Résumé des caractéristiques du médicament - OMNISCAN

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Imagerie par résonance magnétique nucléaire :

Flacon de 5 mL, 10 mL, 15 mL et 20 mL :

- pathologies cérébrales et médullaires

- pathologies du rachis

- autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant une exploration par angiographie).

Flacons de 40 mL et 50 mL :

- exploration vasculaire (angiographie)

Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dans l'imagerie par résonance magnétique.

Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.

- Osmolalité (mOsm/kg H₂O) à 37°C……………780

- Viscosité (mPa-s) à 20°C………………………..2,8

- Viscosité (mPa-s) à 37°C………………………..1,9

- Densité à 20°C (kg/L)……………………………..1,15

- Relaxivité molaire

r₁ (mM-¹ s-¹) à 10 MHz et 37° C…………4,6

r₂ (mM-¹ s-¹) à 10 MHz et 37°C………….5,1

- pH…………………………………………………..6,0-7,0

Le gadodiamide est facilement soluble dans l'eau.

Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le système vasculaire et l'espace interstitiel.

Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distribution et d'élimination sont respectivement de 3,6 ± 3 minutes et 78 ± 15 minutes. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.

En cas d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min) l'augmentation de la demi-vie d'élimination est, dans une certaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtration glomérulaire. La substance est dialysable.

Il n'a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni de relargage de gadolinium libre in vivo.

Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l'administration d'Omniscan.

Les effets indésirables liés à l'utilisation d'Omniscan sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration d'Omniscan depuis sa commercialisation sont : les réactions d'hypersensibilité, les nausées et les vomissements.

Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Omniscan .

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corps sclérotiques mis en évidence en histologie ont été rapportés avec le gadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec Omniscan :

Effets indésirables chez l'enfant

La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attendus chez les enfants sont les mêmes que chez l'adulte.

Contre-indications liées à la technique IRM.

Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins .

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de gadodiamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne justifie l'utilisation de gadodiamide.

Allaitement

On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l'administration d'Omniscan.

Aucun surdosage n'a été rapporté.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.

Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

Avec la méthode colorimétrique utilisant l'orthocrysophtaline (OCP), il y a une sous-estimation de la calcémie.

Associations à prendre en compte

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

A administrer uniquement par voie intraveineuse.

Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d'extravasation, on peut observer des réactions d'intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.

Ne pas utiliser en intrathécal.

Quelle que soit la dose injectée, un risque d'hypersensibilité existe.

4.4.1 Mises en garde

Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l'origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré- administration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

4.4.2 Précautions d'emploi

4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM

Avant l'examen :

identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc anaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l'examen, il convient d'assurer :

une surveillance médicale

le maintien d'une voie d'abord veineuse

Après l'examen :

Après l'administration d'un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.

4.4.2.2 Insuffisance rénale

Avant l'administration d'Omniscan, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection d'Omniscan et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aigüe ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l'incidence de l'insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés .

Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n'est pas connu, par conséquent, Omniscan ne doit être utilisé qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.

La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration d'Omniscan pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

4.4.2.3 Sujets âgés

L'élimination rénale de gadodiamide pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons

Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines .

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu'à l'âge de un an, Omniscan ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.

4.4.2.5 Troubles du système nerveux central

Chez les patients souffrant d'épilepsie ou présentant des lésions cérébrales, il existe un risque convulsif accru pendant l'examen. Des précautions sont nécessaires pour ces patients incluant une surveillance du patient. Les équipements et médicaments nécessaires pour une prise en charge rapide doivent être disponibles.

4.4.2.6. Excipients à effet notoire

En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l'apport en sodium : un flacon de 50 ml contient 31 mg de sodium.