Résumé des caractéristiques du médicament - SINCLAV

Langue

- Français

SINCLAV

SINCLAV - Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases.

Le médicament SINCLAV appartient au groupe appelés Pénicillines résistantes aux pénicillinases

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01CR02

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V., (PAYS-BAS) - Sinclav poudre pour suspension buvable 1000 mg+125 mg , 2002-08-06


Sinclav 1 g/125 mg ADULTES

poudre pour suspension buvable 1000 mg+125 mg

DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V., (PAYS-BAS)



Сlassification pharmacothérapeutique :




Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • poudre pour suspension buvable : 1000 mg+125 mg

Dosage

Posologies exprimées en amoxicilline
ADULTES (poids ≥ 40 kg)
Chez le patient à fonction rénale normale
2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes:
sinusites maxillaires aiguës,
surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
parodontites.
3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes:
autres formes de sinusites,
otites moyennes aiguës,
cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae ,
infections stomatologiques sévères: abcès, phlegmons, cellulites,
pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
traitement de relais de la voie injectable.
Chez le patient insuffisant rénal
Clairance de la créatinine Schéma posologique
Supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
Entre 10 et 30 ml/min.
1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.
Inférieure à 10 ml/min.
Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies.
Chez le patient âgé:
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml/min. .
Mode d'administration
Voie orale.
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.
Prendre le médicament de préférence en début de repas.

Indications

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.

Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes:

otites moyennes aiguës de l'adulte,

sinusites maxillaires aiguës et autres formes de sinusites,

surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,

exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,

pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,

cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,

infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae ,

parodontites,

infections stomatologiques sévères: abcès, phlegmons, cellulites,

traitement de relais de la voie injectable.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Pharmacodynamique

Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.

De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus bovis
Streptococcus pneumoniae 15 - 35 %
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Burkholderia pseudo-mallei
Campylobacter
Capnocytophaga
Citrobacter koseri
Eikenella
Escherichia coli 10 - 30%
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella 0 - 20 %
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis 10 - 20 %
Proteus vulgaris
Salmonella 0 - 40 %
Shigella 0 - 30 %
Vibrio cholerae

Catégories Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
Clostridium
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium 40 - 80 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Enterobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Yersinia enterocolitica

Catégories
Autres
Chlamydia
Coxiella
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Pharmacocinétique

Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.

Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment: temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.

Absorption

La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité.

Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.

L'absorption de l'acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.

Distribution

Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale d'un sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de:

13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 90 minutes

3 à 5 mg/l pour l'acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.

Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de:

13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 120 minutes

2 à 3 mg/l pour l'acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.

Chez l'enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d'amoxicilline et de 3,33 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml sont de l'ordre de:

11,37 mg/l pour l'amoxicilline,

2,47 mg/l pour l'acide clavulanique.

Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d'amoxicilline et de 2,5 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml, les pics sériques sont de l'ordre de:

7,5 mg/l pour l'amoxicilline,

1,5 mg/l pour l'acide clavulanique.

L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.

L'amoxicilline passe dans le lait maternel; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l'acide clavulanique.

Biodisponibilité

de l'amoxicilline: 85%

de l'acide clavulanique: 75%.

La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de:

dans l'oreille moyenne:

45% pour l'amoxicilline,

30% pour l'acide clavulanique.

dans le tissu cutané:

33% pour l'amoxicilline,

26% pour l'acide clavulanique.

dans la bile:

86% pour l'amoxicilline,

50% pour l'acide clavulanique.

dans le liquide pleural:

71% pour l'amoxicilline,

91% pour l'acide clavulanique.

Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.

Demi-vies d'élimination

pour 1 sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique:

60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,

55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique.

pour 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique:

55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,

55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.

Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre:

17% pour l'amoxicilline

22% pour l'acide clavulanique.

Biotransformation

L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque.

L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.

Excrétion

L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.

Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations:

supérieures à 1 000 mg/l pour l'amoxicilline,

supérieures à 150 mg/l pour l'acide clavulanique, dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique.

Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent:

65% de la dose administrée pour l'amoxicilline,

30 à 45% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.

Chez l'insuffisant rénal

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min.), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie.

Effets indésirables

Manifestations digestives: nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.

Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.

Manifestations allergiques: notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.

Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.

Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.

Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée .

D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement:

des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.

Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.

augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines;

néphrite interstitielle aiguë;

leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.

Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés .

De très rares cas de colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportés avec les formes pour suspension buvable.

Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de:

allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,

allergie à l'un des constituants du médicament,

antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate .

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.

Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour.

Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestive. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Associations à prendre en compte

+ Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse)

Risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Mises en garde et précautions

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.

Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

En raison de la présence de maltodextrine (glucose) et de saccharose, ce médicament ne doit pas être pris par les patients présentant une malabsorption du glucose et du galactose (maladies métaboliques rares).

Précautions d'emploi

Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.

L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.

Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min., adapter la posologie .

Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.

L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.

Ce médicament contient 24,54 mg (0,63 mmol) de potassium par sachet-dose: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant.

Examens paracliniques

Incidences sur les paramètres biologiques:

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.

A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à:

diminuer les résultats des dosages de la glycémie,

interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,

donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.






Analogues du médicament SINCLAV qui a la même composition

Analogues en Russie

  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.:

    1000 мг+200 мг

Амоксиклав
  • таб., покр. плен. обол.:

    500 мг+125 мг, 250 мг+125 мг, 875 мг+125 мг

  • порошок д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    400 мг+57 мг|5 мл, 125 мг+31.25 мг|5 мл, 250 мг+62.5 мг|5 мл

  • таб. диспергир.:

    250 мг+62.5 мг, 125 мг+31.25 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг

  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.:

    1000 мг+200 мг, 500 мг+100 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    500 мг+125 мг, 250 мг+125 мг, 875 мг+125 мг

  • порошок д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    125 мг+31.25 мг|5 мл, 250 мг+62.5 мг|5 мл

  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.:

    0.5 г+0.1 г, 1 г+0.2 г, 1000 мг+200 мг, 500 мг+100 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    500 мг+125 мг, 250 мг+125 мг, 875 мг+125 мг

Аугментин
  • таб., покр. плен. обол.:

    250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг

  • таб., покр. обол.:

    250 мг+125 мг, 875 мг+125 мг

  • порошок д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    125 мг+31.25 мг|5 мл, 400 мг+57 мг|5 мл, 200 мг+28.5 мг|5 мл

  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.:

    1000 мг+200 мг, 500 мг+100 мг

  • таб. с модиф. высвоб., покр. плен. обол.:

    1000 мг+62.5 мг

  • порошок д/пригот. суспенз. д/приема внутрь:

    400 мг+57 мг|5 мл, 125 мг+31.25 мг|5 мл, 250 мг+62.5 мг|5 мл

Analogues en France

  • comprimé pelliculé:

    500 mg+62,5 mg, 500 mg+62,50 mg, 500,0 mg+62,5 mg, 500,00 mg+62,50 mg

  • poudre pour suspension buvable:

    100 mg+12,5 mg, 100 mg+12,50 mg, 100,00 mg+12,50 mg, 1000 mg+125 mg, 1000 mg+125,00 mg, 1000,00 mg+125,00 mg, 250,00 mg+31,25 mg, 500 mg+62,5 mg

  • poudre pour solution injectable:

    1 g+100 mg, 1 g+200 mg, 500 mg+50 mg

  • poudre pour solution pour perfusion:

    2 g+200 mg

  • poudre et solvant pour solution injectable (IV):

    1 g+200 mg, 500 mg+50 mg

  • poudre pour solution injectable (IV):

    1 g+100 mg, 1 g+200 mg, 2 g+200 mg, 500 mg+100 mg, 500 mg+50 mg

  • comprimé pelliculé:

    500 mg+62,5 mg

  • poudre pour suspension buvable:

    100,00 mg+12,50 mg, 1000 mg+125,00 mg, 250,00 mg+31,25 mg, 500,00 mg+62,50 mg

  • poudre pour solution pour perfusion:

    2 g+200 mg

  • poudre et solvant pour solution injectable (IV):

    1 g+200 mg, 500 mg+100 mg, 500 mg+50 mg

  • poudre pour solution injectable (IV):

    1 g+100 mg, 1 g+200 mg, 500 mg+100 mg, 500 mg+50 mg

  • comprimé pelliculé:

    500 mg+62,5 mg

  • poudre pour suspension buvable:

    100 mg+12,50 mg, 1000 mg+125 mg, 250,00 mg+31,25 mg, 500 mg+62,5 mg

  • comprimé pelliculé:

    1 g+62,5 mg

  • poudre pour suspension buvable:

    1000 mg+125 mg