Инструкция по применению - MIGROF

Лечение цефалгической фазы приступов мигрени с аурой или без нее.

Противомигренозный препарат. Ризатриптан обладает высокоселективным сродством к рецепторами 5-HT1B и 5-HT1D.

Терапевтическая активность ризатриптана при мигрени может быть объяснена этими агонистическими эффектами на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстракраниальных внутричерепных кровеносных сосудов, которые, как полагают, расширяются во время приступа мигрени и на иннервирующих их чувствительных нервных путях тройничного нерва. Активация ризатриптаном этих рецепторов может вызывать сужение внутричерепных кровеносных сосудов, ответственных за боль и ингибирование высвобождения нейропептидов; это ингибирование приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и к передаче болевого сигнала центрально по тройничному пути.

Абсорбция

Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя пероральная биодоступность таблетки составляет примерно 40-45%, а средние максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются примерно через 1-1,5 часа (Tmax). Пероральный прием таблеток с завтраком с высоким содержанием жиров не влияет на уровень абсорбции ризатриптана, но абсорбция задерживается примерно на один час.

Распределение

Ризатриптан плохо связывается с белками плазмы (14%). Объем распределения составляет примерно 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Биотрансформация

Метаболизм ризатриптана происходит в основном за счет окислительного дезаминирования моноаминоксидазой-А (МАО-А) до метаболита индолуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного лекарственного средства в отношении рецепторов 5HT1B / 1D, образуется в незначительной степени, но не вносит значительного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодесметил-ризатриптана в плазме составляет примерно 14% от концентрации исходного препарата, и N-монодесметил-ризатриптан выводится с аналогичной скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидрокси-метаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, меченного 14C, на ризатриптан приходится примерно 17% циркулирующей радиоактивности плазмы.

Выведение

После внутривенного введения площадь под кривой (AUC) пропорционально увеличивается у мужчин и почти пропорционально у женщин при дозах от 10 до 60 мкг/кг. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозам от 2,5 до 10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30% его составляет почечный клиренс. После приема пероральной дозы ризатриптана, меченного 14C, примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и примерно 10% дозы выводится с фекалиями.

Это указывает на то, что метаболиты выводятся преимущественно почками.

Примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, что соответствует эффекту первого прохождения, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодесметила.

Если ризатриптан вводится в режиме максимальной дозировки, кумуляции препарата в плазме изо дня в день не происходит.

В ходе клинических исследований yаиболее частыми побочными эффектами были: головокружение, сонливость, астения и утомляемость.

Иммунологические нарушения: реакции гиперчувствительности, анафилаксия / анафилактоидная реакция.

Психиатрические расстройства: дезориентация, бессонница, нервозность.

Расстройства нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезия, снижение остроты зрения, гиперестезия, тремор, атаксия, головокружение, дисгевзия / чувство неприятного вкуса, обморок, серотониновый синдром, судороги.

Заболевания глаз: нечеткость зрения.

Сердечные расстройства: сердцебиение, тахикардия, ишемия миокарда или инфаркт миокарда, инсульт. В большинстве этих побочных эффектов сообщалось у пациентов с прогнозируемыми факторами риска ишемической болезни сердца.

Сосудистые расстройства: приливы, гипертензия, ишемия периферических сосудов.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: дискомфорт в глотке, одышка, хрипы.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, диспепсия, жажда.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: приливы, потливость, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка, глотки), сыпь, токсический некротический эпидермолиз.

Скелетно-мышечные нарушения: чувство локальной тяжести, боль в шее, скованность, локальная стянутость, мышечная слабость, боль в лице.

Общие нарушения: астения, утомляемость, боли в животе или груди.

Повышенная чувствительность к ризатриптану.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или использование в течение двух недель после прекращения лечения ИМАО.

Тяжелой печеночная недостаточность.

Нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемической атака (ТИА) в анамнезе.

Умеренная, тяжелая гипертензия или неконтролируемая гипертензия легкой степени.

Установленная ишемическая болезнь сердца, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документально подтвержденная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардия Принцметала.

Заболевания периферических сосудов.

Одновременный прием ризатриптана и эрготамина, производных ржаной спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D.

Беременность

Безопасность ризатриптана при применении у беременных не установлена. Исследования на животных не выявили вредных эффектов при использовании доз, превышающих уровни терапевтических, в отношении развития эмбриона или плода, а также во время беременности, родов и послеродового развития.

Поскольку данные исследований у животных не всегда позволяют прогнозировать эффект у людей, ризатриптан следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Исследования на крысах показывают, что очень большое количество ризатриптана выделяется с молоком. Очень маленький и непостоянный вес щенков до отъема наблюдался только при уровнях воздействия на мать, значительно превышающих максимальное воздействие на человека. Исследования у людей не проводились. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ризатриптана кормящим матерям.

Воздействие на младенцев следует сводить к минимуму, избегая грудного вскармливания в течение 24 часов после лечения.

В клиническом фармакологическом исследовании, в котором 12 субъектов получали ризатриптан в кумулятивных дозах 80 мг (вводимых в течение 4 часов), у 2 субъектов наблюдались обмороки и/или брадикардия.

Один субъект, женщина 29 лет, испытала рвоту, брадикардию и головокружение, которые начались через 3 часа после приема в общей сложности 80 мг ризатриптана (введенного в течение 2 часов). Атриовентрикулярная блокада 3 степени, отвечающая на атропин, наблюдалась через час после появления других симптомов.

Второй субъект, 25-летний мужчина, обратился с жалобой на преходящее головокружение, обморок, недержание мочи и 5-секундную систолическую паузу (при мониторинге ЭКГ) сразу после болезненной венепункции. Венепункция была выполнена через 2 часа после того, как субъект получил в общей сложности 80 мг ризатриптана (вводимого в течение 4 часов).

Кроме того, в зависимости от фармакологии ризатриптана при передозировки может возникнуть повышение артериального давления или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы.

Лечение

Промывание желудка с последующим приемом активированного угля следует рассматривать при подозрении на передозировку ризатриптаном. Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать не менее 12 часов, даже если клинических признаков не наблюдается.

Влияние гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке неизвестно.