Résumé des caractéristiques du médicament - RAMIPRIL
Langue
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Français
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FrançaisRAMIPRIL - Propriétés antihypertensivesL'administration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques.
Le médicament RAMIPRIL appartient au groupe appelés Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensinogène seuls
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C09AA05
BIOGARAN (FRANCE) - Ramipril comprimé 1,25 mg , 2006-02-08
BIOGARAN (FRANCE) - Ramipril comprimé 10 mg , 2006-02-08
BIOGARAN (FRANCE) - Ramipril comprimé 2,5 mg , 2006-02-08
Ramipril ALMUS 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril ALMUS 10 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril ALMUS 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril ALMUS 5 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril ALTER 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Ramipril ALTER 10 mg
comprimé 5,0 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Ramipril ALTER 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Ramipril ALTER 5 mg
comprimé 5,0 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Ramipril ARROW 1,25 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW 10 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW 2,5 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW 5 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW GENERIQUES 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW GENERIQUES 10 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW GENERIQUES 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW GENERIQUES 5 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW LAB 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW LAB 10 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW LAB 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril ARROW LAB 5 mg
comprimé 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 1,25 mg
gélule 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 10 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 2,5 mg
gélule 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 5 mg
comprimé 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BIOGARAN 5 mg
gélule 5,0 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 1,25 mg
gélule 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 10 mg
comprimé 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 2,5 mg
gélule 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 5 mg
comprimé 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril BOUCHARA RECORDATI 5 mg
gélule 5,0 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Ramipril CRISTERS 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
CRISTERS (FRANCE)
Ramipril CRISTERS 10 mg
comprimé 5,0 mg
CRISTERS (FRANCE)
Ramipril CRISTERS 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
CRISTERS (FRANCE)
Ramipril CRISTERS 5 mg
comprimé 5,0 mg
CRISTERS (FRANCE)
Ramipril DCI PHARMA 1,25 mg
gélule 5,0 mg
DCI PHARMA (FRANCE)
Ramipril DCI PHARMA 2,5 mg
gélule 5,0 mg
DCI PHARMA (FRANCE)
Ramipril DCI PHARMA 5 mg
gélule 5,0 mg
DCI PHARMA (FRANCE)
Ramipril EG 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EG 1,25 mg
gélule 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EG 10 mg
comprimé 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EG 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EG 2,5 mg
gélule 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EG 5 mg
comprimé 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EG 5 mg
gélule 5,0 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Ramipril EVOLUGEN 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Ramipril EVOLUGEN 10 mg
comprimé 5,0 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Ramipril EVOLUGEN 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Ramipril EVOLUGEN 5 mg
comprimé 5,0 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Ramipril G GAM 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril G GAM 10 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril G GAM 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril G GAM 5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril G GAM 7,5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril GENERES 7,5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril ISOMED 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril ISOMED 10 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril ISOMED 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril ISOMED 5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril KRKA 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
KRKA (SLOVENIE)
Ramipril KRKA 10 mg
comprimé 5,0 mg
KRKA (SLOVENIE)
Ramipril KRKA 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
KRKA (SLOVENIE)
Ramipril KRKA 5 mg
comprimé 5,0 mg
KRKA (SLOVENIE)
Ramipril MEDIS 1,25 mg
gélule 5,0 mg
MEDIS ehf (ISLANDE)
Ramipril MEDIS 2,5 mg
gélule 5,0 mg
MEDIS ehf (ISLANDE)
Ramipril MEDIS 5 mg
gélule 5,0 mg
MEDIS ehf (ISLANDE)
Ramipril MERCK 1,25 mg
gélule 5,0 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril MERCK 2,5 mg
gélule 5,0 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril MERCK 5 mg
gélule 5,0 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril MERCK GENERIQUES 1,25 mg
gélule 5,0 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril MERCK GENERIQUES 2,5 mg
gélule 5,0 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril MERCK GENERIQUES 5 mg
gélule 5,0 mg
MERCK GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril MYLAN 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Ramipril MYLAN 10 mg
comprimé 5,0 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Ramipril MYLAN 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Ramipril MYLAN 5 mg
comprimé 5,0 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Ramipril PFIZER 10 mg
comprimé 5,0 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Ramipril PFIZER 5 mg
comprimé 5,0 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Ramipril PHR LAB 10 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril PHR LAB 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril PHR LAB 5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril QUALIHEALTH 1,25 mg
gélule 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIHEALTH 2,5 mg
gélule 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIHEALTH 5 mg
gélule 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 1,25 mg
gélule 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 10 mg
comprimé 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 2,5 mg
