Résumé des caractéristiques du médicament - SIMVASTATINE
Langue
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Français
Langue
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FrançaisSIMVASTATINE - Après absorption orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme bêta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase (3 hydroxy - 3 méthylglutaryl coenzyme A réductase).
Le médicament SIMVASTATINE appartient au groupe appelés Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C10AA01
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Simvastatine comprimé pelliculé 10 mg , 2008-09-24
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Simvastatine comprimé pelliculé 20 mg , 2008-09-24
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Simvastatine comprimé pelliculé 40 mg , 2008-09-24
Simvastatine ACCORD HEALTHCARE 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ACCORD HEALTHCARE 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ACCORD HEALTHCARE 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ACCORD HEALTHCARE 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACCORD HEALTHCARE Limited (ROYAUME-UNI)
Simvastatine ACTAVIS 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACTAVIS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ACTAVIS 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACTAVIS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ACTAVIS FRANCE 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Simvastatine ACTAVIS FRANCE 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Simvastatine ACTAVIS FRANCE 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Simvastatine ALMUS 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ALMUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ALMUS 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ALMUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ALMUS 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ALMUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ALTER 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Simvastatine ALTER 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Simvastatine ALTER 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Simvastatine ARROW 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine ARROW 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine ARROW 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine ARROW LAB 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine ARROW LAB 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine ARROW LAB 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine BIOGARAN 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine BIOGARAN 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine BIOGARAN 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine BIOORGANICS 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOORGANICS (PAYS-BAS)
Simvastatine BIOORGANICS 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOORGANICS (PAYS-BAS)
Simvastatine BIOSTABILEX 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine BIOSTABILEX 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine BLUEFISH PHARMACEUTICAL AB 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Simvastatine BLUEFISH PHARMACEUTICAL AB 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Simvastatine BLUEFISH PHARMACEUTICAL AB 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Simvastatine BOUCHARA RECORDATI 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Simvastatine BOUCHARA-RECORDATI 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Simvastatine BOUCHARA-RECORDATI 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Simvastatine CRISTERS 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
CRISTERS (FRANCE)
Simvastatine CRISTERS 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
CRISTERS (FRANCE)
Simvastatine EG 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Simvastatine EG 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Simvastatine EG 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Simvastatine EG 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Simvastatine EVOLUGEN 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Simvastatine EVOLUGEN 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
EVOLUPHARM (FRANCE)
Simvastatine FARMAPROJECTS 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
FARMAPROJECTS S.A. (ESPAGNE)
Simvastatine FARMAPROJECTS 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
FARMAPROJECTS S.A. (ESPAGNE)
Simvastatine FARMAPROJECTS 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
FARMAPROJECTS S.A. (ESPAGNE)
Simvastatine G GAM 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine G GAM 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine G GAM 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine GENERES 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine GENERES 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine GENERES 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine GERDA 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
LABORATOIRES GERDA (FRANCE)
Simvastatine GERDA 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
LABORATOIRES GERDA (FRANCE)
Simvastatine ISOMED 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine ISOMED 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine ISOMED 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine IVAX 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine LBR 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Simvastatine LBR 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Simvastatine MYLAN 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Simvastatine MYLAN 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Simvastatine MYLAN 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Simvastatine MYLAN 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
GENERICS LTD (ROYAUME-UNI)
Simvastatine MYLAN PHARMA 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
GENERICS LTD (ROYAUME-UNI)
Simvastatine MYLAN PHARMA 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
GENERICS LTD (ROYAUME-UNI)
Simvastatine MYLAN PHARMA 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
GENERICS LTD (ROYAUME-UNI)
Simvastatine PFIZER 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Simvastatine PFIZER 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Simvastatine PFIZER 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Simvastatine PHR LAB 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine PHR LAB 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine PHR LAB 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine PSI SUPPLY 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PSI SUPPLY NV (BELGIQUE)
