Résumé des caractéristiques du médicament - NUROFENPRO

Traitement symptomatique des douleurs légères à modérées.

Traitement symptomatique de la fièvre.

L'administration des suppositoires Nurofenpro Enfants est recommandée lorsque la prise par voie orale est impossible, ou en cas de vomissement.

L'Ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ayant prouvé son efficacité dans les modèles d'inflammation expérimentale chez l'animal par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez l'homme, l'Ibuprofène réduit la douleur inflammatoire, les œdèmes et la fièvre. En outre, l'Ibuprofène inhibe de manière réversible l'agrégation plaquettaire.

L'efficacité clinique de l'Ibuprofène a été démontrée dans le traitement symptomatique de douleurs légères à modérées, telles que des douleurs dentaires, céphalées et dans le traitement symptomatique de la fièvre.

Pour les enfants, la dose analgésique est de 7 à 10 mg/kg par prise avec une dose maximale de 30 mg/kg/jour. Les premiers effets de NUROFENPRO, suspension buvable commencent à se faire ressentir après 15 minutes: ce médicament permet de réduire la fièvre chez les enfants pour une durée allant jusqu'à 8 heures.

Des données expérimentales suggèrent que l'Ibuprofène peut inhiber l'effet d'une faible dose d'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire lorsqu'ils sont utilisés de manière concomitante. Une étude a montré que la prise d'une dose unique d'Ibuprofène 400 mg dans les 8 heures précédant ou dans les 30 minutes suivant l'administration d'une dose d'acide acétylsalicylique à libération immédiate (81 mg) entraînait la diminution de l'effet de l'ASA sur la formation de thromboxane ou l'agrégation plaquettaire. Cependant, en raison des limites de ces données et des incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo à la situation clinique, aucune conclusion ne peut être tirée en ce qui concerne la prise régulière d'Ibuprofène et aucun effet cliniquement pertinent ne semble probable lors d'une prise occasionnelle d'Ibuprofène.

Aucune étude spécifique relative à la pharmacocinétique n'a été menée chez les enfants. Les données de la littérature confirment, toutefois, que l'absorption, le métabolisme et l'élimination de l'Ibuprofène sont comparables chez les enfants et chez les adultes.

Après administration par voie orale, l'Ibuprofène est absorbé partiellement par l'estomac et ensuite entièrement par l'intestin grêle. Une fois l'ibuprofène métabolisé dans le foie (hydroxylation, carboxylation, conjugaison), les métabolites pharmacologiquement inactifs sont éliminés complètement, principalement par les reins (90 %), ainsi que par la bile. La demi-vie d'élimination chez les sujets sains, ainsi que chez les patients souffrant de pathologies hépatiques ou rénales est de 1,8 à 3,5 heures. Par ailleurs, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 99 %.

Insuffisance rénale

Etant donné que l'Ibuprofène et ses métabolites sont principalement éliminés par les reins, les patients atteints de différents degrés d'insuffisance rénale peuvent présentent des modifications des paramètres pharmacocinétiques du médicament. Pour les patients présentant une insuffisance rénale, une diminution de la liaison aux protéines, une augmentation des concentrations plasmiques de l'Ibuprofène total et de l'Ibuprofène (S)- non lié, des valeurs de l'AUC plus élevées pour l'Ibuprofène (S)- et une augmentation des rapports éniantomériques de l'AUC (S/R) comparé à un groupe de volontaires sains ont été rapportées.

Pour les patients atteints de maladie rénale en phase terminale et dialysés, la fraction libre moyenne de l'Ibuprofène était d'environ 3 % comparé à environ 1 % chez des volontaires sains. Une altération sévère de la fonction rénale peut entraîner une accumulation des métabolites de l'Ibuprofène. Cependant, la signification de cet effet est inconnue. Les métabolites peuvent être éliminés par hémodialyse .

Insuffisance hépatique

Une pathologie alcoolique du foie avec insuffisance hépatique légère à modérée n'a pas entraîné de modification importante des paramètres pharmacocinétiques. Une pathologie hépatique peut modifier la cinétique de l'Ibuprofène.

