Инструкция по применению - LEVONORGESTREL
Язык
-
Русский
Язык
-
РусскийLEVONORGESTREL - Гестаген, контрацептивное средство, фармакологически активный изомер норгестрела.
Лекарственный препарат LEVONORGESTREL относится к группе Производные тестостерона
По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - G03AD01
Гедеон Рихтер ОАО (ВЕНГРИЯ) - Levonorgestrel таб. 1,5 mg , 2006-03-10
CRISTERS (ФРАНЦИЯ) - Levonorgestrel таб. 1,5 mg , 2017-10-06
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ) - Levonorgestrel таб. 1,50 mg , 2014-03-07
Levonorgestrel BIOGARAN 1,5 mg
таб.
Гедеон Рихтер ОАО (ВЕНГРИЯ)
Дозировка : 1,5 mg
Инструкция по применению
Posologie
Le comprimé doit être pris le plus tôt possible, de préférence dans les 12 heures après le rapport sexuel non protégé et dans les 72 heures au plus tard après le rapport .
En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise du comprimé, il est recommandé de reprendre immédiatement un comprimé.
Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques au cours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale (contraception d'urgence), à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (DIU-Cu), ou de prendre une double dose de lévonorgestrel (soit 2 comprimés pris ensemble) pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser le DIU-Cu .
LEVONORGESTREL BIOGARAN peut être pris à n'importe quelle période du cycle menstruel sauf en cas de retard des règles. Après utilisation de la contraception d'urgence, il est recommandé d'utiliser un moyen contraceptif local (préservatif, diaphragme, spermicide ou cape cervicale) jusqu'au retour des règles suivantes. L'utilisation de LEVONORGESTREL BIOGARAN ne contre-indique pas la poursuite d'une contraception hormonale régulière.
Population pédiatrique
L'utilisation de LEVONORGESTREL BIOGARAN chez les enfants prépubères n'est pas pertinente dans l'indication de la contraception d'urgence.
Mode d'administration
Mode d'administration
Administration orale
|
Производитель (Все стадии производства)
|
GEDEON RICHTER PLC.
GYÖMRŐI ÚT 19-21, 1103 BUDAPEST, HONGRIE,
ВЕНГРИЯ
|
|
Организатор производства
|
BIOGARAN
15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE, 92700 COLOMBES,
ФРАНЦИЯ
|
Levonorgestrel CRISTERS 1,5 mg
таб. 1,5 mg
CRISTERS (ФРАНЦИЯ)
Levonorgestrel EG 1,5 mg
таб. 1,5 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Levonorgestrel HRA 1,5 mg
таб. 1,5 mg
HRA PHARMA (ФРАНЦИЯ)
Levonorgestrel MYLAN 1,5 mg
таб. 1,5 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Levonorgestrel PHARMAKI GENERICS 52 mg (20 microgrammes/24 heures)
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 1,5 mg
Гедеон Рихтер ОАО (ВЕНГРИЯ)
Levonorgestrel SANDOZ 1,5 mg
таб. 1,5 mg
SANDOZ (ФРАНЦИЯ)
Levonorgestrel TEVA 1,5 mg
таб. 1,5 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
контрацепция; идиопатическая меноррагия; профилактика гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами.
Гестаген, контрацептивное средство, фармакологически активный изомер норгестрела. Оказывает влияние на гонадотропную функцию гипофиза, что приводит к незначительному снижению пика ФСГ и ЛГ. Вызывает изменения в эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации яйцеклетки. Способствует увеличению вязкости цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов.
Левоноргестрел в 2 раза сильнее, чем норгестрел.
A la dose recommandée, LEVONORGESTREL semble agir principalement en inhibant l'ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieu pendant la phase préovulatoire, période où le risque de fécondation est le plus élevé. LEVONORGESTREL est inefficace dès lors que le processus d'implantation a commencé.
Le mécanisme d'action principal consiste à bloquer et/ou retarder l'ovulation par la suppression du pic de l'hormone lutéinisante (LH). Le lévonorgestrel interfère avec le processus d'ovulation uniquement s'il a été administré avant l'augmentation initiale du taux de LH. Le lévonorgestrel n'a pas d'effet contraceptif d'urgence s'il est administré plus tard au cours du cycle.
