Résumé des caractéristiques du médicament - TIENAM

Langue

- Français

TIENAM

TIENAM - est une association de deux composants : l'imipénème et la cilastatine sodique dans un rapport de 1/1 (p/p).

Le médicament TIENAM appartient au groupe appelés Carbapénèmes

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01DH51

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

MSD FRANCE (FRANCE) - Tienam 250 mg+250 mg , 1986-11-25

MSD FRANCE (FRANCE) - Tienam poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg+500 mg , 1993-01-14

MSD FRANCE (FRANCE) - Tienam 500,00 mg+500,00 mg , 1996-12-27


Tienam 250 mg/250 mg

500 mg+500 mg

MSD FRANCE (FRANCE)

Tienam 500 mg

poudre pour solution injectable (IM - IV) 500 mg+500 mg

MSD FRANCE (FRANCE)

Tienam 500 mg/500 mg

500 mg+500 mg

MSD FRANCE (FRANCE)

Tienam 500 mg/500 mg

poudre pour solution pour perfusion 500 mg+500 mg

MSD FRANCE (FRANCE)



Сlassification pharmacothérapeutique :




Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • poudre pour solution injectable (IM - IV) : 500 mg+500 mg
  • poudre pour solution pour perfusion : 500 mg+500 mg

Dosage

Posologie
Les recommandations concernant la posologie de TIENAM correspondent à la dose d'imipénème à administrer, associée à une même quantité de cilastatine.
La posologie quotidienne dépend du type et de la sévérité de l'infection, de la sensibilité du/des germe (s) en cause, de la fonction rénale et du poids du patient.
Chez l'adulte
Les posologies ci-dessous correspondent à un poids corporel de 70 kg.
1) Chez les sujets ayant une fonction rénale normale
1 à 2 g, répartis en 3 ou 4 perfusions par jour.
Dans certains cas, la posologie peut être augmentée jusqu'à 50 mg/kg/jour, sans dépasser cependant 4 g par jour.
2) Chez les insuffisants rénaux
Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 70 et 31 ml/min/1,73 m2): 0,50 g 3 ou 4 fois par jour, soit en moyenne 1,5 à 2 g par jour avec une posologie maximale de 30 mg/kg/jour.
Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 11 ml/min/1,73 m2): 0,50 g 2 à 3 fois par jour, soit en moyenne 1 à 1,5 g/jour avec une posologie maximale de 20 mg/kg/jour.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min/1,73 m2): 0,25 à 0,50 g 2 fois par jour, soit en moyenne 0,50 à 1,0 g/jour sans dépasser la posologie maximale de 12,5 mg/kg/jour.
Pour les patients dont la clairance de la créatinine est 5 ml/min/1,73 m2, il est préférable de n'utiliser ce médicament que lorsqu'une hémodialyse est envisagée .
Patients hémodialysés
Compte tenu de l'épuration par la dialyse de l'imipénème et de la cilastatine, le médicament doit être administré après chaque séance de dialyse, puis toutes les 12 heures. Ces malades et plus particulièrement ceux qui ont des antécédents neurologiques, doivent être surveillés avec attention.
Les données sont insuffisantes actuellement pour recommander l'utilisation de ce médicament chez les malades sous dialyse péritonéale.
Chez l'enfant
Les posologies recommandées chez l'enfant et le nourrisson sont les suivantes:
(a) chez les enfants pesant 40 kg ou plus, la posologie recommandée est celle de l'adulte.
(b) chez les enfants ou nourrissons pesant moins de 40 kg, la posologie recommandée est de 60 mg/kg/jour, répartie en 4 perfusions. Des enfants âgés de 3 mois à 3 ans ont été traités à des posologies allant jusqu'à 100 mg/kg/j répartis en 4 perfusions, sans dépasser une posologie quotidienne de 2 grammes.
Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander une posologie chez les enfants de moins de 3 mois ou chez les enfants ayant une insuffisance rénale (créatininémie > 20 mg/l ou 177 micromoles/l).
Mode d'administration
Administration I.V. en perfusion:
3 à 4 perfusions par jour, d'une durée de 20 à 30 minutes pour des doses de 250 à 500 mg et de 40 à 60 minutes pour une dose de 1 g. Le débit devra être ralenti si le patient se plaint de nausées.
Les perfusions seront préparées par dissolution de la poudre pour préparation injectable dans un solvant à raison de 500 mg d'imipénème pour 100 ml, de 250 mg d'imipénème pour 50 ml (soit 5 mg d'imipénème par ml).

