Résumé des caractéristiques du médicament - OSVAREN

Traitement de l'hyperphosphatémie associée à l'insuffisance rénale chronique chez des patients sous dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale).

OSVAREN est indiqué chez l'adulte.

Etant donné que l'acétate de calcium et le carbonate de magnésium sont des composés chélateurs de phosphate ils conduisent, avec le phosphate contenu dans l'alimentation, à la formation de sels de phosphate de calcium et de magnésium de faible solubilité dans l'intestin, qui sont excrétés dans les selles. L'acétate de calcium atteint sa capacité optimale de chélation de phosphate à un pH entre 6 – 8. Par conséquent, OSVAREN est également utile pour la chélation du phosphate chez des patients en hypo- ou anacidité gastrique.

Absorption

Les ions magnésium dissous sont biodisponibles et sont absorbés par l'intestin dès lors qu'ils ne sont pas complexés par le phosphate apporté par l'alimentation ou par d'autres éléments nutritifs.

L'absorption de magnésium administré par voie orale chez des sujets sains dépend de son apport. Des expérimentations ont montré que le taux d'absorption est de 65 % chez les patients recevant 1,5 mmol de magnésium par jour et seulement 11 % chez les patients recevant 40 mmol par jour.

Les ions calcium dissous sont biodisponibles et peuvent être absorbés par voie intestinale dès lors que le calcium n'ait pas formé de complexes de calcium insolubles avec le phosphate contenu dans l'alimentation ou d'autres éléments nutritifs. L'absorption du calcium est régie par des mécanismes de régulation hormonale. Le taux d'absorption augmente avec des doses plus élevées et dans des états hypocalcémiques et diminue avec l'âge. Selon le taux de vitamine D et les doses prises, un pourcentage d'absorption de 10-35 % peut être attendu. L'administration de doses plus élevées ne conduit qu'à une faible augmentation de la quantité absorbée. L'apport quotidien normal avec l'alimentation s'élève à environ 1000 mg.

Distribution

La quantité totale de magnésium dans le corps est d'environ 20 – 28 g. Chez des adultes sains environ 53 % de cette quantité totale se trouve au niveau des os, 27 % dans les muscles, 19 % dans les tissus mous et moins de 1 % est extracellulaire. La majorité du magnésium intracellulaire se trouve sous forme liée.

La quantité totale de calcium est d'environ 1250 g (31 moles) chez un patient de 70 kg, dont 99 % se trouve au niveau des os et des dents. Environ 1 g se retrouve dans le plasma et dans le liquide extracellulaire tandis que 6 à 8 g se trouve dans les tissus eux-mêmes. Les valeurs de référence pour la concentration totale de calcium sérique varient d'un laboratoire à un autre et selon les méthodes de mesure utilisées, normalement comprises entre 2,15-2,57 mmol/l. Environ 40 à 45 % de ces ions calcium sont liés aux protéines plasmatiques, environ 8 à 10 % forment des complexes avec des ions tels que l'ion citrate et 45 à 50 % se trouvent sous forme d'ions libres.

Élimination

Les sels de magnésium administrés par voie orale sont éliminés dans l'urine (fraction absorbée) et dans les selles (fraction non-absorbée). De faibles quantités sont excrétées dans le lait maternel. Le magnésium traverse la barrière placentaire.

Dans des conditions physiologiques, le calcium est excrété en quantités pratiquement égales dans les urines et dans les sécrétions intestinales endogènes. L'hormone parathyroïdienne, la vitamine D et les diurétiques thiazidiques diminuent l'excrétion urinaire du calcium, tandis que d'autres diurétiques (diurétiques de l'anse), la calcitonine et l'hormone de croissance favorisent l'excrétion rénale. L'excrétion urinaire du calcium diminue dans les premières phases de l'insuffisance rénale. L'excrétion urinaire du calcium augmente pendant la grossesse. Le calcium est également excrété par les glandes sudoripares. Le calcium traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Très fréquent (> 1/10)

Fréquent (> 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent (> 1/1 000 et < 1/100)

Rare (> 1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000))

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections gastro-intestinales :

Fréquentes :

selles molles, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, anorexie, sensation de satiété, éructation, constipation, diarrhées.

Affections du métabolisme et de la nutrition :

Fréquentes :

hypercalcémie asymptomatique ou symptomatique, hypermagnésémie asymptomatique.

Peu fréquentes :

hypercalcémie symptomatique modérée à sévère, hypermagnésémie symptomatique.

Très rares :

hyperkaliémie, troubles de la minéralisation osseuse induits par le magnésium.

Pour les symptômes d'hypercalcémie et d'hypermagnésémie .

OSVAREN est contre-indiqué chez les patients présentant :

une hypophosphatémie

une hypercalcémie avec ou sans symptômes cliniques, par exemple suite à un surdosage de vitamine D, un syndrome paranéoplasique (carcinome bronchique, cancer du sein, carcinome des cellules rénales, plasmacytome), métastases osseuses, sarcoïdose ou ostéoporose d'immobilisation ;

des taux de magnésium sériques supérieurs à 2 mmol/l, et/ou des symptômes d'hypermagnésémie ;

un bloc auriculo-ventriculaire de troisième degré

une myasthénie grave

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation d'OSVAREN chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal sur la toxicité sur la reproduction sont insuffisantes . OSVAREN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec acétate de calcium et du carbonate de magnésium.

