Инструкция по применению - ESCOMBRA

Язык

- Русский

ESCOMBRA

ESCOMBRA - Противоязвенное средство - ингибитор протонового насоса, правовращающий изомер омепразола.

Лекарственный препарат ESCOMBRA относится к группе Ингибиторы протонового насоса желудка (Ингибиторы протонной помпы - ИПП)

По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - A02BC05

Действующее вещество: Эзомепразол
Владельцы регистрационных удостоверений:

HWI pharma services GmbH (ГЕРМАНИЯ) - Escombra капс. с кишечнораствор. обол. 20 mg , 2017-12-15

HWI pharma services GmbH (ГЕРМАНИЯ) - Escombra капс. с кишечнораствор. обол. 40 mg , 2017-12-15


Escombra 20 mg

капс. с кишечнораствор. обол. 40 mg

HWI pharma services GmbH (ГЕРМАНИЯ)

Escombra 40 mg

капс. с кишечнораствор. обол. 40 mg

HWI pharma services GmbH (ГЕРМАНИЯ)







Формы выпуска и дозировка препарата

  • капс. с кишечнораствор. обол. : 20 mg, 40 mg

Показания к применению

Показания к применению - ESCOMBRA при системном применении

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ. В составе комбинированной терапии: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с

Фармакодинамика

Противоязвенное средство - ингибитор протонового насоса, правовращающий изомер омепразола. Снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Являясь слабым основанием и переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует протоновый насос - фермент H+-K+-АТФ-азу. Ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию хлороводородной (соляной) кислоты. Действие наступает через 1 ч после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном применении в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз/сут, средняя максимальная концентрация хлороводородной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - ESCOMBRA при парентеральном введении

Абсорбция и распределение

Кажущийся Vd при равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0.22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы - 97%.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола - основной метаболит, определяемый в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч - после многократного приема. T1/2 составляет 1.3 ч после повторных приемов препарата 1 раз/сут. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При ежедневном применении 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между приемами. Тенденции к кумуляции не отмечено.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя Cmax в плазме составляет приблизительно 13.6 мкмоль/л. При приеме внутрь в аналогичных дозах Cmax в плазме в среднем составляет 4.6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при в/в введении эзомепразола, по сравнению с приемом внутрь.

При в/в введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим в/в введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23.5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Приблизительно у 2.9±1.5% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола 1 раз/сут средняя AUC на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения Cmax в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомерпазола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при приеме препарата 1 раз/сут не отмечается.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Изучение фармакокинетики эзомепразола у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет проводилось после 3-минутной в/в инъекции 1 раз/сут в течение 4 дней. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Css,max) оценивали через 5 мин после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов - через 7 мин после введения препарата в дозе 40 мг и по окончании инфузии препарата в дозе 20 мг.

В таблице представлены результаты оценки системной экспозиции эзомепразола в виде средних геометрических (диапазона).

Возрастная группа Доза AUC, мкмоль×ч/л Css,max, мкмоль/л
0-1 мес* 0.5 мг/кг (n=6) 7.5 (4.5-20.5) 3.7 (2.7-5.8)
1-11 мес* 1 мг/кг (n=6) 10.5 (4.5-22.2) 8.7 (4.5-14)
1-5 лет 10 мг (n=7) 7.9 (2.9-16.6) 9.4 (4.4-17.2)
6-11 лет 10 мг (n=8) 6.9 (3.5-10.9) 5.6 (3.1-13.2)
20 мг (n=8)20 мг (n=6)** 14.4 (7.2-42.3)10.1 (7.2-13.7) 8.8 (3.4-29.4)8.1 (3.4-29.4)
12-17 лет 20 мг (n=6) 8.1 (4.7-15.9) 7.1 (4.8-9.0)
40 мг (n=8) 17.6 (13.1-19.8) 10.5 (7.8-14.2)
Взрослые 20 мг (n=22) 5.1 (1.5-11.8) 3.9 (1.5-6.7)
40 мг (n=41) 12.6 (4.8-21.7) 8.5 (5.4-17.9)

* Возрастная группа от 0 до 1 мес включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥32 полных недель и <44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 мес включала пациентов со скорректированным возрастом ≥44 полных недель.

** два пациента были исключены - один в связи со сниженной активностью фермента CYP2C19, второй - в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели Css,max после в/в введения эзомепразола в виде 10-минутной, 20-минутной, 30-минутной инфузии уменьшится, в среднем, на 37%-49%, 54%-66%, 61%-72%, соответственно, во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением Css,max после 3-минутной инъекции.

Побочные действия

Частые (0,1–1%): головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запоры.

Редкие (0,01–0,1%): дерматит, зуд, крапивница, головокружение, сухость во рту.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к замещенным бензимидазолам), одновременный прием с атазанавиром (снижается концентрация в плазме атазанавира), период лактации.

Беременность и Лактация

Данные о безопасности применения эзомепразола при беременности отсутствуют. Применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического вещества также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, в период родов, а также в период постнатального развития.

Противопоказан в период лактации.

Применение препарата при нарушении функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности максимальная доза - 20 мг/сут.

Передозировка

Лечение: специфический антидот неизвестен, диализ малоэффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Снижает абсорбцию кетоконазола и итраконазола.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 и CYP3A4, поэтому совместное применение эзомепразола с др. ЛС, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др.), может привести к повышению их концентраций в плазме и потребовать снижения дозы.

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина.

При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам).

В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13% при сочетании его с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC— на 32% и T1/2— на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменяются; цизаприд не оказывает влияния на электрофизиологические параметры сердца при этой комбинации.

Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), который ингибирует CYP3A4, приводит к увеличению AUC эзомепразола в 2 раза. Коррекции режима дозирования эзомепразола в этом случае не требуется.

Снижает концентрацию атазанавира в плазме крови.

Особые указания

При наличии любых тревожных симптомов (например таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и т.о. задержать постановку правильного диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Во время лечения ингибиторами протонового насоса концентрация гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции HCl.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонового насоса в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции HCl. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению.

В настоящее время нет данных о применении эзомепразола в период беременности. При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Тем не менее назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком.

[1]






Аналоги препарата ESCOMBRA имеющие идентичный состав

Аналоги в России

Нексиум
  • таб., покр. обол.:

    20 мг, 40 мг

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введ.:

    40 мг

  • пеллеты, покр. кишечнораствор. оболочкой, и гранулы д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    10 мг

  • таб., покр. кишечнораствор. плен. обол.:

    20 мг, 40 мг

Эзомепразол
  • таб., покр. кишечнораствор. плен. обол.:

    20 мг, 40 мг

  • таб., покр. кишечнораствор. обол.:

    20 мг, 40 мг

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введ.:

    40 мг

Эманера
  • капс. с кишечнораствор. обол.:

    20 мг, 40 мг

  • таб., покр. кишечнораствор. плен. обол.:

    20 мг, 40 мг

Аналоги во Франции

  • comprimé enrobé gastro-résistant:

    20 mg, 40 mg

  • poudre pour solution injectable (IV):

    40 mg

  • comprimé enrobé gastro-résistant:

    20 mg, 40 mg

  • gélule gastro-résistante:

    20 mg, 40 mg

  • gélule gastro-résistante:

    20 mg, 40 mg

  • comprimé enrobé gastro-résistant:

    20 mg, 40 mg

  • comprimé enrobé gastro-résistant:

    20 mg