Indications

TIENAM est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant âgé de 1 an et plus :

infections intra-abdominales compliquées,

pneumonies sévères, incluant les pneumonies acquises à l'hôpital et sous ventilation mécanique,

infections intra-partum et post-partum,

infections urinaires compliquées,

infections compliquées de la peau et des tissus mous.

TIENAM peut être utilisé chez les patients neutropéniques présentant une fièvre dont l'origine bactérienne est suspectée.

Traitement des patients présentant une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections citées ci-dessus.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles relatives à l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Pharmacodynamique

TIENAM est une association de deux composants : l'imipénème et la cilastatine sodique dans un rapport de 1/1 (p/p).

L'imipénème (N‑formimidoyl‑thiénamycine) est un dérivé semi-synthétique de la thiénamycine, le composé mère produit par une bactérie filamenteuse Streptomyces cattleya.

L'imipénème exerce une activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des bactéries à Gram positif et négatif par fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).

La cilastatine sodique est un inhibiteur qui a une action compétitive, réversible et spécifique sur la déhydropeptidase-I, enzyme rénale qui métabolise et inactive l'imipénème. Elle ne possède pas d'activité antibactérienne intrinsèque et n'affecte pas l'activité antibactérienne de l'imipénème.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)

Comme avec les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, il a été montré que la durée durant laquelle la concentration d'imipénème dépasse la CMI (T > CMI) est le paramètre le mieux corrélé à l'efficacité.

Mécanisme de résistance

La résistance à l'imipénème peut être due aux causes suivantes :

Diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d'une diminution de la production des porines).

L'imipénème peut être éliminé de façon active de la cellule par une pompe à efflux.

Diminution de l'affinité de l'imipénème pour les PLP.

L'imipénème est stable à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases, incluant les pénicillinases et les céphalosporinases produites par les bactéries à Gram positif et à Gram négatif, à l'exception des bêta‑lactamases relativement rares qui hydrolysent les carbapénèmes. Les espèces résistantes à d'autres carbapénèmes présentent généralement une co-résistance à l'imipénème. Il n'existe pas de résistance croisée au niveau de la cible entre l'imipénème et les antibiotiques de la famille des quinolones, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines.

Concentrations critiques

Selon l'EUCAST, les CMI critiques de l'imipénème qui séparent les pathogènes sensibles (S) des pathogènes résistants (R), sont les suivantes (v 1,1 2010-04-27) :

Enterobacteriaceae 1 : S ≤ 2 mg/l, R > 8 mg/l

Pseudomonas sp. 2 : S ≤ 4 mg/l, R > 8 mg/l

Acinetobacter sp. : S ≤ 2 mg/l, R > 8 mg/l

Staphylococcus sp. 3 : déduite de la sensibilité à la céfoxitine

Enterococcus sp. : S ≤ 4 mg/l, R > 8 mg/l

Streptococcus A, B, C, G: la sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline

Streptococcus pneumoniae 4 : S ≤ 2 mg/l, R > 2 mg/l

Autres streptocoques 4 : S ≤ 2 mg/l, R > 2 mg/l

Haemophilus influenzae 4 : S ≤ 2 mg/l, R > 2 mg/l

Moraxalla catarrhalis 4 : S ≤ 2 mg/l, R > 2 mg/l

Neisseria gonorrhoeae : les preuves sont insuffisantes pour affirmer qu'un traitement par l'imipénème est efficace sur Neisseria gonorrhoeae

Anaérobies à Gram positif : S ≤ 2 mg/l, R > 8 mg/l

Anaérobies à Gram négatif : S ≤ 2 mg/l, R > 8 mg/l

Concentrations critiques non liées à l'espèce 5 : S ≤2 mg/l, R > 8 mg/l

1 Proteus sp. et Morganella sp. sont considérés comme des cibles médiocres pour l'imipénème.

2 Pour Pseudomonas, les concentrations critiques font référence à un traitement utilisant des injections fréquentes de fortes doses (1 g toutes les 6 heures).