gélule 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 5 mg
comprimé 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUALIMED 5 mg
gélule 5,0 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Ramipril QUIVER 1,25 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril QUIVER 10 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril QUIVER 2,5 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril QUIVER 5 mg
gélule 5,0 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RANBAXY 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RANBAXY 10 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RANBAXY 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RANBAXY 5 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RATIOPHARM 1,25 mg
gélule 5,0 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Ramipril RATIOPHARM 2,5 mg
gélule 5,0 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Ramipril RATIOPHARM 5 mg
gélule 5,0 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Ramipril RPG 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RPG 10 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RPG 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril RPG 5 mg
comprimé 5,0 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 1,25 mg
gélule 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 10 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 2,5 mg
gélule 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 5 mg
gélule 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril SANDOZ 7,5 mg
comprimé 5,0 mg
SANDOZ (FRANCE)
Ramipril TEVA 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA 1,25 mg
gélule 5,0 mg
TEVA CLASSICS (FRANCE)
Ramipril TEVA 10 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA 2,5 mg
gélule 5,0 mg
TEVA CLASSICS (FRANCE)
Ramipril TEVA 5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA 5 mg
gélule 5,0 mg
TEVA CLASSICS (FRANCE)
Ramipril TEVA SANTE 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA SANTE 10 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA SANTE 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TEVA SANTE 5 mg
comprimé 5,0 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Ramipril TORRENT 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Ramipril TORRENT 10 mg
comprimé 5,0 mg
OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Ramipril TORRENT 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Ramipril TORRENT 5 mg
comprimé 5,0 mg
OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Ramipril VENIPHARM 10 mg
comprimé 5,0 mg
VENIPHARM (FRANCE)
Ramipril WINTHROP 1,25 mg
gélule 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril WINTHROP 2,5 mg
gélule 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril WINTHROP 5 mg
gélule 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZENTIVA 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZENTIVA 10 mg
comprimé 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZENTIVA 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZENTIVA 5 mg
comprimé 5,0 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS 10 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS 5 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS FRANCE 1,25 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS FRANCE 10 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS FRANCE 2,5 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Ramipril ZYDUS FRANCE 5 mg
comprimé 5,0 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Traitement de l'hypertension.
Prévention cardiovasculaire : réduction de la morbidité et la mortalité cardiovasculaires chez les patients présentant :
une maladie cardiovasculaire athérothrombotique manifeste (antécédents de maladie coronaire ou d'accident vasculaire cérébral, ou artériopathie périphérique) ou
un diabète avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire .
Traitement de la néphropathie.
Néphropathie glomérulaire diabétique débutante, telle que définie par la présence d'une microalbuminurie.
Néphropathie glomérulaire diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire .
Néphropathie glomérulaire non-diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie ≥ 3 g/jour .
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
Prévention secondaire à la suite d'un infarctus aigu du myocarde : réduction de la mortalité à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde chez les patients ayant des signes cliniques d'insuffisance cardiaque, en débutant > 48 heures après l'infarctus.
Propriétés antihypertensives
L'administration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques. En général, on n'observe pas de changements majeurs du débit plasmatique rénal ni du taux de filtration glomérulaire. L'administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle couché et debout sans élévation compensatrice de la fréquence cardiaque.
Chez la majorité des patients, le début de l'effet antihypertenseur d'une dose unique apparaît 1 à 2 heures après administration orale. La concentration maximale après administration d'une dose unique est généralement atteinte 3 à 6 heures après administration orale. L'effet antihypertenseur d'une dose unique dure en général 24 heures.
L'effet antihypertenseur maximal d'un traitement continu de ramipril apparaît généralement au bout de 3 à 4 semaines. Il a été démontré que l'effet antihypertenseur persiste lors d'un traitement à long terme durant 2 ans.
L'interruption brutale du ramipril n'entraîne pas d'augmentation rapide et excessive avec effet rebond de la pression artérielle.
Insuffisance cardiaque
Outre le traitement classique par les diurétiques et les glucosides cardiaques facultatifs, le ramipril s'est avéré bénéfique chez les patients appartenant aux classes fonctionnelles II-IV de la New‑York Heart Association. Le produit a présenté des effets bénéfiques sur l'hémodynamique cardiaque (diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite, réduction des résistances vasculaires périphériques totales, augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque). Il a également réduit l'activation neuroendocrine.
Le ramiprilate, le métabolite actif de la promolécule ramipril, inhibe l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes: enzyme de conversion de l'angiotensine; kininase II). Dans le plasma et les tissus, cette enzyme catalyse la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice active, l'angiotensine II, ainsi que la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice active. Une réduction de la formation d'angiotensine II et une inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.
