La principale voie d'élimination est urinaire : 60 à 80 % de la dose administrée est retrouvé dans les urines, l'excrétion fécale ne dépassant pas 30 %. Les principaux métabolites excrétés le sont sous forme glucuroconjugués ou hydroxyméthylés.

La prise de poids est un événement fréquemment observé avec MEGACE®. Ce gain de poids chez des patients atteints du cancer a été corrélé à une augmentation de l'appétit, et n'est pas nécessairement lié à une rétention hydrique. La prise de poids est associée avec une augmentation de la masse graisseuse et de la masse cellulaire. De rares cas de thrombophlébites et d'embolies pulmonaires (parfois fatales) ont été rapportés. Autres effets, indésirables: nausées/vomissements, oedème, métrorragies, mastodynie/gynécomastie, dyspnée, hyperglycémie, alopécie, hypertension, rash, syndrome du tunnel carpien, insuffisance cardiaque, bouffées de chaleur, impuissance, constipation, pollakiurie, douleurs, léthargie, impotence, changement d'humeur, lyse tumorale (avec ou sans hypercalcémie), diarrhée. Des anomalies de l'axe pituito-adrénalien incluant intolérance au glucose, survenue d'un diabète, exacerbation d'un diabète préexistant avec diminution de la tolérance au glucose et syndrome de Cushing, facies cushingoïde, ont été rapportées avec l'acétate de mégestrol. Des cas d'insuffisance surrénale ont aussi été rapportées rarement, peu de temps après l'arrêt du traitement par l'acétate de mégestrol. Le risque d'insuffisance surrénalienne doit être pris en compte chez tous les patients suivant ou arrêtant un traitement chronique par l'acétate de mégestrol. Une hormonothérapie substitutive par glucocorticoïdes peut s'avérer nécessaire.

Grossesse : MEGACE® ne devant pas être administré à la femme enceinte (4 premiers mois), il convient d'éliminer avant toute prescription, la possibilité d'une grossesse. MEGACE® est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à l'acétate de mégestrol ou à l'un des excipients. En cas de grossesse sous traitement par MEGACE® 160 mg, la femme devra être informée des risques potentiels encourus par le fœtus.

L'administration orale d'une dose unique de 5 g/kg n'a provoqué aucun effet toxique chez la souris. Des études sur MEGACE® 160 mg ont été réalisées à des posologies de 1600mg/jour pendant 6 mois ou plus. Aucun effet toxique aigu n'a été enregistré durant ces essais. Lors de la surveillance post marketing, des cas de surdosage ont été enregistrés : les signes et symptômes rapportés dans ce contexte ont été : diarrhées, nausées, douleur abdominales, essoufflements, toux, titubation, apathie, douleurs de poitrine. Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, une prise en charge symptomatique doit être réalisée. La dialyse de l'acétate de mégestrol n'est pas connue, cependant, en raison de sa faible solubilité, la dialyse ne semble pas être un moyen approprié de traiter un surdosage.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Utiliser MEGACE® avec prudence en cas d'antécédents thromboemboliques. En général, le choix de la dose pour un patient âgé de devrait être prudent en débutant par la dose basse de la gamme, ceci étant dû à la plus grande fréquence de diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, des pathologies concomitantes et des traitements par d'autres produits. L'utilisation de progestatifs pendant les 4 premiers mois de grossesse n'est pas recommandée. MEGACE® 160 mg doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de thrombophlébite.