3 La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de la sensibilité à la céfoxitine.

4 Les souches ayant des valeurs de CMI supérieures à la concentration critique sont très rares ou n'ont pas encore été décrites. L'identification et les tests de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Tant qu'il n'y a pas de preuve de réponse clinique, les isolats présentant une CMI supérieure à la concentration critique doivent être considérés comme résistants.

5 Les concentrations critiques non spécifiques d'espèce ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et sont indépendantes de la distribution des CMI spécifiques d'espèces. Elles s'appliquent uniquement aux espèces non mentionnées dans le résumé des concentrations critiques spécifiques d'espèces ou dans les notes de bas de page.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier selon la géographie et le temps pour certaines espèces et l'information locale sur la résistance est souhaitable, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, un avis d'expert doit être demandé lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'intérêt du médicament dans au moins certains types d'infections est discutable.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif :

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)*

Staphylococcus coagulase négative (sensible à la méticilline)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptocoques du groupe viridans

Aérobies à Gram négatif :

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Anaérobies à Gram positif :

Clostridium perfringens**

Peptostreptococcus sp.**

Anaérobies à Gram négatif :

Bacteroides fragilis

Bacteroides du groupe fragilis

Fusobacterium sp.

Porphyromonas asaccharolytica

Prevotella sp.

Veillonella sp.

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être un problème :

Aérobies à Gram négatif :

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram positif :

Enterococcus faecium

Aérobies à Gram négatif :

Certaines souches de Burkholderia cepacia (anciennement Pseudomonas cepacia)

Legionella sp.

Stenotrophomonas maltophilia (anciennement Xanthomonas maltophilia, anciennement Pseudomonas maltophilia)

Autres :

Chlamydia sp.

Chlamydophila sp.

Mycoplasma sp.

Ureoplasma urealyticum

* Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants à l'imipénème/cilastatine.

** La concentration critique non liée à l'espèce de l'EUCAST est utilisée.

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Mécanisme d'action

Pharmacocinétique

Imipénème

Absorption

Après une perfusion intraveineuse de TIENAM durant 20 minutes chez des volontaires sains, les concentrations plasmatiques maximales d'imipénème ont été de 12 à 20 μg/mL pour la dose 250 mg/250 mg, de 21 à 58 μg/mL pour la dose 500 mg/500 mg et de 41 à 83 μg/mL pour la dose 1 000 mg/1 000 mg. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes d'imipénème ont été respectivement de 17, 39 et 66 µg/mL après les doses de 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg et 1 000 mg/1 000 mg. A ces doses, les concentrations plasmatiques de l'imipénème diminuent en-dessous de 1 µg/mL ou moins en quatre à six heures.

Distribution

La liaison de l'imipénème aux protéines sériques humaines est d'environ 20 %.

Biotransformation

Lorsqu'il est administré seul, l'imipénème est métabolisé dans les reins par la déhydropeptidase-I. L'élimination urinaire individuelle a été de 5 à 40 %, avec une élimination moyenne de 15 à 20 % selon plusieurs études.

La cilastatine est un inhibiteur spécifique de l'enzyme déhydropeptidase-I qui inhibe efficacement le métabolisme de l'imipénème ; l'administration concomitante d'imipénème et de cilastatine permet ainsi d'atteindre des concentrations antibactériennes thérapeutiques d'imipénème dans les urines et dans le plasma.

Elimination

La demi-vie plasmatique de l'imipénème est d'une heure. Environ 70 % de l'antibiotique administré sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines dans les dix heures et l'excrétion urinaire de l'imipénème est ensuite indétectable. Après une dose de 500 mg/500 mg de TIENAM, les concentrations urinaires d'imipénème sont supérieures à 10 µg/mL jusqu'à la huitième heure. Le reste de la dose administrée est retrouvé dans les urines sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne et l'élimination fécale de l'imipénème est pratiquement nulle.

Aucune accumulation de l'imipénème dans le plasma ou les urines n'a été observée lorsque les doses de TIENAM ont été administrées à intervalles de six heures chez des patients ayant une fonction rénale normale.

Cilastatine

Absorption

Après une perfusion intraveineuse de TIENAM durant 20 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine ont été de 21 à 26 μg/mL pour la dose 250 mg/250 mg, de 21 à 55 μg/mL pour la dose 500 mg/500 mg et de 56 à 88 μg/mL pour la dose 1 000 mg/1 000 mg. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de cilastatine ont été respectivement de 22, 42 et 72 µg/mL après les doses de 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg et 1 000 mg/1 000 mg.