L'angiotensine II stimulant également la libération de l'aldostérone, le ramiprilate entraîne une réduction de la sécrétion d'aldostérone. La réponse moyenne à une monothérapie d'IEC s'est avérée plus faible chez les patients hypertendus noirs (Afro-Antillais) (généralement une population hypertensive à faible taux de rénine) que chez les patients non noirs.
Effets pharmacodynamiques
Propriétés antihypertensives:
L'administration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques. En général, on n'observe pas de changements majeurs du débit plasmatique rénal ni du taux de filtration glomérulaire. L'administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle couché et debout sans élévation compensatrice de la fréquence cardiaque.
Chez la majorité des patients, le début de l'effet antihypertenseur d'une dose unique apparaît 1 à 2 heures après administration orale. La concentration maximale après administration d'une dose unique est généralement atteinte 3 à 6 heures après administration orale. L'effet antihypertenseur d'une dose unique dure en général 24 heures.
L'effet antihypertenseur maximal d'un traitement continu de ramipril apparaît généralement au bout de 3 à 4 semaines. Il a été démontré que l'effet antihypertenseur persiste lors d'un traitement à long terme durant 2 ans.
L'interruption brutale du ramipril n'entraîne pas d'augmentation rapide et excessive avec effet rebond de la pression artérielle.
Insuffisance cardiaque:
Outre le traitement classique par les diurétiques et les glucosides cardiaques facultatifs, le ramipril s'est avéré bénéfique chez les patients appartenant aux classes fonctionnelles II-IV de la New-York Heart Association. Le produit a présenté des effets bénéfiques sur l'hémodynamique cardiaque (diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite, réduction des résistances vasculaires périphériques totales, augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque). Il a également réduit l'activation neuroendocrine.
Le ramipril est une prodrogue qui fait l'objet d'une hydrolyse hépatique après sa résorption dans le tube digestif pour donner naissance au ramiprilate qui est la forme active exerçant une inhibition puissante et prolongée de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le traitement par le ramipril entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique et une baisse des concentrations plasmatiques d'angiotensine II et d'aldostérone. Les effets hémodynamiques favorables des IEC sont imputables à une réduction du taux d'angiotensine II, se traduisant par une vasodilatation des vaisseaux périphériques et une baisse des résistances vasculaires. Certaines données indiquent que les effets hémodynamiques de l'enzyme de conversion sont essentiellement imputables à la fraction tissulaire (notamment dans les vaisseaux) et non pas à la fraction circulante de cette enzyme.
L'enzyme de conversion de l'angiotensine est identique à la kininase II, l'une des enzymes responsables de la dégradation de la bradykinine. Il apparaît que l'inhibition de l'enzyme de conversion par le ramipril a une incidence sur le système kallikréine-kinine-prostaglandine. Il semble que les effets sur ces systèmes participent à l'activité hypotensive et métabolique du ramipril.
Le traitement par le ramipril chez des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus et en orthostatique. Cette activité antihypertensive est objectivable dans un délai de 1 à 2 heures après l'administration du traitement; l'amplitude maximale de l'activité antihypertensive apparaît 3 à 6 heures après l'administration du traitement et il a été montré qu'elle persiste pendant au moins 24 heures après l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion est de plus de 50%, après 24h.
Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle se maintient pendant toute la durée du traitement.
L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle; en cas de nécessité, l'ajout d'un diurétique de type thiazidique (ou autre) entraîne un effet de type additif, et diminue le risque d'hypokaliémie induit par le diurétique seul.
Chez les patients traités par furosémide et présentant une hypertrophie ventriculaire gauche, des doses quotidiennes de 1,25 ou 5 mg de ramipril permettent de diminuer la taille du ventricule gauche indépendamment de la modification de la pression artérielle
Chez un petit nombre de patients traités par du ramipril présentant une néphropathie glomérulaire, une hypertension artérielle, une protéinurie et une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 70 ml/min, l'étude REIN a permis de montrer que la progression de l'insuffisance rénale pouvait être freinée.
Dans une grande étude (étude HOPE), le ramipril a permis de diminuer significativement la fréquence des accidents vasculaires cérébraux, des infarctus du myocarde et/ou de la mortalité cardiovasculaire, par rapport à un placebo.
Cette étude incluait 9297 patients âgés de plus de 55 ans ayant un antécédent de maladie vasculaire (coronarophathie, accident vasculaire cérébral, arthériopathie périphérique), et présentant au moins un autre facteur de risque associé (hypertension, taux élevé de cholestérol total, faible taux de HDL-cholestérol, tabagisme, microalbuminémie). Environ la moitié des patients présentaient une hypertension. 4645 ont été traités par ramipril en double aveugle (par une dose de 2,5 mg augmentée jusqu'à 10 mg par jour), et 4652 par un placebo.