L'évaluation des effets indésirables se base sur les fréquences suivantes:

Très fréquent: ≥ 1/10	Fréquent: ≥1/100 à < 1/10
Peu fréquent: ≥1/1,000 à < 1/100	Rare: ≥1/10,000 à < 1/1,000
Très rare: < 1/10,000	Non connu: données disponibles insuffisantes pour évaluer la fréquence

Les effets indésirables décrits ci-dessous comprennent tous les effets indésirables survenus lors de traitement par ibuprofène, y compris lors de traitement à forte dose et à long terme chez des patients de rhumatologie. Les fréquences ci-dessous font référence au traitement à court terme à des doses quotidiennes allant jusqu'à un maximum de 1200 mg d'Ibuprofène pour les formes galéniques orales et un maximum de 1800 mg pour les suppositoires (= dose maximale de 30 ml par jour de suspension buvable pour adultes et enfants âgés de plus de 12 ans).

Infections et infestations

Très rarement, une aggravation de l'inflammation liée à une infection a été décrite (p.ex. développement d'une fasciite nécrosante) coïncidant avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Il se peut que cet effet soit lié au mode d'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

En cas d'apparition de signes d'infection ou en cas d'aggravation de ceux-ci lors de la prise de NUROFENPRO 40 mg/ml ENFANTS ET NOURRISSONS FRAISE, suspension buvable, il est recommandé que le patient consulte immédiatement un médecin. La nécessité de lui prescrire un traitement anti-infectieux/antibiotique sera évaluée.

Dans de très rares cas, des symptômes de méningite aseptique accompagnée de raideur de la nuque, céphalées, nausées, vomissements, fièvre ou obnubilation ont été observés lors de traitement par ibuprofène. Les patients présentant des affections auto-immunes (LED, maladie mixte du tissu conjonctif) semblent être prédisposés à ce type d'effet.

Troubles sanguins et troubles du système lymphatique

Très rarement, troubles hématopoïétiques (anémie, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, agranulocytose). Les premiers signes sont: fièvre, mal de gorge, ulcères buccaux superficiels, symptômes pseudo-grippaux, fatigue intense, saignement du nez et hémorragie cutanée.

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité accompagnées d'éruptions cutanées et de démangeaisons, ainsi que de crises d'asthme (chute éventuelle de la tension artérielle).

Si de tels symptômes se développent, le patient devra en informer immédiatement un médecin et arrêter immédiatement la prise de NUROFENPRO 40 mg/ml ENFANTS ET NOURRISSONS FRAISE, suspension buvable.

Très rare: des réactions d'hypersensibilité générales sévères. Ces réactions peuvent se présenter sous forme d'œdème facial, gonflement de la langue, gonflement de la partie interne du larynx accompagné de constriction des voies respiratoires, détresse respiratoire, tachycardie, chute de la tension artérielle conduisant à un choc pouvant menacer la vie du patient.

En cas d'apparition de l'un de ces symptômes, qui peuvent même survenir lors de la première utilisation de ce médicament, vous devez immédiatement faire appel à un médecin.

Troubles psychiatriques

Très rare: réactions psychotiques, dépression.

Troubles du système nerveux

Peu fréquent: troubles du système nerveux central, tels que céphalées, vertiges, insomnie, agitation, irritabilité ou fatigue.

Troubles oculaires

Peu fréquent: troubles de la vue.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Rare: acouphène.

Troubles cardiaques

Très rare:

palpitations, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde;

des œdèmes, hypertensions et insuffisances cardiaques ont été signalés en association avec un traitement par AINS.

Des données d'essais cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que la prise d'Ibuprofène (en particulier à fortes doses de 2400 mg par jour) et en cas traitements à long terme peut être liée à une légère augmentation du risque d'événements artériels thrombotiques (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) .

Troubles vasculaires

Très rare: hypertension artérielle.

Troubles gastro-intestinaux

Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale, par exemple, ulcères gastro-duodénaux, perforation ou hémorragie GI, parfois fatales, en particulier chez les personnes âgées . Des nausées, vomissements, diarrhée, flatulence, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, melaena, hématémèse, stomatite ulcéreuse, aggravation d'une colite et d'une maladie de Crohn ont été signalés suite à l'administration de ce médicament. En revanche, des gastrites ont été moins fréquemment observées.

Fréquent: symptômes gastro-intestinaux tels que pyrosis, douleur abdominale, nausée, vomissement, flatulence, diarrhée, constipation et légères pertes de sang gastro-intestinales pouvant entraîner une anémie dans des cas exceptionnels.

Peu fréquent: ulcères gastro-intestinaux, potentiellement accompagnés d'hémorragie et de perforation. Stomatite ulcéreuse, aggravation d'une colite et d'une maladie de Crohn , gastrite.

Très rare: œsophagite, pancréatite, formation de sténoses intestinales.

Le patient doit arrêter la prise de ce médicament et se rendre immédiatement chez le médecin en cas de douleur sévère localisée dans la partie supérieure de l'abdomen, melaena ou hématémèse.