Distribution

La liaison de la cilastatine aux protéines sériques humaines est d'environ 40 %.

Biotransformation et élimination

La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ une heure. Environ 70 à 80 % de la dose de cilastatine sont retrouvés sous forme de cilastatine inchangée dans les urines dans les 10 heures suivant l'administration de TIENAM. Par la suite, on ne retrouve plus de cilastatine dans les urines. Environ 10 % sont éliminés sous forme de métabolite N-acétyle, qui possède une activité inhibitrice de la déhydropeptidase comparable à celle de la cilastatine. L'activité de la déhydropeptidase-I dans le rein revient rapidement à un niveau normal après l'élimination de la cilastatine de la circulation sanguine.

Pharmacocinétique dans les populations particulières

Insuffisance rénale

Après une dose intraveineuse unique de 250 mg/250 mg de TIENAM, l'aire sous la courbe (ASC) de l'imipénème est multipliée par 1,1, 1,9 et 2,7 respectivement chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine (ClCr) 50-80 mL/min/1,73 m²), modérée (ClCr 30 < 50 mL/min/1,73 m²) et sévère (ClCr < 30 mL/min/1,73 m²), par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale (ClCr > 80 mL/min/1,73 m²), et l'ASC de la cilastatine est multipliée par 1,6, 2,0 et 6,2 respectivement chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Après une dose intraveineuse unique de 250 mg/250 mg de TIENAM administrée 24 heures après une séance d'hémodialyse, les ASC de l'imipénème et de la cilastatine sont multipliées par 3,7 et 16,4 respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Après administration intraveineuse de TIENAM, l'élimination urinaire, la clairance rénale et la clairance plasmatique de l'imipénème et de la cilastatine décroissent avec la diminution de la fonction rénale. La posologie doit être adaptée chez les patients présentant une insuffisance rénale .

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'imipénème chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été établie. Du fait du métabolisme hépatique limité de l'imipénème, il n'est pas attendu que sa pharmacocinétique soit affectée par l'insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique n'est donc recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique .

Population pédiatrique

La clairance (CL) et le volume de distribution (Vdss) moyens de l'imipénème ont été environ 45 % plus élevés chez les patients pédiatriques (âgés de 3 mois à 14 ans) par rapport aux adultes. Après l'administration de 15/15 mg/kg de poids corporel d'imipénème/cilastatine à des patients pédiatriques, l'ASC de l'imipénème a été environ 30 % plus élevée que l'exposition des adultes recevant une dose de 500 mg/500 mg. A la dose plus élevée, l'exposition après l'administration de 25/25 mg/kg d'imipénème/cilastatine à des enfants a été 9 % plus élevée que l'exposition des adultes recevant une dose de 1 000 mg/1 000 mg.

Sujets âgés

Chez des volontaires sains âgés (âgés de 65 à 75 ans, ayant une fonction rénale normale pour leur âge), la pharmacocinétique d'une dose unique de TIENAM 500 mg/500 mg, administrée par voie intraveineuse en 20 minutes, a été en concordance avec celle attendue chez des sujets présentant une insuffisance rénale légère, pour lesquels aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire. Les demi-vies plasmatiques moyennes de l'imipénème et de la cilastatine ont été respectivement de 91 ± 7,0 minutes et 69 ± 15 minutes. Des administrations répétées n'ont pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de l'imipénème ou de la cilastatine et il n'a pas été observé d'accumulation de l'imipénème/cilastatine .

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Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament TIENAM en fonction de la voie d'administration

Chez l'adulte

1) Imipénème

Distribution

La concentration plasmatique d'imipénème obtenue en fin de perfusion de cette association est:

pour une dose de 250 mg en 20 minutes, de 12 à 20 mg/l,

pour une dose de 500 mg en 20 minutes, de 21 à 58 mg/l,

pour une dose de 1000 mg en 20 minutes, de 41 à 83 mg/l.

La demi-vie plasmatique est d'une heure environ.

La diffusion dans le liquide interstitiel permet d'atteindre des concentrations dans ce milieu supérieures aux CMI. Par contre la diffusion dans le liquide céphalo-rachidien est variable.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20 %.