Les résultats suivants ont été obtenus après 4,5 ans:
| PARAMETRES | Ramipril (%) | Placebo (%) | RR* |
Critères primaires | |||
Critères multiples ** | 14,1 | 17,7 | 0,78 |
Mortalité cardiovasculaire | 6,1 | 8,1 | 0,75 |
Infarctus du myocarde | 9,9 | 12,2 | 0,80 |
AVC | 3,4 | 4,9 | 0,69 |
Cause non-cardiovasculaire de mortalité | 4,3 | 4,1 | 1,03 |
Autre cause de mortalité | 10,4 | 12,2 | 0,84 |
Critères secondaires | |||
Revascularisation | 16,0 | 18,6 | 0,84 |
Complications diabétiques 1 | 6,2 | 7,4 | 0,84 |
Hospitalisation: | |||
Pour angor instable | 12,2 | 12,4 | 0,98 |
Pour insuffisance cardiaque | 3,3 | 3,8 | 0,87 |
*Risque Relatif (Ramipril versus placebo)
**Mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde et AVC
1Néphropathie, dialyse, traitement laser pour rétinopathie
Ces bénéfices ont été observés essentiellement chez des patients normotendus. Les analyses de régression classiques ont montré qu'il n'existait qu'une corrélation partielle entre ces améliorations et la réduction relativement modeste de la pression artérielle observée au cours de l'étude. La dose de 10 mg (dose retenue en raison de sa bonne tolérance) a été retenue par les investigateurs de l'étude HOPE sur la base d'étude antérieure de recherche de dose (SECURE, HEART); cette dose ayant été considérée comme la plus adéquate pour obtenir une inhibition complète du système rénine-angiotensine-aldostérone. Les résultats de cette étude ainsi que d'autres données indiquent que les IEC tels que le ramipril exercent d'autres effets directs sur l'appareil cardiovasculaire, en dehors de leur activité hypotensive. Ces effets comprennent l'inhibition de la vasoconstriction induite par l'angiotensine II, l'inhibition de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et de la rupture de plaque athéromateuse, une amélioration de la fonction endothéliale, la réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche et une activité bénéfique sur la fibrinolyse. D'autres effets bénéfiques tels qu'une activité au niveau de la clairance de l'insuline et du débit de perfusion pancréatique ont été évoqués chez les patients diabétiques.
Pharmacocinétique et métabolisme
Absorption
Après une administration orale, le ramipril est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal : le pic de concentration plasmatique du ramipril est obtenu en une heure. Sur la base de la récupération urinaire, l'absorption est d'au moins 56 % et n'est pas significativement influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. Après une administration orale de 2,5 mg et de 5 mg de ramipril, la biodisponibilité du métabolite actif, le ramiprilate, est de 45 %.
Le pic de concentration plasmatique du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, est atteint 2 à 4 heures après la prise du ramipril. La concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate après une prise unique quotidienne de doses habituelles de ramipril est atteinte aux environs du quatrième jour du traitement.
Distribution
La liaison du ramipril aux protéines sériques est d'environ 73 %, et celle du ramiprilate d'environ 56 %.
Biotransformation
Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate, en ester dicétopipérazine, en acide dicétopipérazine et en glucuroconjugués du ramipril et du ramiprilate.
Élimination
L'excrétion des métabolites s'effectue principalement par voie rénale.
La concentration plasmatique du ramiprilate diminue de manière polyphasique. En raison de sa liaison forte et saturable à l'IEC et de sa dissociation lente de l'enzyme, le ramiprilate présente une phase d'élimination terminale prolongée à une concentration plasmatique très basse.
Après une administration répétée de doses uniquotidiennes de ramipril, la demi-vie effective de la concentration de ramiprilate était de 1317 heures pour les doses de 510 mg, et était plus longue pour les doses plus faibles de 1,252,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de l'enzyme à se lier au ramiprilate.
L'administration d'une dose orale unique de ramipril a induit des taux indétectables de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. L'effet d'une administration répétée n'est cependant pas connu.
Patients avec insuffisance rénale
L'excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients qui présentent une atteinte de la fonction rénale, et la clairance rénale du ramiprilate est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine. Il en résulte une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui baisse plus lentement que chez les sujets avec fonction rénale normale.
Patients avec insuffisance hépatique
Chez les patients qui présentaient une atteinte de la fonction hépatique, la métabolisation du ramipril en ramiprilate était retardée, à cause de la moindre activité des estérases hépatiques, et le taux plasmatique de ramipril était augmenté.