Simvastatine PSI SUPPLY 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PSI SUPPLY NV (BELGIQUE)
Simvastatine PSI SUPPLY 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PSI SUPPLY NV (BELGIQUE)
Simvastatine PSI SUPPLY 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
PSI SUPPLY NV (BELGIQUE)
Simvastatine QUALIHEALTH 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
MYLAN SAS (FRANCE)
Simvastatine QUALIMED 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Simvastatine QUALIMED 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Simvastatine QUALIMED 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Simvastatine RANBAXY 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine RANBAXY 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine RANBAXY 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine RATIO 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine RATIO 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine RATIO 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine RATIO 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine RATIO 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine RATIOPHARM 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Simvastatine RATIOPHARM 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Simvastatine RATIOPHARM 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Simvastatine REF 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine REF 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine REF 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine ROSEMONT 20 mg/5 ml
suspension buvable 80 mg
Rosemont Pharmaceuticals Ltd. (ROYAUME-UNI)
Simvastatine ROSEMONT 40 mg/5 ml
suspension buvable 80 mg
Rosemont Pharmaceuticals Ltd. (ROYAUME-UNI)
Simvastatine RPG 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine RPG 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine RPG 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine RPG 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Simvastatine SANDOZ 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine SANDOZ 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine SANDOZ 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine SANDOZ 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANDOZ (FRANCE)
Simvastatine SET 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
BIOGARAN (FRANCE)
Simvastatine SUBSTIPHARM 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT (FRANCE)
Simvastatine SYNTHON 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
Synthon BV (PAYS-BAS)
Simvastatine TEVA 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA PHARMA 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA PHARMA 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA PHARMA 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA PHARMA 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine TEVA PHARMA 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
TEVA SANTE (FRANCE)
Simvastatine ZENTIVA 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZENTIVA 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZENTIVA 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZYDUS 5 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZYDUS FRANCE 10 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZYDUS FRANCE 20 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZYDUS FRANCE 40 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Simvastatine ZYDUS FRANCE 80 mg
comprimé pelliculé 80 mg
ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Hypercholestérolémies
Traitement des hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes, en complément du régime, lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice physique, perte de poids) s'avère insuffisante.
Traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes en complément du régime et des autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou si de tels traitements sont inappropriés.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant une pathologie cardiovasculaire avérée d'origine athéroscléreuse ou un diabète, avec cholestérol normal ou élevé en complément de l'effet de la correction des autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs .
Après absorption orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme bêta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase (3 hydroxy - 3 méthylglutaryl coenzyme A réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol.
La simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le mécanisme d'action par lequel la simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d'un traitement par la simvastatine. En outre, la simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.
La simvastatine est une lactone inactive, facilement hydrolysée in vivo en un métabolite bêta-hydroxyacide, puissant inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. L'hydrolyse a lieu principalement dans le foie; le taux d'hydrolyse plasmatique est très faible.
Les propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez l'adulte. Il n'y a pas de données de pharmacocinétiques disponibles chez l'enfant et l'adolescent.
Absorption
Chez l'homme, la simvastatine est bien absorbée et subit une très importante captation hépatique lors du premier passage. La captation par le foie dépend du flux sanguin hépatique. Le foie est le principal site d'action de la forme active. Après une dose orale de simvastatine, la disponibilité du métabolite bêta-hydroxyacide au niveau de la circulation systémique s'est avérée être inférieure à 5 % de la dose ingérée.
La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est atteinte environ 1 à 2 heures après la prise de simvastatine. La prise simultanée d'aliments ne modifie pas l'absorption.
Les données pharmacocinétiques d'une dose unique et de doses multiples de simvastatine ont montré l'absence d'accumulation du médicament après administrations répétées.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de la simvastatine et de son métabolite actif est > 95 %.
Elimination
La simvastatine est un substrat du CYP3A4 . Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs. Après une dose orale de simvastatine radioactive chez l'homme, 13 % de la radioactivité sont éliminés dans les urines et 60 % dans les selles dans les 96 heures. La quantité retrouvée dans les selles représente les équivalents du médicament absorbé excrétés par la bile ainsi que le médicament non absorbé. Après injection intraveineuse du métabolite bêta-hydroxyacide, sa demi-vie a été environ de 1,9 heure. En moyenne, seuls 0,3 % de la dose IV a été éliminé dans les urines sous forme d'inhibiteurs.
La simvastatine acide est activement absorbée dans les hépatocytes via la protéine de transport OATP1B1.