Lors des études cliniques, la proportion des grossesses évitées après l'utilisation du lévonorgestrel variait entre 52 % (Glasier, 2010) et 85 % (Von Hertzen, 2002). L'efficacité semble diminuer avec le temps écoulé depuis le rapport sexuel.
Les données disponibles concernant l'influence d'un poids corporel/IMC élevé sur l'effet contraceptif sont limitées et peu concluantes. Au cours de trois études de l'OMS, aucune tendance à une réduction de l'efficacité liée à une augmentation du poids corporel/de l'IMC n'a été observée (tableau 1). Néanmoins, au cours des deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010), une réduction de l'effet contraceptif liée à une augmentation du poids corporel ou de l'IMC a été observée (tableau 2). Dans les deux méta-analyses, la possibilité d'utiliser la contraception d'urgence après les 72 heures qui suivent le rapport sexuel non protégé (c.-à-d. une utilisation hors AMM du lévonorgestrel) a été exclue ainsi que chez les femmes ayant eu d'autres rapports sexuels non protégés par la suite.
Tableau 1 : méta-analyse de trois études de l'OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al., 2010)
IMC (kg/m²) | Maigreur 018,5 | Corpulence normale 18,5-25 | Surpoids 25-30 | Obésité ≥ 30 |
N total | 600 | 3 952 | 1 051 | 256 |
N de grossesses | 11 | 39 | 6 | 3 |
Taux de grossesses | 1,83 % | 0,99 % | 0,57 % | 1,17 % |
Intervalle de confiance | 0,92 3,26 | 0,70 1,35 | 0,21 1,24 | 0,24 3,39 |
Tableau 2 : méta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010
IMC (kg/m²) | Maigreur 018,5 | Corpulence normale 18,5-25 | Surpoids 25-30 | Obésité ≥ 30 |
N total | 64 | 933 | 339 | 212 |
N de grossesses | 1 | 9 | 8 | 11 |
Taux de grossesses | 1,56 % | 0,96 % | 2,36 % | 5,19 % |
Intervalle de confiance | 0,04 8,40 | 0,44 1,82 | 1,02 4,60 | 2,62 9,09 |
Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modification significative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides et des glucides.
Adolescentes
Une étude observationnelle prospective a démontré que sur 305 traitements par lévonorgestrel (comprimés) dans le cadre d'une contraception d'urgence, sept femmes sont tombées enceintes, ce qui représente un taux d'échec global de 2,3 %. Le taux d'échec chez les femmes âgées de moins de 18 ans (2,6 % ou 4/153) a été similaire à celui présenté chez les femmes âgées de 18 ans et plus (2,0 % ou 3/152).
Efficacité et sécurité clinique
Lors des études cliniques, la proportion des grossesses évitées après l'utilisation du lévonorgestrel variait entre 52 % (Glasier, 2010) et 85 % (Von Hertzen, 2002). L'efficacité semble diminuer avec le temps écoulé depuis le rapport sexuel.
Il n'existe que des données limitées et non concluantes quant à l'effet d'un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l'efficacité contraceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse de l'efficacité n'a été observée avec l'augmentation du poids corporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l'efficacité contraceptive a été observée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'IMC (Tableau 2). Les deux méta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après le rapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l'étiquette quant à l'usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d'autres rapports sexuels non protégés.
Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al, 2010)
IMC (kg/m2) | Insuffisance pondérale 0 18,5 | Normal 18,5 - 25 | Surcharge pondérale 25 - 30 | Obèse ≥ 30 |
N total | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
N de grossesses | 11 | 39 | 6 | 3 |
Taux de grossesses | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% |
Intervalle de confiance | 0,92 3,26 | 0,70 1,35 | 0,21 1,24 | 0,24 3,39 |
Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasier et al., 2010
IMC (kg/m2) | Insuffisance pondérale 0 18,5 | Normal 18,5 - 25 | Surcharge pondérale 25 - 30 | Obèse ≥ 30 |
N total | 64 | 933 | 339 | 212 |
N de grossesses | 1 | 9 | 8 | 11 |
Taux de grossesses | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% |
Intervalle de confiance | 0,04 8,40 | 0,44 1,82 | 1,02 4,60 | 2,62 9,09 |
Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modification significative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides et des glucides.
