LACOSAMIDE - Противоэпилептический препарат.
Лекарственный препарат LACOSAMIDE относится к группе Противоэпилептические препараты
По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - N03AX18
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) - Lacosamide таб., покр. плен. обол. 100 mg , 2017-09-18
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) - Lacosamide таб., покр. плен. обол. 150 mg , 2017-09-18
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) - Lacosamide таб., покр. плен. обол. 200 mg , 2017-09-18
Lacosamide ACCORD 100 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ)
Lacosamide ACCORD 150 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ)
Lacosamide ACCORD 200 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ)
Lacosamide ACCORD 50 mg + 100 mg + 150 mg + 200 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ)
Lacosamide ACCORD 50 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 10 mg/mL
сироп 50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 10 mg/mL
р-р д/инфузий 50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 100 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 150 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 200 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 50 mg + 100 mg + 150 mg + 200 mg
50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide G.L PHARMA 50 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Г.Л. Фарма ГмбХ (АВСТРИЯ)
Lacosamide HELM AG 100 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
HELM PHARMACEUTICALS GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Lacosamide HELM AG 150 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
HELM PHARMACEUTICALS GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Lacosamide HELM AG 200 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
HELM PHARMACEUTICALS GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Lacosamide HELM AG 50 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
HELM PHARMACEUTICALS GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Lacosamide MEDIPHA 100 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Lacosamide MEDIPHA 150 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Lacosamide MEDIPHA 200 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Lacosamide MEDIPHA 50 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Lacosamide TEVA 100 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Lacosamide TEVA 150 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Lacosamide TEVA 200 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
Lacosamide TEVA 50 mg
таб., покр. плен. обол. 50 mg
Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В. (НИДЕРЛАНДЫ)
В качестве дополнительной терапии для лечения парциальных эпилептических припадков с или без вторичной генерализации у пациентов с эпилепсией в возрасте 16 лет и старше.
Противоэпилептический препарат. В электрофизиологических исследованиях показано, что лакосамид селективно повышает медленную активацию вольтажных управляемых импульсами натриевых каналов, что приводит к уменьшению повышенной возбудимости нейрональных мембран. Более того, лакосамид обладает потенциалом взаимодействия с медиатором коллапсина-2 (collapsin response mediator protein-2; CRMP-2), фософопротеином, который экспрессируется главным образом в нервной системе и участвует в процессах нейрональной дифференциации и контроле аксонального роста.
Всасывание
Раствор для инфузий. Cmax достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе после в/в (50–300 мг) введения.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Tmax— 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение
Vd составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы— менее 15%.
Метаболизм
95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%.
Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и 3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивных метаболизаторов (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторов (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.
Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/в введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5%— в кале. T1/2 неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении лакосамида 2 раза в день Css в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.
Css при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.
Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.
Нарушение функции почек. Величина показателя AUC увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Cmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUC снижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита уменьшалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли сниженное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к изменению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.
Нарушение функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (увеличение AUC приблизительно на 50%). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.
Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено на »30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение координации движений, сонливость, тремор, нистагм, нарушения памяти, когнитивные расстройства, депрессия, гипестезия, дизартрия, нарушение концентрации внимания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала PR, AV-блокада, синкопе, брадикардия.
Со стороны органов чувств: лабиринтное головокружение (вертиго), диплопия, расплывчатость зрения, шум в ушах.
Прочие: астения, нарушение походки, слабость, ссадины на коже, повышенный травматизм, кожный зуд, мышечные спазмы.
AV-блокада II и III степени, повышенная чувствительность к лакосамиду.
Не рекомендуется применение лакосамида при беременности, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применении лакосамида в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое, гемодиализ.
С осторожностью следует применять лакозамид у пациентов, получающих препараты, которые способны вызывать пролонгирование интервала PR (в т.ч. карбамазепин, ламотригин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмики I класса.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал в различных дозах) отмечалось уменьшение AUC лакозамида на 25%.
При одновременном применении лакозамида с 1-3 противоэпилептическими препаратами у пациентов наблюдались нарушения функциональных тестов печени (повышение активности печеночных трансаминаз).
При применении противоэпилептических препаратов, включая лакосамид, повышается риск суицидальных попыток и суицидального поведения, независимо от показаний, по которым применяется препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, т.к. лакосамид может вызвать головокружение и диплопию.
Аналоги в России
таб., покр. плен. обол.:
100 мг, 150 мг, 200 мг, 50 мг
р-р д/инфузий:
10 мг/мл
сироп:
15 мг/мл
Аналоги во Франции
comprimé pelliculé:
100 mg, 100 mg+50 mg+150 mg+200 mg, 150 mg, 200 mg, 50 mg
solution pour perfusion:
10 mg
sirop:
10 mg
comprimé pelliculé:
100 mg, 100 mg+50 mg+150 mg+200 mg, 150 mg, 200 mg, 50 mg
solution pour perfusion:
10 mg
sirop:
10 mg