Populations particulières
Polymorphisme SLCO1B1
Les porteurs de l'allèle c.521T>C du gène SLCO1B1 présentent une activité OATP1B1 réduite. L'exposition moyenne (ASC) au principal métabolite actif, la simvastatine acide, est de 120 % chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT) et de 221 % chez les porteurs homozygotes (CC) par rapport à celle des patients présentant le génotype le plus courant (TT). L'allèle C est présent chez 18 % de la population européenne. Chez les patients présentant un polymorphisme SLCO1B1, il existe un risque d'exposition accrue à la simvastatine acide, pouvant entraîner une augmentation du risque de rhabdomyolyse .
La fréquence des effets indésirables suivants, rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché, a été classée sur la base d'une évaluation des incidences observées dans les essais cliniques portant sur de grands effectifs, menés à long terme et contrôlés versus placebo, y compris les études HPS (20 536 patients) et 4S (4 444 patients) . Dans l'étude HPS, n'ont été enregistrés que les événements indésirables graves, tels que les myalgies, les élévations des transaminases sériques et la CPK. Pour l'étude 4S, l'ensemble des événements indésirables énumérés ci-dessous ont été enregistrés.
Dans ces études, si l'incidence sous simvastatine était inférieure ou égale à celle du placebo, et s'il existait des événements similaires spontanément rapportés ayant une relation de cause à effet, ces effets indésirables étaient classés comme « rares ».
Dans l'étude HPS incluant 20 536 patients traités par SIMVASTATINE 40 mg/jour (n = 10 269) ou recevant un placebo (n = 10 267), les profils de sécurité ont été comparables entre les deux groupes de patients sur la durée moyenne de 5 ans de l'étude. Les taux d'arrêt de traitement dus à des effets secondaires ont été comparables (4,8% chez les patients sous SIMVASTATINE 40 mg/jour versus 5,1 % des patients recevant un placebo). L'incidence des atteintes musculaires a été < 0,1% chez les patients traités par SIMVASTATINE 40 mg/jour. Une élévation des transaminases (> 3 x LSN confirmée par une seconde analyse) est survenue chez 0,21 % (n = 21) des patients traités par SIMVASTATINE 40 mg/jour comparé à 0,09 % (n = 9) des patients recevant un placebo.
La fréquence des effets indésirables a été classée selon les critères suivants : très fréquent (> 1/10), fréquent ( ≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1.000 ; < 1/100), rare (≥1/10.000 ; < 1/1.000 ), très rare (< 1/10.000) y compris les cas isolés.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique :
Rare : anémie
Troubles du système nerveux :
Rare : céphalées, paresthésies, vertiges, neuropathie périphérique
Troubles gastrointestinaux :
Rare : constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite
Troubles hépato-biliaires :
Rare : hépatite/ictère
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :
Rare : rash, prurit, alopécie
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os :
Rare : myopathie, rhabdomyolyse , myalgies, crampes musculaires
Troubles généraux et réactions au site d'administration :
Rare : asthénie
Affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques
Grossesse et allaitement
Administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (entrainant une augmentation de 5 fois ou plus de l'ASC) (par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de protéase du VIH (par ex. nelfinavir), bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone et les médicaments contenant du cobicistat)
Administration concomitante de gemfibrozil, ciclosporine, ou danazol
Chez les patients présentant une HFHo, administration concomitante de lomitapide à des doses de SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable, supérieures à 40 mg .
Grossesse
SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable est contre-indiqué pendant la grossesse .
La sécurité d'emploi n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucune étude clinique contrôlée de la simvastatine n'a été menée chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Toutefois, lors de l'analyse d'environ 200 grossesses suivies de façon prospective exposées au cours du premier trimestre à SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable ou à un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase étroitement apparenté, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale. Le nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation ≥ à 2,5 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de base.
Bien qu'il n'y ait aucune preuve que l'incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patients prenant SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la population générale, le traitement de la mère par SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable peut réduire les taux ftaux de mévalonate qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est une maladie chronique, et en général, l'arrêt des médicaments hypolipidémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, chez la femme souhaitant le devenir ou pensant l'être. Le traitement par SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce qu'il ait été établi que la femme n'est pas enceinte .
Allaitement
On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes prenant SIMVASTATINE ARROW 20 mg, comprimé pelliculé sécable ne doivent pas allaiter .
Fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible sur les effets de la simvastatine sur la fertilité humaine. La simvastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles .
A ce jour, quelques cas de surdosage ont été rapportés ; la dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients ont guéri sans séquelle. Il n'existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage ; des mesures thérapeutiques générales (symptomatiques et de soutien) doivent être prises.