Troubles hépato-biliaires

Très rare: anomalies fonctionnelles hépatiques, atteinte hépatique, en particulier dans un traitement à long terme, insuffisance hépatique, hépatite aiguë.

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané

Très rare:

formes sévères de réactions cutanées, telles que l'apparition d'érythème polymorphe;

développement de réactions bulleuses dont le syndrome de Stevens-Johnson et l'érythrodermie bulleuse toxique avec épidermolyse;

exceptionnellement, survenue de graves complications d'infections cutanées et des tissus mous au cours de la varicelle.

Troubles rénaux et urinaires

Très rare:

diminution de l'excrétion de l'urée et formation d'œdème, en particulier chez les patients atteints d'hypertension artérielle. Il est également possible de voir apparaître une insuffisance rénale, glomérulonéphrite, néphrite interstitielle pouvant s'accompagner d'insuffisance rénale aiguë;

nécrose médullaire, en particulier en cas de traitement à long terme;

augmentation des concentrations sériques de l'urée.

Hypersensibilité à l'ibuprofène ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à l'un des excipients.

Patients présentant des antécédents de bronchospasme, d'asthme, de rhinite ou d'urticaire associés à la prise d'acide acétylsalicylique ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Patients présentant des antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale liés à un traitement antérieur par AINS.

Patients présentant des antécédents d'ulcère/d'hémorragie gastro-duodénal(e) récurrent(e) ou actif(ve) (deux ou plusieurs épisodes distincts d'ulcération ou d'hémorragie avérée).

Hémorragie cérébro-vasculaire ou autre hémorragie active.

Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance cardiaque sévère .

Troubles de la coagulation (l'Ibuprofène peut augmenter le temps de saignement).

Troubles inexpliqués de la formation sanguine tel que la thrombopénie.

Dernier trimestre de grossesse .

Grossesse

Ce médicament est destiné au nourrisson et à l'enfant. Cependant, en cas d'utilisation dans des circonstances exceptionnelles chez les femmes en âge de procréer, il faut rappeler les points suivants:

L'ibuprofène devrait être évité durant les 1er et 2ème trimestres de la grossesse. Durant le 3^ème trimestre, l'utilisation de l'ibuprofène est contre-indiquée.

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter défavorablement la grossesse et/ou le développement embryofoetal.

Aspect malformatif : 1er trimestre

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Le risque absolu d'avoir une malformation cardiaque était augmenté de moins de 1 %, jusqu'à approximativement 1,5 %. Le risque est censé augmenter avec la dose et la durée du traitement.

Chez l'animal, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines a montré que cela entrainait une augmentation de la perte pré- et post-implantation et la létalité embryo-foetale. En outre, des incidences augmentées de malformations variées, incluant des malformations cardiovasculaires, ont été rapportées chez l'animal ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant l'organogénèse.

Pendant le 1er et le 2ème trimestre de la grossesse, l'ibuprofène ne doit pas être donné à moins que clairement nécessaire. Si l'ibuprofène est utilisé chez la femme souhaitant concevoir un enfant, ou pendant le 1er et le 2ème trimestre de la grossesse, la dose devrait être gardée aussi faible et la durée de traitement aussi courte que possible.

Aspect foetotoxique et néonatal : 2ème et 3ème trimestres

Il s'agit d'une toxicité de classe concernant tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines.

L'administration pendant les 2ème et 3ème trimestres entraine le risque :

D'exposer le fœtus à :

un risque d'atteinte cardiopulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire Constriction partielle ou complète in utero du canal artériel. La constriction du canal artériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à une insuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale in utero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

une atteinte fonctionnelle rénale :

§ in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise en route de la diurèse fœtale): oligoamnios (le plus souvent réversible à l'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une exposition prolongée. § à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peut persister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec un risque d'hyperkaliémie sévère retardée).

D'exposer la mère et le nouveau-né, à la fin de la grossesse, à :

Un risque d'allongement du temps de saignement pour la mère et l'enfant, un effet anti-agrégant qui peut se produire même à faibles doses.

Une inhibition des contractions utérines engendrant un travail différé ou prolongé

En conséquence :

Jusqu'à 12 semaines d'aménorrhée : l'utilisation de NUROFENPRO 20mg/ml, suspension buvable ne doit être envisagée que si nécessaire.

Entre 12 et 24 semaines d'aménorrhée (entre le début de la diurèse foetale et 5 mois révolus) : une prise brève ne doit être prescrite que si nécessaire. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

Au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) : toute prise même ponctuelle est contre-indiquée . Une prise par mégarde au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) justifie une surveillance cardiaque et rénale, foetale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de la molécule.