Population pédiatrique
Une étude observationnelle prospective a démontré que sur 305 traitements avec des comprimés de Lévonorgestrel pris dans l'indication de contraception d'urgence, sept femmes sont tombées enceintes résultant en un taux d'échec global de 2,3 %. Le taux d'échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6 % ou 4/153) était comparable au taux d'échec chez les femmes de 18 ans et plus (2,0 % ou 3/152).
Le mode d'action principal est de bloquer et/ou de retarder l'ovulation par la suppression du pic de l'hormone lutéinisante (LH). Le lévonorgestrel interfère avec le processus d'ovulation uniquement s'il a été administré avant l'augmentation initiale du taux de LH. Le lévonorgestrel n'a pas d'effet contraceptif d'urgence s'il est administré plus tard au cours du cycle.
Lors des études cliniques, la proportion des grossesses évitées après l'utilisation du lévonorgestrel variait entre 52 % (Glasier, 2010) et 85 % (Von Hertzen, 2002). L'efficacité semble diminuer avec le temps écoulé depuis le rapport sexuel.
Il n'existe que des données limitées et non concluantes quant à l'effet d'un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l'efficacité contraceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse de l'efficacité n'a été observée avec l'augmentation du poids corporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l'efficacité contraceptive a été observée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'IMC (Tableau 2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après le rapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l'étiquette quant à l'usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d'autres rapports sexuels non protégés.
Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al., 2010)
IMC (kg/m2) | Insuffisance pondérale 0 18,5 | Normal 18,5 25 | Surcharge pondérale 25 30 | Obèse ≥ 30 |
N total | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
N de grossesses | 11 | 39 | 6 | 3 |
Taux de grossesses | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% |
Intervalle de confiance | 0,92 3,26 | 0,70 1,35 | 0,21 1,24 | 0,24 3,39 |
Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasier et al., 2010
IMC (kg/m2) | Insuffisance pondérale 0 18,5 | Normal 18,5 25 | Surcharge pondérale 25 30 | Obèse ≥ 30 |
N total | 64 | 933 | 339 | 212 |
N de grossesses | 1 | 9 | 8 | 11 |
Taux de grossesses | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% |
Intervalle de confiance | 0,04 8,40 | 0,44 1,82 | 1,02 4,60 | 2,62 9,09 |
Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modification significative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides et des glucides.
Le mécanisme d'action de LEVONORGESTREL est différent de celui des DIU classiques au cuivre. Il repose principalement sur les modifications suivantes :
Epaississement de la glaire cervicale prévenant le passage cervical des spermatozoïdes,
Effet local du DIU sur l'endomètre et prévention de la prolifération de l'endomètre pouvant constituer un terrain hostile aux nombreux phénomènes qui interviennent dans le mécanisme de reproduction.
L'ovulation peut être inhibée chez certaines femmes.
Всасывание
После введения препарата LEVONORGESTREL левоноргестрел начинает немедленно высвобождаться в полость матки, о чем свидетельствуют данные измерений его концентрации в плазме крови. Высокая местная экспозиция препарата в полости матки, необходимая для местного воздействия препарата LEVONORGESTREL на эндометрий, обеспечивает высокий градиент концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низкие концентрации левоноргестрела в плазме крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в плазме крови более чем в 1000 раз). Скорость высвобождения левоноргестрела в полость матки in vivo первоначально составляет приблизительно 20 мкг/сут, а через 5 лет снижается до 10 мкг/сут.
После введения препарата LEVONORGESTREL левоноргестрел обнаруживается в плазме крови через 1 ч. Cmax достигается через 2 недели после введения препарата LEVONORGESTREL. В соответствии со снижающейся скоростью высвобождения медианная концентрация левоноргестрела в плазме крови у женщин репродуктивного возраста с массой тела выше 55 кг уменьшается с 206 пг/мл (25-й-75-й перцентили: 151 пг/мл-264 пг/мл), определяемых через 6 месяцев, до 194 пг/мл (146 пг/мл-266 пг/мл) через 12 месяцев и до 131 пг/мл (113 пг/мл-161 пг/мл) через 60 месяцев.