Cependant, le pic de la concentration plasmatique du ramiprilate observé chez ces patients n'était pas différent de celui observé chez les sujets avec fonction hépatique normale.
Allaitement
L'administration d'une dose orale unique de ramipril a induit des taux indétectables de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. L'effet d'une administration répétée n'est cependant pas connu.
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du ramipril a été étudié chez 30 patients pédiatriques hypertendus âgés de 216 ans, d'un poids >10 kg. Après l'administration de doses de 0,05 à 0,2 mg/kg, le ramipril était rapidement et largement métabolisé en ramiprilate. Le pic de concentration plasmatique du ramiprilate était atteint en 23 heures. La clairance du ramiprilate était fortement corrélée avec le log du poids corporel (p <0,01) ainsi qu'avec la dose (p <0,001). La clairance et le volume de distribution augmentaient avec l'âge des enfants dans chaque groupe de dose. Chez l'enfant, la dose de 0,05 mg/kg a permis d'obtenir des niveaux d'exposition comparables à ceux observés chez les adultes traités avec une dose de 5 mg de ramipril. Chez l'enfant, la dose de 0,2 mg/kg induisait des niveaux d'exposition plus élevés que la dose maximale recommandée de 10 mg par jour chez l'adulte.
Absorption
Par voie orale, le ramipril est rapidement absorbé. Le pic de concentrations plasmatiques est atteint en une heure.
Le taux d'absorption, calculé après administration du produit radio-marqué, est de 60 %. La prise d'aliments ne modifie ni la cinétique d'absorption, ni la quantité absorbée.
Métabolisme
Le ramipril est hydrolysé en ramiprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le pic de concentrations plasmatiques du ramiprilate est atteint en 2 à 3 heures.
Le ramiprilate est lié à 56 % aux protéines plasmatiques.
Elimination
Le ramipril et ses métabolites sont éliminés par les urines et par la bile en quantités pratiquement égales.
Après administration répétée de ramipril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de ramiprilate est atteint en 4 jours en moyenne. La demi-vie effective d'accumulation du ramiprilate varie de 13 à 17 heures.
Altération de la fonction rénale et hémodialyse
Chez l'insuffisant rénal ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, les concentrations plasmatiques de ramiprilate et la demi-vie augmentent, ce qui nécessite un ajustement posologiqueChez l'hypertendu hémodialysé, le ramipril est faiblement dialysable, la clairance de dialyse du ramiprilate déterminée après administration chronique pendant un mois est de 21 ml/min (variant de 7,9 ml/min à 56 ml/min).
lnsuffisance hépatique
Chez l'insuffisant hépatique, le ralentissement d'hydrolyse du ramipril n'entraîne cependant pas de diminution des concentrations plasmatiques du ramiprilate. Le ralentissement de la transformation du ramipril en ramiprilate entraîne néanmoins un ralentissement d'élimination de ce dernierGrossesse
Il existe un passage du ramipril à travers le placentaRésumé du profil de tolérance
Le profil de tolérance du ramipril comporte une toux sèche et des réactions dues à l'hypotension. Les effets indésirables graves sont les suivants : angio-dème, hyperkaliémie, insuffisance rénale ou hépatique, pancréatite, réactions cutanées sévères et neutropénie/agranulocytose.
Résumé tabulé des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant les conventions suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à <1/1000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Fréquent | Peu fréquent | Rare | Très rare | Fréquence indéterminée | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Éosinophilie. | Diminution du nombre de leucocytes (notamment neutropénie ou agranulocytose), diminution du nombre d'hématies, diminution du taux d'hémoglobine, diminution du nombre de plaquette. | Insuffisance médullaire, pancytopénie, anémie hémolytique. | ||
Affections du système immunitaire | Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, augmentation du taux des anticorps antinucléaires. | ||||
Troubles endocriniens | syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). | ||||
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Augmentation de la kaliémie | Anorexie, diminution de l'appétit. | Diminution de la natrémie. | ||
Affections psychiatriques | Humeur dépressive, anxiété, nervosité, agitation, troubles du sommeil, notamment somnolence. | État confusionnel. | Trouble de l'attention. | ||
Affections du système nerveux | Céphalée, étourdissements. | Vertige, paresthésie, agueusie, dysgueusie. | Tremblement, trouble de l'équilibre. | Ischémie cérébrale, notamment accident vasculaire cérébral ischémique et accident ischémique transitoire, perturbation des facultés psychomotrices, sensation de brûlure, parosmie | |
Affections oculaires | Trouble visuel, notamment vision trouble | Conjonctivite. | |||
Affections de l'oreille et du labyrinthe | Troubles de l'audition, acouphènes. | ||||