Biotransformation

Après l'administration de ce médicament, l'imipénème est éliminé par le rein: environ 70 % de la dose d'antibiotique administrée se retrouvent dans les urines dans les 10 heures suivantes. Au-delà de la 10ème heure, il n'est plus possible de détecter une excrétion urinaire. Le reste de la dose administrée se retrouve dans les urines sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne.

Après administration d'une dose de 500 mg d'imipénème (sous forme d'association imipénème/cilastatine), les concentrations urinaires d'imipénème restent supérieures à 10 mg/l jusqu'à la 8ème heure.

L'élimination fécale est pratiquement inexistante.

La clairance de l'imipénème est correlée à celle de la créatinine.

L'épuration par hémodialyse représente 80 à 90 % des quantités présentes dans l'organisme.

Lorsque le médicament est administré toutes les 6 heures, on n'observe pas d'accumulation dans le sang ni dans les urines chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

2) Cilastatine

Distribution

Après une perfusion intraveineuse d'imipénème/cilastatine d'une durée de 20 minutes, les concentrations maximales de cilastatine vont:

pour une dose de 250 mg, de 21 à 26 mg/l,

pour une dose de 500 mg, de 21 à 55 mg/l,

pour une dose de 1000 mg, de 56 à 88 mg/l.

La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ une heure.

Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 40 %.

Biotransformation et excrétion

Environ 70 % de la dose administrée de cilastatine est retrouvée inchangée dans les urines, dans les 10 heures qui suivent l'administration de l'association. On ne retrouve plus de cilastatine dans les urines après la 10ème heure.

Environ 10 % sont excrétés sous forme de métabolite N-acétyl qui a une activité inhibitrice de la déhydropeptidase comparable à celle de la cilastatine. L'activité de la déhydropeptidase I dans le rein redevient rapidement normale après l'élimination de la cilastatine de la circulation sanguine.

La clairance de la cilastatine est correlée à celle de la créatinine; la demi-vie est deux fois plus longue que celle de l'imipénème dans l'insuffisance rénale.

L'épuration par hémodialyse représente 60 % des quantités présentes dans l'organisme.

Chez l'enfant

1) Imipénème

Après une perfusion intraveineuse (<1 heure), d'imipénème/cilastatine, la moyenne des concentrations plasmatiques maximales d'imipénème observées chez l'enfant est de:

pour une dose de 15 mg/kg, 35 mg/l

pour une dose de 25 mg/kg, 60 mg/l

La demi-vie plasmatique est d'une heure environ, comme chez l'adulte.

L'élimination urinaire représente entre 40 et 70 % de la dose.

2) Cilastatine

Après une perfusion intraveineuse (<1 heure) d'imipénème/cilastatine, la moyenne des concentrations plasmatiques maximales de cilastatine observées chez l'enfant est de:

pour une dose de 15 mg/kg, de 30 mg/l

pour une dose de 25 mg/kg, de 50 mg/l

La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ 40 minutes.

L'élimination urinaire représente 60 à 80 % de la dose.

Le volume de distribution de l'imipénème et de cilastatine est chez l'enfant un peu plus grand que chez l'adulte.

Effets indésirables

Dans les études cliniques menées chez 1 723 patients traités par l'imipénème/cilastatine par voie intraveineuse, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés, signalés comme au moins possiblement imputables au traitement, ont été nausées (2,0 %), diarrhée (1,8 %), vomissements (1,5 %), éruption cutanée (0,9 %), fièvre (0,5 %), hypotension (0,4 %), convulsions (0,4 %) , étourdissements (0,3 %), prurit (0,3 %), urticaire (0,2 %), somnolence (0,2 %). De même, les effets indésirables locaux le plus fréquemment rapportés ont été phlébite/thrombophlébite (3,1 %), douleur au site d'injection (0,7 %), érythème au site d'injection (0,4 %) et induration veineuse (0,2 %). Des augmentations des transaminases sériques et des phosphatases alcalines sont également souvent rapportées.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre des études cliniques ou depuis la commercialisation.

Tous les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organes et fréquence : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant.