Распределение
Левоноргестрел неспецифически связывается с сывороточным альбумином и специфически - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Около 1-2% циркулирующего левоноргестрела присутствует в виде свободного стероида, тогда как 42-62% специфически связано с ГСПГ. Во время применения препарата LEVONORGESTREL концентрация ГСПГ снижается. Соответственно, фракция, связанная с ГСПГ в период применения препарата LEVONORGESTREL уменьшается, а свободная фракция увеличивается. Средний кажущийся Vd левоноргестрела составляет около 106 л.
Было показано, что масса тела и концентрация ГСПГ в плазме крови влияют на системную концентрацию левоноргестрела. т.е. при низкой массе тела и/или высокой концентрации ГСПГ концентрация левоноргестрела выше. У женщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (37-55 кг) медианная концентрация левоноргестрела в плазме крови примерно в 1.5 раз выше.
У женщин в постменопаузе, применяющих препарат LEVONORGESTREL одновременно с применением эстрогенов интравагинально или трансдермально, медианная концентрация левоноргестрела в плазме крови уменьшается с 257 пг/мл (25-й-75-й перцентили: 186 пг/мл-326 пг/мл), определяемых через 12 месяцев, до 149 пг/мл (122 пг/мл-180 пг/мл) через 60 месяцев. При применении препарата LEVONORGESTREL одновременно с пероральной эстрогенотерапией концентрация левоноргестрела в плазме крови, определяемая через 12 месяцев, увеличивается примерно до 478 пг/мл (25-й-75-й процентили: 341 пг/мл-655 пг/мл), что обусловлено индукцией синтеза ГСПГ.
Метаболизм
Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным изоферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. В метаболизме левоноргестрела также могут участвовать изоферменты CYP2E1, CYP2C19 и CYP2C9, однако в меньшей степени.
Выведение
Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет примерно 1 мл/мин/кг. В неизмененном виде левоноргестрел выводится лишь в следовых количествах. Метаболиты выводятся через кишечник и почками с коэффициентом экскреции, равным приблизительно 1.77. T1/2 в терминальной фазе, представленной, главным образом, метаболитами, составляет около суток.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую, в свою очередь, оказывают влияние эстрогены и андрогены. При применении препарата LEVONORGESTREL наблюдалось снижение средней концентрации ГСПГ приблизительно на 30%, что сопровождалось снижением концентрации левоноргестрела в плазме крови. Это указывает на нелинейность фармакокинетики левоноргестрела в течение времени. С учетом преимущественно местного действия препарата LEVONORGESTREL, влияние изменений системных концентраций левоноргестрела на эффективность препарата LEVONORGESTREL маловероятно.
Absorption
Lévonorgestrel : administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbé rapidement et presque entièrement.
La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de la dose administrée.
Après la prise d'un comprimé de LEVONORGESTREL BIOGARAN, une concentration sérique maximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observée au bout de 2 heures.
Distribution
Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la « Sex Hormon Binding Globulin (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.
Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant par le lait.
Biotransformation
La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé par les enzymes du foie, principalement le CYP3A4, et ses métabolites sont excrétés après glucuronidation par les glucuronidases hépatiques.
Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.
Elimination
Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration de lévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 26 heures.
Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolites du lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans les urines et les fèces.
Absorption
Le lévonorgestrel est rapidement et presque entièrement absorbé après l'administration orale.
Distribution
Après la prise d'un comprimé de LEVONORGESTREL SANDOZ, un taux sérique maximal de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observé au bout de 2 heures. Après avoir atteint le taux sérique maximal, la concentration de lévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 26 heures.
Biotransformation
Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites, et non sous forme inchangée.
Élimination
Les métabolites du lévonorgestrel sont excrétés à proportions à peu près égales dans les urines et dans les fèces. La biotransformation suit les voies connues du métabolisme des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé dans le foie et ses métabolites sont excrétés sous forme glucuroconjuguée. Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.
Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG, Sex Hormone Binding Globulin) Seul environ 1,5 % des taux sériques totaux est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.
La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel a été estimée à presque 100 % de la dose administrée.
Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise au nourrisson via le lait maternel.