Affections cardiaques | Ischémie myocardique, notamment angor ou infarctus du myocarde, tachycardie, arythmie, palpitations, dème périphérique. | ||||
Affections vasculaires | Hypotension, diminution de la pression sanguine orthostatique, syncope. | Bouffées vasomotrices. | Sténose vasculaire, hypoperfusion, vasculite. | Phénomène de Raynaud. | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Toux non productive irritante, bronchite, sinusite, dyspnée. | Bronchospasme, notamment asthme aggravé, congestion nasale. | |||
Affections gastro-intestinales | Inflammation gastro-intestinale, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissement. | Pancréatite (des cas avec issue fatale ont été très exceptionnellement rapportés sous IEC), augmentation du taux des enzymes pancréatiques, angio-dème de l'intestin grêle, douleur abdominale haute notamment gastrite, constipation, sécheresse buccale. | Glossite. | Stomatite aphteuse. | |
Affections hépatobiliaires | Augmentation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine conjuguée. | Ictère cholestatique, lésions hépatocellulaires. | Insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (très exceptionnellement fatale). | ||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash, notamment maculo-papuleux. | Angio-dème ; très exceptionnellement, une obstruction des voies respiratoires par un angio-dème peut entraîner une issue fatale ; prurit, hyperhidrose. | Dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse. | Réaction de photosensibilité. | Érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, psoriasis aggravé, dermatite psoriasiforme, exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichenoïde, alopécie. |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Spasmes musculaires, myalgie. | Arthralgie. | |||
Affections du rein et des voies urinaires | Altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë, augmentation du volume d'urine, aggravation d'une protéinurie préexistante, élévation de l'urée sanguine, élévation de la créatininémie. | ||||
Affections des organes de reproduction et du sein | Dysfonction érectile passagère, diminution de la libido | Gynécomastie | |||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Douleur thoracique, fatigue. | Pyrexie. | Asthénie. |
Population pédiatrique
La tolérance du ramipril a été surveillée dans 2 études cliniques sur 325 enfants et adolescents âgés de 2 à 16 ans. La nature et la sévérité des effets indésirables sont similaires à celles des adultes, mais la fréquence des effets suivants est plus élevée chez les enfants :
Tachycardie, congestion nasale et rhinite : "fréquent" (≥1/100 à < 1/10) dans la population pédiatrique, et "peu fréquent" (≥1/1000 à <1/100) dans la population adulte.
Conjonctivite : "fréquent" (≥1/100 à <1/10) dans la population pédiatrique mais "rare" (≥1/10 000 à < 1/1000) dans la population adulte.
Tremblement et urticaire : "peu fréquent" (≥1/1000 à <1/100) dans la population pédiatrique mais "rare" (≥1/10 000 à <1/1000) dans la population adulte.
Le profil de tolérance global du ramipril chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil de sécurité chez les adultes.
hypersensibilité au principe actif, à l'un ou l'autre des excipients, ou à tout autre IEC (inhibiteur de l'enzyme de conversion) ;
antécédents d'angioedème (héréditaire, idiopathique ou du fait d'un antécédent d'angidème avec les IEC ou les ARA-2) ;
traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement ;
sténose artérielle rénale bilatérale significative, ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique ;
2ème et 3ème trimestres de la grossesse ;
le ramipril ne doit pas être utilisé chez les patients hypotendus ou instables hémodynamiquement ;
l'association de RAMIPRIL BOUCHARA-RECORDATI à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisante rénale (Débit de Filtration Glomérulaire < 60 ml/min / 1,73 m²) .
Grossesse
Le ramipril ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse. Lorsqu'une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être effectué dès que possible.
Il n'y a pas d'étude épidémiologique disponible chez la femme enceinte traitée par inhibiteurs de l'enzyme de conversion; cependant, des observations isolées de grossesses exposées au premier trimestre sont a priori rassurantes sur le plan malformatif.
Le ramipril est contre indiqué durant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse. Les IEC peuvent entraîner une morbidité et une mortalité ftale et néonatale lorsqu'ils sont administrés chez la femme enceinte en milieu ou en fin de grossesse. L'utilisation d'IEC durant cette période entraîne des risques d'atteinte rénale ftale et néonatale pouvant se manifester par: une hypotension, une diminution de la fonction rénale, une hyperkaliémie, et/ou une hypoplasie médullaire chez le nouveau-né.
Des cas d'oligohydramnios, probablement consécutifs à la diminution de la fonction rénale, ont été rapportés, pouvant entraîner des contractures des membres, des anomalies de la voûte crânienne, et un mauvais développement pulmonaire.