Les études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Interactions pharmacodynamiques
Interactions avec des médicaments hypolipémiants pouvant provoquer des atteintes musculaires lorsqu'ils sont administrés seuls
Le risque d'atteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas d'administration concomitante avec des fibrates.
Lorsque la simvastatine et le fénofibrate sont administrés de façon concomitante, il n'y a aucune preuve que le risque d'atteinte musculaire excède la somme des risques propres à chaque médicament. Les données adéquates de pharmacovigilance et de pharmacocinétique ne sont pas disponibles pour les autres fibrates.En cas d'administration concomitante de simvastatine et de niacine (acide nicotinique) à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse ont été observés .
Interactions pharmacocinétiques
Interactions médicamenteuses conduisant à une augmentation du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse. | |
Médicaments | Recommandations de prescription |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Itraconazole, kétoconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs des protéases du VIH (par exemple le nelfinavir), néfazodone | Contre-indication avec la simvastatine |
Gemfibrozil | Association déconseillée. Si nécessaire, ne pas dépasser une dose journalière de 10 mg de simvastatine |
Ciclosporine, danazol, autres fibrates (excepté le fénofibrate) | Ne pas dépasser une dose journalière de 10 mg de simvastatine |
Amiodarone, vérapamil | Ne pas dépasser une dose journalière de 20 mg de simvastatine |
Diltiazem, amlodipine | Ne pas dépasser une dose journalière de 40 mg de simvastatine |
Acide fusidique | La simvastatine ne doit pas être co-administrée avec l'acide fusidique |
Jus de pamplemousse | Eviter le jus de pamplemousse durant le traitement par la simvastatine |
Effets d'autres médicaments sur la simvastatine :
Interactions impliquant les inhibiteurs du CYP3A4
La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 augmentent le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de l'activité plasmatique inhibitrice de l'HMG-CoA réductase lors d'un traitement par la simvastatine. De tels inhibiteurs comprennent l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), et la néfazodone. L'administration concomitante d'itraconazole a multiplié par plus de 10 l'exposition à la simvastatine acide (le métabolite actif bêta-hydroxyacide). La télithromycine a multiplié par 11 l'exposition à la simvastatine acide.
Par conséquent, l'utilisation concomitante de la simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone est contre-indiquée. Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine ne peut être évité, la prise de simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, ciclosporine, vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence .
Fluconazole
De rares cas de rhabdomyolyses ont été rapportés lors de l'association de simvastatine et de fluconazole .
Ciclosporine
Le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de ciclosporine en particulier avec des doses élevées de simvastatine . Par conséquent, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/jour chez les patients recevant également de la ciclosporine. Bien que le mécanisme d'action ne soit pas complètement élucidé, il a été montré que la ciclosporine augmente l'ASC des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ; l'augmentation de l'ASC de la simvastatine acide est probablement due, en partie, à l'inhibition du CYP3A4.
Danazol
Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de danazol avec des doses élevées de simvastatine .
Gemfibrozil
Le gemfibrozil augmente l'ASC de la simvastatine acide de 1,9 fois, peut être en raison d'une inhibition de la glucuroconjugaison .
Amiodarone
L'administration concomitante de doses élevées de simvastatine et d'amiodarone augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse . Dans un essai clinique, des atteintes musculaires ont été rapportées chez 6 % des patients traités par 80 mg de simvastatine et de l'amiodarone. Par conséquent, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour chez les patients traités de façon concomitante par amiodarone et simvastatine, à moins que le bénéfice clinique attendu ne soit supérieur au risque majoré d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.
Inhibiteurs calciques
Vérapamil
L'administration concomitante de 40 mg ou 80 mg de simvastatine et de vérapamil augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse . Dans une étude de pharmacocinétique, l'administration concomitante de vérapamil a multiplié par 2,3 l'exposition à la simvastatine acide ; ceci est probablement dû, en partie, à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du vérapamil, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.
Diltiazem
L'administration concomitante de 80 mg de simvastatine et de diltiazem augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse . Chez les patients prenant de la simvastatine 40 mg, le risque d'atteinte musculaire n'a pas été augmenté par l'administration concomitante de diltiazem . Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de diltiazem a multiplié par 2,7 l'exposition à la simvastatine acide ; ceci est sans doute dû en partie à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du diltiazem, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.