Absorption
Le lévonorgestrel est rapidement et presque intégralement absorbé lorsqu'il est pris par voie orale.
La biodisponibilité du lévonorgestrel avoisine les 100 %.
Après administration orale de 1,5 mg de lévonorgestrel, la demi-vie plasmatique du médicament est estimée à 43 heures. La concentration plasmatique maximale de lévonorgestrel (approximativement 40 nmol/l) est atteinte au bout de 3 heures.
Distribution
Dans le plasma, il se lie fortement aux globulines se fixant aux hormones sexuelles (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.
Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant par le lait maternel.
Biotransformation
Le lévonorgestrel n'est pas excrété sous forme inchangée mais comme métabolite. Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.
La biotransformation suit la voie métabolique connue des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé au niveau du foie.
Élimination
Les métabolites du lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans les urines et les fèces, sous forme de dérivés glucuroconjugués.
Le lévonorgestrel est éliminé par les reins (60-80 %) et par le foie (40-50 %).
Lévonorgestrel: administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbé rapidement et presque entièrement.
Après la prise d'un comprimé de LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, une concentration sérique maximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observée au bout de 2 heures. Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration de lévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 26 heures.
Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolites du lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans les urines et les fèces. La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation des stéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé au niveau du foie et les métabolites sont éliminés sous forme glucoroconjuguée.
Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.
Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la « Sex Hormon Binding Globulin (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.
La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de la dose administrée.
Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant par le lait.
Absorption
Après administration orale de 1,5 mg de lévonorgestrel, la demi-vie plasmatique du médicament est estimée à 43 heures. La concentration maximale de lévonorgestrel (approximativement 40 nmol/L) est atteinte au bout de 3 heures.
Distribution / Biotransformation
Hydroxylé au niveau du foie, le lévonorgestrel est éliminé sous forme glycuroconjuguée.
Élimination
La biodisponibilité du lévonorgestrel est voisine de 100 %. Dans le plasma, il est fortement lié à la SHBG. Le lévonorgestrel est éliminé par les reins (60-80 %) et par le foie (40-50 %).
Linéarité/non-linéarité
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
При проведении клинических испытаний наиболее часто у женщин, принимавших левоноргестрел внутрь (0,75 мг), наблюдались тошнота (23,1%), абдоминальная боль (17,6%), усталость (16,9%), головная боль (16,8%), нарушение менструального цикла, в т.ч. обильное менструальное кровотечение (13,8%), скудное менструальное кровотечение (12,5%), головокружение (11,2%), напряжение молочных желез (10,7%), рвота (5,6%), диарея (5,0%).
При применении ВМС
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1%, <10%— пониженное настроение, нервозность, головная боль; ≥0,1%, <1%— лабильность настроения, мигрень.
Со стороны органов ЖКТ: ≥1%, <10%— боль в животе, тошнота; ≥0,1%, <1%— вздутие живота.
Со стороны мочеполовой системы: ≥1%— маточные/вагинальные кровотечения, мажущие кровянистые выделения, олиго- и аменорея, доброкачественные кисты яичников; ≥1%, <10%— боль в области органов малого таза, дисменорея, вагинальные выделения, вульвовагинит, напряженность молочных желез, болезненность молочных желез, снижение либидо; ≥0,1%, <1%— воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, цервицит; ≥0,01%, <0,1%— перфорация матки.
Со стороны кожных покровов: ≥1%, <10%— угри; ≥0,1%, <1%— алопеция, сыпь, гирсутизм, зуд, экзема; ≥0,01%, <0,1%— сыпь, крапивница.
Прочие: ≥1%, <10%— боль в спине, повышение массы тела; ≥0,1%, <1%— отеки.
Гиперчувствительность, беременность (или подозрение на нее); для приема внутрь (дополнительно)— тяжелые заболевания печени или желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), период полового созревания, кормление грудью; для ВМС (дополнительно)— имеющиеся или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции нижних отделов мочеполового тракта, послеродовой эндометрит, септический аборт в течение 3 последних месяцев, цервицит, заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям; дисплазия шейки матки, злокачественные новообразования матки или шейки матки, прогестагензависимые опухоли, в т.ч. рак молочной железы; патологическое маточное кровотечение неясной этиологии, врожденные или приобретенные аномалии матки, в т.ч. фибромиомы, ведущие к деформации полости матки; острые заболевания или опухоли печени.