Les données des études effectuées chez l'animal montrent que l'administration de ramipril peut entraîner une baisse de la perfusion utéro-placentaire. Il existe également un risque ftal ou postnatal, les IEC modifiant l'activité locale du système rénine-angiotensine. Les études périnatales et postnatales montrent une dilatation du bassinet rénal dans la première génération issue des animaux traités. Néanmoins, aucune toxicité ftale n'a été observée sous ramipril alors que d'autres IEC ont induit une toxicité ftale dans certaines espèces animales.
Dans de rares cas, si l'utilisation d'un IEC ne peut être évitée pendant la grossesse, des examens doivent être pratiqués régulièrement afin de contrôler l'environnement intra-amniotique. Si un oligohydramnios est détecté, l'IEC devra immédiatement être arrêté sauf si cela met en jeu le pronostic vital de la mère.
Les praticiens doivent néanmoins savoir qu'un oligohydramnios peut n'apparaître qu'après que le ftus ait subi des atteintes irréversibles.
AllaitementEn l'absence de données, l'administration de ramipril est déconseillée au cours de l'allaitement chez la femme.
Symptômes
Les symptômes associés à un surdosage des IEC peuvent comporter une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, collapsus), une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.
Prise en charge
Le patient sera étroitement surveillé, avec traitement symptomatique et de soutien. Les mesures suggérées comportent une détoxification primaire (lavage gastrique, administration d'adsorbants) et des mesures visant à restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l'administration d'agonistes alpha 1 adrénergiques ou l'administration d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, est faiblement éliminé de la circulation générale par une hémodialyse.
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.
La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs de risque associés. Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments suscités.
Associations déconseillées
+ Diurétiques épargneurs de potassium seuls ou associés (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène) à l'exception de la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg / jour en dehors du traitement de l'insuffisance cardiaque :
Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Ne pas associer d'hyperkaliémiants à un inhibiteur de l'enzyme de conversion, sauf en cas d'hypokaliémie.
+ Potassium (sels de):
Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Ne pas associer d'hyperkaliémiants à un inhibiteur de l'enzyme de conversion, sauf en cas d'hypokaliémie.
+Estramustine:
Risque de majoration des effets indésirables à type d'dème angio-neurotique.
+ Lithium
Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'usage d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ AINS (voie générale), y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2 et acide acétylsalicylique (aspirine) ³ 3 g/j
Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS ou à l'aspirine). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants) :
Décrit pour le captopril, l'enalapril.
L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez le diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants. La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline).
Renforcer l'autosurveillance glycémique.
+ Baclofène :
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Diurétiques hypokaliémiants
Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée préexistante.
Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :
soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement; soit administrer des doses initiales réduites d'inhibiteur de l'enzyme de conversion et augmenter progressivement la posologie.Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'inhibiteur de l'enzyme de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion.
+ Spironolactone
Dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction d'éjection < 35% et préalablement traitée par l'association inhibiteur de conversion + diurétique de l'anse: risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.
Vérifier au préalable l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite).
Associations à prendre en compte
+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants:
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
Mises en garde spéciales
Toux
Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance sous traitement ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.
Risque de neutropénie/agranulocytose sur terrain immunodéprimé
Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont exceptionnellement entraîné une agranulocytose et/ou une dépression médullaire lorsqu'ils étaient administrés:
à doses élevées,
chez des patients insuffisants rénaux associant des maladies de système (collagénoses telles que lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie), avec un traitement immunosuppresseur et/ou potentiellement leucopéniant.
en cas d'association médicamenteuse multiple, surveiller étroitement la tolérance hématologique et rénale.
Le strict respect des posologies préconisées semble constituer la meilleure prévention de la survenue de ces événements. Toutefois, si un inhibiteur de l'enzyme de conversion doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice/risque sera soigneusement mesuré.
Anémie
Une anémie avec baisse du taux d'hémoglobine a été mise en évidence chez des patients transplantés rénaux ou hémodialysés, baisse d'autant plus importante que les valeurs de départ sont élevées. Cet effet ne semble pas dose-dépendant mais serait lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
Cette baisse est modérée, survient dans un délai de 1 à 6 mois puis reste stable.
Elle est réversible à l'arrêt du traitement. Celui-ci peut être poursuivi chez ce type de patients, en pratiquant un contrôle hématologique régulier.
Angio-dème (dème de Quincke)
Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, incluant le ramipril. Ceci peut survenir à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, le ramipril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s'assurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le malade.
Même dans les cas où l'on n'observe qu'un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une mise en observation prolongée car un traitement par antihistaminique et corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
Des issues fatales ont été très rarement rapportées, à la suite d'un angio-dème associé à un dème du larynx ou de la langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de présenter une obstruction des voies aériennes, particulièrement s'ils ont un antécédent de chirurgie des voies aériennes.
