Résumé des caractéristiques du médicament - ORAVERSE

Suppression de l'anesthésie des tissus mous (lèvres et langue) et des déficits fonctionnels associés, suite à une injection intrabuccale sous-muqueuse d'un anesthésique local contenant une catécholamine vasoconstrictrice telle que l'adrénaline, à la suite d'une intervention dentaire de routine telle que nettoyage, détartrage et limage dentaires, plombage dentaire, pose de couronne.

ORAVERSE est indiqué chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans pesant au moins 15 kg.

La phentolamine est un antagoniste compétitif et non sélectif des récepteurs α1 et α2-adrénergiques dont la durée d'action est relativement courte. Appliquée sur un muscle lisse vasculaire, elle induit un blocage α-adrénergique qui entraîne une vasodilatation.

Le mécanisme par lequel ORAVERSE accélère la disparition de l'anesthésie des tissus mous et les déficits fonctionnels associés n'est cependant pas totalement élucidé. Chez l'animal (chien), ORAVERSE augmente le flux sanguin local dans les tissus sous-muqueux après administration d'une injection intrabuccale de lidocaïne à 2 % avec 1/100 000 d'adrénaline. La phentolamine n'est pas un antidote des anesthésiques locaux.

Efficacité et innocuité cliniques

L'innocuité et l'efficacité d'ORAVERSE ont été évaluées lors d'études multicentriques en double aveugle, randomisées et contrôlées chez des patients sujets à des interventions dentaires restauratrices ou parodontales. Dans ces études, 484 patients ont été répartis par randomisation dans des groupes recevant avant la procédure dentaire, des combinaisons différentes d'anesthésique local/vasoconstricteur avec un ratio de 6:1:1:1 (lidocaïne/adrénaline 1:100 000 (66 %), articaïne/adrénaline 1:100 000 (11 %), prilocaïne/ adrénaline 1:200 000 (11%), et mépivacaïne/lévonordefrine 1:20 000 (11 %)).

Le critère principal était le temps écoulé jusqu'au retour à une sensibilité labiale normale, mesuré par les réponses des patients lors d'une palpation des lèvres. Le groupe témoin se composait de patients recevant une injection factice.

ORAVERSE a réduit de 85 minutes (55 %) le temps médian de retour à une sensibilité normale de la lèvre inférieure comparativement au groupe témoin (p < 0,0001). Le temps médian de retour à une sensibilité normale de la lèvre supérieure a été réduit de 83 minutes (62 %) comparativement au groupe témoin (p < 0,0001).

Dans l'heure suivant l'administration d'ORAVERSE, 41 % des patients traités par ce produit ont rapporté une sensibilité normale de la lèvre inférieure, contre 7 % dans le groupe témoin, et 59 % une sensibilité normale de la lèvre supérieure, contre 12 % dans le groupe témoin. Le temps nécessaire au retour à une fonction buccale normale (élocution, sourire, aptitude à boire et absence d'écoulement involontaire de salive) et à une perception normale a été significativement plus court (p < 0,0001) dans le groupe ORAVERSE que dans le groupe témoin.

Le bénéfice potentiel d'ORAVERSE sur la réduction des lésions auto-infligées (ou lésion par auto-morsure) n'a pas été étudié durant les études cliniques.

Avant l'administration d'ORAVERSE, la majorité des patients inclus dans les études cliniques ont été traités avec un anesthésique local et un vasoconstricteur (par exemple l'adrénaline) à une concentration de 1:100 000.

Des données limitées supportant l'efficacité d'ORAVERSE, lorsque sont administrés un anesthésique local et un vasoconstricteur (par exemple l'adrénaline) à une concentration inférieure à 1:100 000, ont été soumises.

Population pédiatrique

Des patients pédiatriques âgés de 3 à 17 ans ont reçu ORAVERSE lors d'études cliniques. L'innocuité d'ORAVERSE, mais pas son efficacité, a été évaluée chez des patients âgés de 3 à 5 ans. Chez les patients de 6 à 11 ans, le temps médian de retour à une sensibilité normale des lèvres a été réduit de 75 minutes (56 %) par rapport au groupe témoin (p < 0,0001). Dans l'heure suivant l'administration d'ORAVERSE, 44 (61 %) patients traités par ce produit ont rapporté une sensibilité labiale normale, contre seulement 9 patients (21 %) du groupe témoin.

Patients âgés

Parmi les patients inclus dans les études cliniques d'ORAVERSE, 55 patients étaient âgés de 65 ans et plus, et 21 patients étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence de l'innocuité ou l'efficacité n'a globalement été observée entre ces patients et des patients plus jeunes.

Après l'administration d'ORAVERSE, la biodisponibilité de la phentolamine est de 100 % au site d'injection intrabuccale sous-muqueuse, et sa concentration atteint sa valeur maximale 10 à 20 minutes après l'injection. L'exposition systémique à la phentolamine augmente de façon linéaire après l'injection intrabuccale sous-muqueuse d'ORAVERSE 800 mcg comparativement à une injection intrabuccale sous-muqueuse de 400 mcg. La demi-vie terminale d'élimination de la phentolamine dans le sang est d'environ deux à trois heures.