Classe de système d'organes

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Rare

colite pseudomembraneuse, candidose

Très rare

gastro-entérite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

éosinophilie

Peu fréquent

pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie, thrombocytose

Rare

agranulocytose

Très rare

anémie hémolytique, aplasie médullaire

Affections du système immunitaire

Rare

réactions anaphylactiques

Affections psychiatriques

Peu fréquent

troubles psychiques incluant hallucinations et états confusionnels

Affections du système nerveux

Peu fréquent

convulsions, activité myoclonique, étourdissements, somnolence

Rare

encéphalopathie, paresthésies, tremblement focal, dysgueusie

Très rare

aggravation d'une myasthénie grave, céphalées

Indéterminée

agitation, dyskinésie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rare

perte d'audition

Très rare

vertiges, acouphènes

Affections cardiaques

Très rare

cyanose, tachycardie, palpitations

Affections vasculaires

Fréquent

thrombophlébite

Peu fréquent

hypotension

Très rare

bouffées vasomotrices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rare

dyspnée, hyperventilation, douleur pharyngée

Affections gastro‑intestinales

Fréquent

diarrhée, vomissements, nausées

Les nausées et/ou vomissements liés au médicament semblent survenir plus fréquemment chez les patients présentant une agranulocytose que chez les patients sans agranulocytose traités par TIENAM

Rare

coloration des dents et/ou de la langue

Très rare

colite hémorragique, douleurs abdominales, pyrosis, glossite, hypertrophie des papilles linguales, hypersalivation

Affections hépatobiliaires

Rare

insuffisance hépatique, hépatite

Très rare

hépatite fulminante

Affections de la peau et du tissu sous‑cutané

Fréquent

éruption cutanée (ex. exanthémateux)

Peu fréquent

urticaire, prurit

Rare

nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliative

Très rare

hyperhidrose, modifications de la texture de la peau

Affections musculo‑squelettiques et systémiques

Très rare

polyarthralgies, dorsalgies

Affections du rein et des voies urinaires

Rare

insuffisance rénale aiguë, oligurie/anurie, polyurie, coloration anormale des urines (anodine et ne devant pas être confondue avec une hématurie).

Le rôle de TIENAM dans les modifications de la fonction rénale est difficile à évaluer car les patients présentaient généralement des facteurs prédisposant à une azotémie prérénale ou à une altération de la fonction rénale.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare

prurit vulvaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

fièvre, douleur locale et induration au site d'injection, érythème au site d'injection

Très rare

gêne thoracique, asthénie/faiblesse

Investigations

Fréquent

élévation des transaminases sériques, élévation des phosphatases alcalines sériques

Peu fréquent

test de Coombs direct positif, allongement du temps de prothrombine, diminution de l'hémoglobine, élévation de la bilirubinémie, élévation de la créatininémie, élévation de l'urée sanguine

Population pédiatrique (³ 3 mois)

Dans les études menées chez 178 enfants âgés de ³ 3 mois, les effets indésirables rapportés sont cohérents avec ceux rapportés chez les adultes.

Contre-indications

Allergie à l'un des composants de ce produit.

Contre-indications liées à la lidocaïne:

Cette présentation contient de la lidocaïne; elle ne doit jamais être utilisée dans les cas suivants:

allergie à la lidocaïne et à d'autres anesthésiques locaux de type amide,

porphyries,

bloc auriculo-ventriculaire non appareillé,

choc cardiogénique,

enfant de moins de trente mois .

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'y a pas d'études appropriées et d'études bien contrôlées concernant l'utilisation de l'imipénème/cilastatine chez la femme enceinte.

Les études menées chez la femelle singe gravide ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

TIENAM ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L'imipénème et la cilastatine sont excrétés en faibles quantités dans le lait maternel. Une faible absorption des deux composés est observée après une administration orale. Il est donc peu probable que l'enfant nourri au sein soit exposé à des quantités significatives. Si l'utilisation de TIENAM est jugée nécessaire, le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant doit être évalué par rapport au risque possible pour celui-ci.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets potentiels du traitement par l'imipénème/cilastatine sur la fertilité masculine ou féminine.

Surdosage

Les symptômes de surdosage pouvant survenir sont cohérents avec le profil des effets indésirables ; ils peuvent être à type de crises convulsives, confusion, tremblements, nausées, vomissements, hypotension, bradycardie. Il n'existe pas de données spécifiques sur le traitement d'un surdosage par TIENAM. L'imipénème/cilastatine sodique est hémodialysable. Cependant, l'utilité de cette technique en cas de surdosage est inconnue.