Allaitement

Les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

Fertilité

L'ibuprofène, comme tout médicament inhibiteur de la synthèse des cyclo-oxygénases et des prostaglandines, peut altérer la fertilité. Cet effet est réversible à l'arrêt du traitement. Son utilisation n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir un enfant.

Chez les enfants, l'ingestion de plus de 400 mg/kg peut provoquer des symptômes. Chez l'adulte, l'effet dose-réponse est moins tranché. La demi-vie, en cas de surdosage, est de 1,5-3 heures.

Symptômes : La plupart des patients, ayant ingéré des quantités cliniquement importantes d'AINS, ne développeront pas plus que des nausées, vomissements, douleurs épigastriques, ou plus rarement diarrhée. Acouphène, maux de tête et saignements gastro-intestinaux sont également possibles. En cas d'intoxication plus grave, la toxicité se manifeste au niveau du système nerveux central par des vertiges, de la somnolence, parfois de l'excitation et une désorientation ou encore un coma. Parfois les patients développent des convulsions. En cas d'intoxication grave, une acidose métabolique peut survenir. Le temps de prothrombine/INR peut être prolongé, sans doute à cause d'interférences avec les actions en circulation de facteur de coagulation. Une insuffisance rénale, une atteinte hépatique, de l'hypotension, une dépression respiratoire et une cyanose peuvent se produire. L'exacerbation de l'asthme est possible chez les asthmatiques.

Prise en charge du surdosage : Transfert immédiat à l'hôpital. Il n'existe pas d'antidote. Le traitement doit être symptomatique et comprendre le dégagement des voies respiratoires et la surveillance des signes cardiaques et des signes vitaux jusqu'à leur stabilisation. Envisager l'administration orale de charbon actif ou la vidange gastrique si le patient présente une quantité potentiellement toxique dans l'heure suivant l'ingestion. Si les convulsions sont fréquentes ou prolongées, elles doivent être traitées par le diazépam ou le lorazépam par voie intraveineuse. Traiter l'asthme avec des bronchodilatateurs.

Risque lié à l'hyperkaliémie:

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie: les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.

L'association de ces médicaments majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindre risque dès l'instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contraintes spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.

Toutefois certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objet d'interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments comme ceux sus mentionnés.

L'administration simultanée d'ibuprofène avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade:

Associations contre-indiquées

Association au mifamurtide,

Aux doses élevées d'AINS, risque de moindre efficacité du mifamurtide.

Associations déconseillées

Acide acétylsalicylique (aspirine)

A doses anti-inflammatoires (≥1 g par dose et/ou ≥ 3 g par jour) ou à doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500mg par dose et/ou < 3 g par jour) : Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

Autres AINS y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 :

Eviter l'utilisation concomitante de deux ou de plusieurs AINS car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables et augmente le risque ulcérogène et le risque d'hémorragie gastro-intestinal .

Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaire et apparentés (à doses curatives et/ou chez le sujet âgé) :

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Anticoagulants oraux :

Augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS). Les AINS sont susceptibles de majorer les effets des anticoagulants, comme la warfarine et les héparines de bas poids moléculaires et apparentés et les héparines non fractionnées (à doses curatives et/ou sujets âgés ). . Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

Lithium :

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'AINS.

Méthotrexate, utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine :

Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Pemetrexed (patients ayant une fonction rénale faible à modérée, clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min) :

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de la clairance rénale par les AINS).

Nicorandil

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

Ciclosporine, tacrolimus

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS.

Antihypertenseur : Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l'angiotensine II (ARA II),

Risque d'insuffisance rénale aigüe chez le patient à risque (sujet âgé, déshydratation, traitement associé avec diurétiques, altération de la fonction rénale), par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS). Ces effets sont généralement réversibles. Par ailleurs, réduction de l'effet anti-hypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement et régulièrement pendant l'association.

Diurétiques :

Risque d'insuffisance rénale aigüe chez le patient à risque (sujet âgé et/ou déshydraté), par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS). Par ailleurs, réduction de l'effet anti-hypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

Méthotrexate, utilisé à des doses inférieures ou égales à 20 mg/semaine

Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.

Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

Pemetrexed (patients ayant une fonction rénale normale)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de la clairance rénale par les AINS).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

Glycosides cardiotoniques

Les AINS peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque, réduire le taux de filtration glomérulaire et augmenter le niveau des glycosides plasmatiques.