Population pédiatrique

Après l'administration d'ORAVERSE, la Cmax de la phentolamine est plus élevée chez des enfants pesant de 15 à 30 kg que chez ceux pesant plus de 30 kg. La SSC de la phentolamine est cependant similaire entre les deux groupes. Il est recommandé de limiter à une demi-cartouche (200 mcg) la dose maximale d'ORAVERSE chez les enfants pesant de 15 à 30 kg .

Les paramètres pharmacocinétiques d'ORAVERSE après injection intrabuccale sous-muqueuse sont similaires chez les adultes et les enfants pesant plus de 30 kg.

ORAVERSE n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 3 ans ou pesant moins de 15 kg. Les paramètres pharmacocinétiques d'ORAVERSE après administration de plus d'une cartouche (400 mcg) n'ont pas été étudiés chez l'enfant.

Résumé du profil de tolérance

Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec ORAVERSE ont été des douleurs post-procédurales et des douleurs au site d'injection, chez respectivement 6,0 % et 5,3 % des patients. Ces effets indésirables ont été majoritairement d'intensité modérée et ont disparu en 24 heures.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables observés chez 418 patients inclus dans des essais cliniques, sont présentés dans le tableau ci-dessous. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont mentionnés par la fréquence selon les conventions suivantes: fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).

Les quelques cas de paresthésies ont été transitoires et d'intensité modérée et ont disparu au cours des 48 heures de la période d'observation.

Population pédiatrique

Chez 154 patients âgés de 3 à 17 ans, les effets indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ont été des cas de tachycardie, de bradycardie, d'augmentation de la pression artérielle et de douleurs buccales.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du mésilate de phentolamine chez la femme enceinte. Bien que cette substance active n'ait pas fait preuve d'un potentiel tératogène, les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes concernant la toxicité sur la reproduction .

ORAVERSE n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Il n'y a pas de données relatives à l'excrétion de la phentolamine dans le lait maternel. L'excrétion de la phentolamine dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. La décision d'interrompre temporairement l'allaitement au profit d'un traitement avec ORAVERSE doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par ORAVERSE pour la femme.

Fertilité

L'effet d'ORAVERSE sur la fécondité humaine est inconnu.

Un surdosage en mésilate de phentolamine administré par voie parentérale se caractérise principalement par des troubles cardiovasculaires tels qu'une hypotension artérielle, une tachycardie réflexe, une excitation cardiaque, une arythmie, une augmentation de la capacité veineuse systémique et, éventuellement, un état de choc. Ces effets peuvent s'accompagner de céphalées, d'hyperexcitabilité et de troubles de la vision, de sudation, d'une augmentation de la motilité gastrique, de vomissements et diarrhée, d'hypoglycémie.

Il n'existe aucun antidote spécifique; le traitement se compose d'une surveillance et de soins appropriés. Une diminution importante de la pression artérielle ou tout autre signe d'état de choc doit être traité énergiquement et rapidement.

Il n'existe aucune interaction médicamenteuse clinique connue avec ORAVERSE.

Lors de l'administration d'ORAVERSE par injection intra-orale sous-muqueuse 30 minutes après l'injection d'un anesthésique local contenant 2 % de chlorhydrate de lidocaïne avec 1/100 000 d'adrénaline, la concentration plasmatique de la lidocaïne a augmenté immédiatement après l'injection intra-orale d'ORAVERSE. Les valeurs de la SSC et de la Cmax de la lidocaïne n'ont pas été significativement modifiées par l'administration d'ORAVERSE. L'administration d'ORAVERSE n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l'adrénaline.

Les patients doivent être avertis de ne pas manger ou boire jusqu'au retour d'une sensibilité buccale normale.

Ne pas administrer ORAVERSE si le produit est coloré ou contient des particules.

L'utilisation d'ORAVERSE n'est pas recommandée chez les patients faisant l'objet d'interventions dentaires complexes à la suite desquelles des douleurs ou une hémorragie sont prévisibles.

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation d'ORAVERSE chez les patients ayant un risque accru de saignement, notamment chez ceux recevant un traitement anticoagulant. ORAVERSE doit être utilisé avec prudence chez ces patients en raison d'un risque accru d'hémorragie au site de l'injection.

Afin de minimiser le risque d'injection intravasculaire, une aspiration doit être effectuée avant l'injection d'ORAVERSE. Si du sang est aspiré, l'aiguille doit être repositionnée de telle façon que l'aspiration ne provoque plus de retour de sang.

Suite à l'administration intraveineuse ou intramusculaire de mésilate de phentolamine à des doses plus élevées que celles recommandées pour la suppression d'une anesthésie des tissus mous, des cas d'infarctus du myocarde, de spasmes vasculaires cérébraux et d'occlusions vasculaires cérébrales, généralement associés à des épisodes d'hypotension marquée, ont été rapportés.

Etant donné qu'une hypotension, une tachycardie et des troubles du rythme cardiaque peuvent survenir à la suite de l'administration de la phentolamine et d'autres alpha-bloquants, les praticiens doivent être attentifs à la survenue de signes et symptômes de ces événements. ORAVERSE n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'une affection cardiovasculaire sévère ou non contrôlée.