Amlodipine
Les patients traités par 80 mg de simvastatine en association avec de l'amlodipine ont un risque majoré d'atteinte musculaire. Chez les patients prenant de la simvastatine 40 mg, le risque d'atteinte musculaire n'a pas été augmenté par l'administration d'amlodipine. Dans une étude de pharmacocinétique, une administration concomitante avec de l'amlodipine a augmenté de 1,6 fois l'exposition à la simvastatine acide. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte de l'amlodipine, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.
Niacine (acide nicotinique)
En cas d'administration concomitante de simvastatine et de niacine (acide nicotinique) à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire ont été observés. Dans une étude pharmacocinétique, lorsqu'une dose de 20 mg de simvastatine est associée à une dose unique de 2 g d'acide nicotinique à libération prolongée, il est observé une légère augmentation de l'ASC de la simvastatine et de la simvastatine acide ainsi que de la Cmax de la simvastatine acide plasmatique.
Acide fusidique
Le risque de myopathie incluant la rhabdomyolyse peut être augmenté en cas d'administration concomitante d'acide fusidique par voie systémique et d'une statine. Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique ou pharmacocinétique, ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant cette association.
Si le traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, le traitement par simvastatine doit être arrêté pendant toute la durée du traitement par l'acide fusidique.Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La prise concomitante d'importantes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1 litre/jour) et de simvastatine a multiplié par 7 l'exposition à la simvastatine acide. La prise de 240 ml de jus de pamplemousse le matin et de simvastatine le soir a également multiplié par 1,9 l'exposition à la simvastatine acide. En cas de traitement par la simvastatine, la prise de jus de pamplemousse doit par conséquent être évitée.
Colchicine
Des cas d'atteintes musculaires et de rhabdomyolyse ont été rapportés lors d'administration concomitante de colchicine et de simvastatine chez des patients insuffisants rénaux. Un suivi clinique étroit est recommandé chez les patients prenant cette association.
Rifampicine
La rifampicine étant un inhibiteur puissant du CYP P450 3A4, l'efficacité de la simvastatine peut diminuer chez des patients traités à long terme (par exemple pour le traitement de la tuberculose) par rifampicine en association avec la simvastatine. Dans une étude de pharmacocinétique réalisée chez des volontaires sains, l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (AUC) pour la simvastatine acide a été diminuée de 93 % avec l'administration concomitante de rifampicine.
Effet de la simvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
La simvastatine n'exerce aucun effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, la simvastatine ne devrait pas affecter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4.
Anticoagulants oraux
Dans deux études cliniques, l'une chez des volontaires sains et l'autre chez des patients hypercholestérolémiques, la simvastatine 20-40 mg/jour a potentialisé modérément l'effet des antivitamines K (coumarines) : le temps de prothrombine, exprimé en INR (International Normalised Ratio), est passé d'une valeur de base de 1,7 à 1,8 chez le volontaire sain et de 2,6 à 3,4 chez le patient hypercholestérolémique.
De très rares cas d'élévations de l'INR ont été rapportés. Chez les patients prenant des antivitamines K, le temps de prothrombine doit être déterminé avant l'introduction de la simvastatine et assez fréquemment au début du traitement pour vérifier l'absence de modification significative. Une fois la stabilité du temps de prothrombine documentée, les contrôles peuvent être effectués aux intervalles habituellement recommandés pour les patients sous antivitamines K. Si la posologie de simvastatine est modifiée ou le traitement interrompu, la même procédure doit être répétée. Le traitement par la simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou des modifications du temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants.
Analogues en Russie
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг, 40 мг
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг, 40 мг
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг
таб., покр. обол.:
10 мг, 20 мг
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 5 мг
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 20 мг
Analogues en France
comprimé pelliculé:
20 mg, 40 mg, 80 mg
comprimé enrobé:
10 mg, 5 mg
comprimé pelliculé:
10 mg, 10,0 mg, 10,00 mg, 20 mg, 20,0 mg, 20,00 mg, 40 mg, 40,0 mg, 40,00 mg, 5 mg, 80 mg, 80,00 mg
suspension buvable:
20 mg, 40 mg
comprimé pelliculé:
10 mg, 20 mg
comprimé pelliculé:
20 mg, 40 mg, 5 mg, 80 mg
comprimé enrobé:
10 mg
Русский