Interactions avec d'autres médicaments

Des convulsions généralisées ont été rapportées chez des patients qui recevaient du ganciclovir et TIENAM. Ces médicaments ne doivent être administrés de façon concomitante que si le bénéfice potentiel est supérieur aux risques.

Des diminutions des concentrations d'acide valproïque, pouvant chuter en dessous du seuil thérapeutique, ont été rapportées lorsque l'acide valproïque a été co-administré avec des carbapénèmes. Cette diminution de la concentration d'acide valproïque peut exposer à un risque de survenue de convulsions ; par conséquent l'administration concomitante d'imipénème et d'acide valproïque/valproate de sodium est déconseillée, et un traitement antibiotique ou anti-épileptique alternatif doit être envisagé .

Anticoagulants oraux

L'administration simultanée d'antibiotiques avec la warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière. Des augmentations des effets anticoagulants des anticoagulants administrés par voie orale, incluant la warfarine, a été souvent rapportée chez les patients recevant simultanément des antibiotiques. Le risque peut varier selon l'infection sous-jacente, l'âge et l'état général du patient, ce qui rend la part de l'antibiotique dans l'augmentation de l'INR (International Normalized Ratio) difficile à évaluer. Il est recommandé de contrôler fréquemment l'INR pendant et juste après l'administration simultanée d'un antibiotique et d'un anticoagulant oral.

L'administration concomitante de TIENAM et de probénécide a induit des augmentations minimes des concentrations plasmatiques et de la demi-vie plasmatique de l'imipénème. L'élimination urinaire de l'imipénème actif (non métabolisé) a baissé d'environ 60 % lorsque TIENAM a été administré avec le probénécide. La co-administration de TIENAM et de probénécide a doublé la concentration plasmatique et de la demi-vie de la cilastatine, mais n'a pas eu d'effet sur l'élimination urinaire de la cilastatine.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Mises en garde et précautions

Mises en garde spéciales

En cas d'échec thérapeutique, il faut penser à la possibilité de l'émergence de souches résistantes de Pseudomonas aeruginosa, afin le cas échéant, de modifier l'antibiothérapie.

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

La prescription du médicament nécessite donc un interrogatoire préalable.

Des allergies croisées avec d'autres bêta-lactamines ont été décrites. L'utilisation du médicament doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques aux bêta-lactamines: une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration. Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec les bêta-lactamines peuvent être graves et parfois fatales.

Précautions d'emploi

Tenir compte du risque d'apparition de colite pseudomembraneuse chez les sujets ayant un passé gastro-intestinal, et plus particulièrement s'il s'agit de colite.

Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de ce médicament chez les enfants de moins de 3 mois et chez les enfants ayant une insuffisance rénale (créatininémie > 20 mg/l ou 177 micromoles/l) .

Des effets indésirables neurologiques ont été signalés à type d'encéphalopathie métabolique, tels que myoclonies, états confusionnels ou convulsions, en particulier lorsque les posologies recommandées, adaptées au poids et à la fonction rénale ont été dépassées.

Dans la plupart des cas ces effets sont survenus chez des malades qui présentaient des troubles neurologiques (par exemple: lésions cérébrales ou antécédents de convulsions), et/ou qui du fait d'une insuffisance rénale, avaient des concentrations sériques trop élevées.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 5 ml/mn/1,73 m2 notamment s'ils sont hémodialysés, il convient d'évaluer les avantages thérapeutiques escomptés par rapport au risque potentiel de convulsions.

Quantité de sodium pour une dose I.V. correspondant à 1 g d'imipénème: 3,28 mEq.



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend TIENAM



Analogues du médicament TIENAM qui a la même composition

Analogues en Russie

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий:

    500 мг+500 мг

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий:

    500 мг+500 мг

Имипенем+циластатин
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий:

    250 мг+250 мг, 500 мг+500 мг

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий:

    500 мг+500 мг

Тиенам
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий:

    500 мг+500 мг

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий:

    500 мг+500 мг

Analogues en France

  • poudre pour solution pour perfusion:

    250 mg+250 mg, 500 mg+500 mg

  • poudre et solvant pour solution injectable (IV):

    500 mg+500 mg

  • poudre pour solution pour perfusion:

    500 mg+500 mg

  • poudre pour solution injectable (IM - IV):

    500 mg+500 mg