Allaitement

L'acétate de calcium et le carbonate de magnésium sont excrétés dans le lait maternel de telle sorte que des effets chez les nouveaux-nés/nourrissons sont probables . L'allaitement n'est pas recommandé pendant un traitement par OSVAREN.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles.

Une hypermagnésémie aiguë (asymptomatique ou avec toxicité systémique aiguë) empêche l'activité du système nerveux central et périphérique par inhibition de la libération d'acétylcholine. La toxicité systémique survient à une concentration sérique de 2,5 mmol/l, des effets secondaires neurotoxiques graves apparaissent à partir de 3 mmol/l et plus.

Pour des concentrations comprises entre 2,5 et 5,0 mmol/l, des troubles gastro-intestinaux (nausée, anorexie, constipation), des coliques néphrétiques, une myasthénie, une léthargie, une absence de réflexes ostéo-tendineux et des troubles du rythme cardiaque et de conduction atrio-ventriculaire ont été observés.

Pour des taux de magnésium sérique entre 5 -10 mmol/l, une hypotension artérielle induite par vasodilatation, un iléus paralytique, une paralysie flasque et un coma ont été observés.

A des taux supérieurs à 10 mmol/l un arrêt respiratoire et cardiaque peuvent survenir.

Les symptômes initiaux d'une hypercalcémie sont une asthénie musculaire et des troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale, constipation, nausée et vomissements). L'hypercalcémie grave est caractérisée par des troubles de conscience (par exemple léthargie, désorientation, stupeur, dans des cas extrêmes également coma). Chez des patients présentant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l une crise hypercalcémique est possible avec des symptômes de :

Polyurie, polydypsie ;

Nausée, anorexie, constipation, pancréatite (peu fréquent) ;

Arythmie cardiaque, raccourcissement de l'espace QT, adynamie, hypertension ;

Asthénie musculaire jusqu'à pseudo-paralysie ;

Psychose, somnolence jusqu'au coma.

Un surdosage prolongé peut conduire au développement d'une ostéopathie adynamique.

Traitement d'urgence :

En plus du traitement des symptômes, le traitement de l'hypermagnésémie consiste à baisser la concentration de magnésium dans le dialysat et à réduire la dose d'OSVAREN.

Si les taux de calcium sérique augmentent au-delà de 2,5 mmol/l, une réduction de la dose et/ou une diminution du calcium dans le dialysat à 1,25 mmol/l doivent être envisagées en dehors du traitement symptomatique. En cas d'une hypercalcémie (calcium sérique > 2,75 mmol/l) le traitement avec OSVAREN doit être temporairement interrompu. Chez des patients ayant un taux de calcium sérique supérieur à 3,5 mmol/l, l'intervention thérapeutique consiste en un traitement d'hémodialyse avec un dialysat sans calcium. Pendant ce traitement par dialysat sans calcium un contrôle rigoureux de la concentration de calcium sérique est nécessaire pour réduire au minimum le risque d'hypocalcémie et d'effets indésirables cardiovasculaires.

La prescription de chélateurs du phosphate doit être précédée d'une consultation diététique avec le patient, à propos de l'apport alimentaire en phosphate et peut dépendre du type de dialyse du patient.

OsvaRen doit être administré avec précaution (uniquement avec un contrôle régulier des taux sériques de calcium, de magnésium et de phosphate) en cas d'hyperphosphatémie sévère avec un produit phosphocalcique supérieur à 5,3 mmol²/l², en cas :

de résistance à la thérapie,

d'hyperkaliémie résistante,

de bradycardie cliniquement démontrée ou de BAV de second degré avec bradycardie.

Les taux de phosphore, de magnésium et de calcium sériques ainsi que le produit phosphocalcique doivent être contrôlés à intervalles réguliers, particulièrement en cas d'administration simultanée de médicaments à base de vitamine D ou de diurétiques thiazidiques.

Des doses élevées ou un traitement prolongé avec OSVAREN peut conduire à une hypermagnésémie. L'hypermagnésémie est généralement asymptomatique, mais dans quelques cas des effets systémiques peuvent être observés.

Les patients doivent consulter leur médecin avant la prise d'antiacides contenant des sels de calcium ou de magnésium, afin d'éviter une surcharge de magnésium ou de calcium.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une administration d'OSVAREN peut entraîner des épisodes d'hypercalcémie, particulièrement en cas de traitement simultané avec des métabolites de la vitamine D.

Les patients doivent être avertis des symptômes possibles d'hypercalcémie.

Lors d'un traitement prolongé avec OSVAREN, une attention particulière doit être apportée au développement ou à l'apparition de calcifications des tissus vasculaires et des tissus mous. Le risque diminue avec une baisse du produit phosphocalcique en-dessous de 4,5 mmol²/l².

Chez les patients sous traitement par glucosides digitaliques, OSVAREN doit seulement être administré sous contrôle de l'ECG et des taux de calcium sérique.

Des quantités accrues de sels de calcium peuvent conduire à la précipitation d'acides gras et biliaire en produits de saponification calciques. Ceci peut conduire à une constipation.

La dose d'OSVAREN doit être réduite en cas de diarrhées.

OSVAREN contient du saccharose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose, ou d'insuffisance en saccharase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

OSVAREN contient du sodium. Ceci doit être pris en considération chez des patients sous régime hyposodique.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'OSVAREN chez les enfants et adolescents n'ont pas été établies. Par conséquent, l'administration d'OSVAREN n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.