Противопоказано при беременности.
Если беременность возникает во время использования ВМС, рекомендуется удалить систему, т.к. любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление ВМС или зондирование матки могут привести к самопроизвольному выкидышу. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность (если у женщины с установленной ВМС наступает беременность, относительный риск эктопической беременности повышается). Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнение беременности, в частности о коликообразной боли в животе, сопровождающейся лихорадкой.
Категория действия на плод по FDA— X.
Проникает в грудное молоко: при кормлении грудью около 0,1% левоноргестрела вместе с грудным молоком попадает в организм новорожденного. Грудное вскармливание после приема препарата внутрь с целью экстренной посткоитальной контрацепции следует прекратить на 36 ч.
Для ВМС. Считается, что использование любого чисто гестагенного метода контрацепции через 6 нед после родов не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка, маловероятно, чтобы он представлял риск для ребенка при дозах, высвобождаемых ВМС, находящейся в полости матки.
Противопоказан при острых заболеваниях печени, опухолях печени. При подкожной имплантации у пациенток с острыми и тяжелыми формами хронических заболеваний печени необходимо проводить функциональные тесты печени с интервалом 8-12 нед.
Усиление побочных эффектов, влагалищное кровотечение.
При одновременном приеме индукторов изоферментов цитохрома Р450 может усиливаться метаболизм левоноргестрела и снижаться эффект. Следующие препараты могут снижать эффективность левоноргестрела: ампренавир, лансопразол, невирапин, окскарбазепин, такролимус, топирамат, третиноин, барбитураты (включая примидон), фенитоин и карбамазепин, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforаtum), а также рифампицин, ритонавир, ампициллин, тетрациклин, рифабутин, гризеофульвин. Левоноргестрел снижает эффективность гипогликемических ЛС и антикоагулянтов (производные кумарина, фениндион), повышает плазменные концентрации ГК. Препараты, содержащие левоноргестрел, могут повышать риск токсичности циклоспорина вследствие подавления его метаболизма.
Следует избегать повторного применения препарата внутрь в течение одного и того же менструального цикла из-за возможности нарушения менструальной функции. Не допускается использование пероральной лекформы в качестве средства регулярной и непрерывной контрацепции, т.к. это приводит к снижению эффективности препарата и учащению побочных реакций. При задержке менструации более чем на 5–7 дней после экстренной посткоитальной контрацепции необходимо исключить беременность, а в случае возникновения маточного кровотечения рекомендуется гинекологическое обследование.
У подростков до 16 лет применение для экстренной посткоитальной контрацепции возможно только в исключительных случаях (в т.ч. при изнасиловании) и только после консультации гинеколога.
Перед установкой ВМС необходимо провести общемедицинское и гинекологическое обследование, включающее исследование органов малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Женщину необходимо повторно обследовать через 4–12 нед после установки ВМС, а затем— 1 раз в год или чаще, при наличии клинических показаний. ВМС остается эффективной в течение пяти лет. Устанавливать должен только врач, имеющий опыт работы с данной ВМС или хорошо обученный выполнению этой процедуры.
Результаты некоторых исследований последнего времени показывают, что у женщин, принимающих контрацептивы, содержащие только гестаген, возможно повышение риска венозного тромбоза; однако эти результаты недостаточно определенны. Тем не менее, при появлении симптомов тромбоза вен следует немедленно принять соответствующие диагностические и лечебные меры.
После удаления ВМС способность к деторождению восстанавливается у 50% женщин через 6 мес, у 96,4%— через 12 мес.
Аналоги в России
внутриматочная терапевтическая система:
20 мкг/24 часа
таб.:
1.5 мг
таб.:
0.75 мг
таб.:
1.5 мг
таб.:
0.75 мг, 1.5 мг
Аналоги во Франции
comprimé:
750 microgrammes
implant:
75 mg
système de diffusion intra-utérin:
13,50 mg
système de diffusion vaginal:
19,50 mg
comprimé:
750 microgrammes
comprimé:
1,5 mg
Français