Chez ces patients, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes doivent être administrées rapidement.
La prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients .
Les patients ayant un antécédent d'dème de Quincke non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un risque accru d'dème de Quincke sous inhibiteur de l'enzyme de conversion.
On a apporté une incidence plus forte d'angio-dème chez les patients de la race noire par rapport aux autres races.
Réactions anaphylactoïdes lors de l'hémodialyse et lors d'aphérèses des LDL:
Des réactions anaphylactoïdes (dème de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) ont également été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile) chez des patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Il est recommandé d'éviter cette association.
Des réactions anaphylactoïdes similaires peuvent également survenir lors d'aphérèses des LDL sur sulfate de dextran.
Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation piqûres d'hyménoptères:
Des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère ont rarement présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions furent évitées en arrêtant provisoirement le traitement par IEC avant chaque désensibilisation.
Hyperkaliémie et patients à risque d'hyperkaliémie
L'administration de ramipril est déconseillée en cas d'hyperkaliémie. Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients recevant un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion, dont le ramipril.
Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les insuffisants rénaux, les patients diabétiques, les patients en insuffisance cardiaque congestive et ceux recevant un traitement associé à des diurétiques d'épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou les patients prenant d'autres médicaments hyperkaliémiants (par exemple l'héparine). Chez ces patients à risque et/ou si l'association de ces traitements est estimée nécessaire, il est recommandé de surveiller la kaliémie très régulièrement.
Association avec les diurétiques épargneurs de potassium, les sels de potassium, l'estramustine, le lithium
La prise de ce médicament est déconseillée avec les diurétiques épargneurs de potassium, les sels de potassium, l'estramustine, le lithium .
Grossesse et allaitement
Le ramipril ne sera pas utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par le ramipril doit être arrêté dès que possible .
L'administration de ramipril est déconseillée chez la femme qui allaite .
Enfant
L'efficacité et la tolérance du ramipril chez l'enfant n'ayant pas été établies, son utilisation chez l'enfant est déconseillée.
Précautions d'emploi
Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (en cas d'insuffisance cardiaque, de déplétion hydrosodée, d'athérosclérose connue, de sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique etc.)
Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée en particulier au cours des déplétions hydrosodées importantes (régime désodé strict ou traitement diurétique prolongé), chez les patients à pression artérielle initialement basse, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose démato-ascitique.
Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, quoique rarement et dans un délai plus variable, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë.
L'hypotension artérielle peut comporter un risque particulier chez les patients ayant une cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale. On sera donc particulièrement prudent chez ces patients, en débutant le traitement à faible posologie.
Le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale augmente également chez les patients avec sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion. La perte de la fonction rénale peut survenir même en cas de modification légère de la créatininémie sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite, avec des posologies faibles et un suivi de la fonction rénale et de la kaliémie.
Dans tous ces cas de figure, la mise en route du traitement doit alors être progressive.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale (définie par une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement est initié par une posologie initiale faible; puis celle-ci est éventuellement ajustée en fonction de la réponse thérapeutique .
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min) sous réserve d'une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie.
Insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une instabilité volémique et hydroélectrolytique, une surveillance particulière s'impose.
Sujets âgés
La fonction rénale et la kaliémie sont appréciées avant le début du traitement. La dose initiale est ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle et de la tolérance individuelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute hypotension de survenue brutale. Une surveillance régulière clinique (recherche d'hypotension) et biologique de la fonction rénale, de la natrémie et de la kaliémie, sont nécessaires chez les sujets âgés.
Hypertension rénovasculaire
Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent être utiles aux malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible.
Le traitement doit alors être institué avec une dose faible et une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie doit être exercée, certains patients ayant développé une insuffisance rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du traitement.
Sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique:
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une obstruction à l'éjection du ventricule gauche et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamique significative.
Intervention chirurgicale
En cas d'anesthésie, et plus encore lorsque l'anesthésie est pratiquée avec des agents à potentiel hypotenseur, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion sont à l'origine d'une hypotension. L'interruption thérapeutique, lorsqu'elle est possible, est donc recommandée l'avant-veille de l'intervention pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion à durée d'action longue, comme le ramipril.
Analogues en Russie
таб.:
1.25 мг, 2.5 мг, 10 мг, 5 мг
капсулы:
2.5 мг, 10 мг, 5 мг
таб.:
2.5 мг, 10 мг, 5 мг
таб.:
1.25 мг, 2.5 мг, 10 мг, 5 мг
капсулы:
10 мг, 2.5 мг, 5 мг
таб.:
10 мг, 2.5 мг, 5 мг
таб.:
2.5 мг, 10 мг, 5 мг
Analogues en France
Русский