Corticoïdes

Augmentation du risque d'ulcération gastro-intestinale ou de saignement .

Mifépristone

Les AINS ne doivent pas être utilisés durant 8 à 12 jours suivant l'administration du mifépristone, car les AINS peuvent réduire l'effet de la mifépristone.

Zidovudine

Augmentation du risque de toxicité hématologique lorsque les AINS sont administrés avec la zidovudine. Il existe des preuves d'un risque accru d'hémarthroses et des hématomes chez les hémophiles VIH (positif) recevant un traitement concomitant par la zidovudine et l'ibuprofène.

Antibiotiques de la famille des quinolones

Les données chez l'animal indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions lorsqu'ils sont associés aux antibiotiques de la famille des quinolones. Les patients prenant des AINS et des quinolones peuvent avoir un risque accru de développer des convulsions.

Cobimétinib

Augmentation du risque hémorragique. Surveillance clinique.

Ténofovir disoproxil

Risque de majoration de la néphrotoxicité du ténofovir, notamment avec des doses élevées de l'anti-inflammatoire ou en présence de facteurs de risque d'insuffisance rénale. En cas d'association, surveiller la fonction rénale.

Associations à prendre en compte

Acide acétylsalicylique à des doses anti-agrégantes (de 50 mg à 375 mg par jour en 1 ou plusieurs prises)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

De plus, des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet antiagrégantplaquettaire d'une faible dose d'acide acétylsalicylique lorsqu'ils sont pris de façon concomitante. Toutefois, les limites de ces données ex vivo et les incertitudes quant à leur extrapolation en clinique, ne permettent pas d'émettre de conclusion formelle pour ce qui est de l'usage régulier de l'ibuprofène; par ailleurs, en ce qui concerne l'ibuprofène utilisé de façon occasionnelle, la survenue d'un effet cliniquement pertinent apparaît peu probable.

Antiagrégants plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Majoration du risque d'hémorragie gastro-intestinale .

Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés).

Déférasirox

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique gastro-intestinal.

Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragie gastro-intestinale .

Héparines de bas poids moléculaire et apparentés et héparines non fractionnées (aux doses préventives)

Augmentation du risque hémorragique.

Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques

Augmentation du risque hémorragique.

Pentoxifylline

Majoration du risque hémorragique.

Des précautions sont nécessaires en cas de:

lupus érythémateux disséminé ainsi que connectivites mixtes (voir paragraphe 4.8),

troubles gastro-intestinaux et maladies inflammatoires intestinales chroniques (colites ulcéreuses, maladie de Crohn), pathologie anale ou rectale,

hypertension et/ou insuffisance cardiaque,

insuffisance rénale,

atteinte hépatique

Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères / perforations peuvent se produire sans qu'il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d'antécédents.

En cas d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère, interrompre immédiatement le traitement.

L'administration de cette spécialité peut favoriser un bronchospasme chez les sujets souffrant, ou ayant des antécédents, d'asthme, de rhinite chronique, de sinusite, de polypose nasale ou d'allergie.

Une surveillance médicale particulière est nécessaire lorsque l'ibuprofène est administré directement après une intervention chirurgicale majeure.

Chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale doit être envisagée.

Les personnes âgées ont un risque accru concernant les conséquences des effets indésirables.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose minimale efficace pendant la plus courte période possible.

Lors de traitement au long cours par des doses d'antalgiques supérieures à celles recommandées, des céphalées peuvent survenir qui ne doivent pas être traitées par une augmentation des doses.

De façon générale, l'utilisation régulière d'antalgiques, et plus particulièrement l'association de plusieurs antalgiques peut entraîner des lésions rénales durables avec un risque d'insuffisance rénale (néphropathie aux antalgiques).

Au cours de traitements prolongés, il est recommandé de contrôler la formule sanguine, les fonctions hépatique et rénale.

L'utilisation d'ibuprofène comme de tout autre médicament connu pour inhiber la synthèse des prostaglandines par inhibition de la cyclo-oxygénase peut altérer la fertilité. L'ibuprofène n'est donc pas recommandé chez les femmes désirant concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés de procréation ou chez qui un bilan d'infertilité est en cours, l'arrêt d'ibuprofène doit être envisagé.

La varicelle peut exceptionnellement être à l'origine de graves complications infectieuses cutanées et des tissus mous. A ce jour, le rôle favorisant des AINS dans l'aggravation de ces infections ne peut être écarté. Il est donc prudent d'éviter l'utilisation de l'ibuprofène en cas de varicelle.