Résumé des caractéristiques du médicament - TORENTAL

Traitement symptomatique de la claudication intermittente des artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs (au stade 2) NB: cette indication repose sur des essais cliniques en double aveugle par rapport à un placebo qui montrent une augmentation du périmètre de marche d'au moins 50 % chez 50 à 60 % des malades traités contre 20 à 40 % des malades suivant uniquement des règles hygiènodiététiques.

Traitement d'appoint à visée symptomatique du déficit pathologique cognitif et neuro-sensoriel chronique du sujet âgé (à l'exclusion de la maladie d'Alzheimer et des autres démences)

La pentoxifylline restitue aux globules rouges leur déformabilité, diminuée dans l'artérite, facilite leur passage au travers des capillaires de faible diamètre, et accroît ainsi l'irrigation des tissus ischémiés.

On observe chez l'homme sous l'influence de la pentoxifylline une déformabilité accrue des érythrocytes qui peut être mesurée directement par filtration au travers de pores de diamètre inférieur à celui du globule rouge, ou indirectement par l'appréciation de la viscosité du sang total. Ceci a été étudié chez le sujet sain et chez le malade présentant une insuffisance circulatoire périphérique.

Ainsi la pentoxifylline s'oppose à la baisse de la déformabilité érythrocytaire, perturbation physiologique dont le rôle a été mis en évidence dans de nombreux processus pathologiques, en particulier au cours des artériopathies des membres inférieurs.

Il en résulte une facilitation de la circulation du globule rouge de diamètre de 7 à 8 microns au travers de capillaires de diamètre de 3 à 5 microns; la microcirculation est améliorée sans augmenter le débit au niveau des zones saines aux dépens des zones ischémiées.

La pentoxifylline possède également une action de relaxation sur la fibre musculaire lisse des vaisseaux.

La pentoxifylline diminue la fibrinogénémie qui reste cependant dans la limite de la normale. Dans l'état actuel des connaissances, il n'est pas possible d'attribuer une signification clinique à une diminution d'aussi faible importance.

En outre, in vitro, la pentoxifylline s'oppose aux effets induits par l'interleukine 1 et le Tumor Necrosis Factor sur le polynucléaire neutrophile, à savoir le ralentissement du déplacement, l'augmentation de l'adhésivité et la libération excessive d'ion superoxyde et peroxyde d'hydrogène que ces médiateurs entraînent. L'intérêt clinique de ces faits expérimentaux demande à être établi par des études complémentaires.

Le TORENTAL LP 600 est présenté sous forme de comprimés pelliculés dosés à 600 mg de principe actif à résorption lente permettant d'atteindre des concentrations sanguines efficaces pendant une période prolongée.

Après administration par voie orale, l'absorption de la pentoxifylline est rapide et quasiment complète. Après la prise de TORENTAL LP 600 mg, la pentoxifylline est libérée lentement sur 10 à 12 heures permettant ainsi d'obtenir des concentrations plasmatiques constantes.

La pentoxifylline ne se fixe pas aux protéines plasmatiques.

La pentoxifylline et ses métabolites passent dans le lait maternel.

La pentoxifylline subit un effet de premier passage hépatique important. Elle est transformée en 7 métabolites dont certains sont actifs.

L'élimination se fait principalement par voie urinaire et sous forme métabolisée.

Une accumulation de métabolites est possible en cas d'insuffisance rénale sévère.

Chez le sujet âgé, la vitesse d'élimination est plus lente que chez le sujet jeune.

En cas d'insuffisance hépatique sévère, la demi-vie d'élimination et la biodisponibilité sont augmentées.

Des effets secondaires digestifs tels que: nausées transitoires, vomissements, brûlures gastriques ou diarrhée peuvent être observés.

Rarement des bouffées de chaleur, des hypotensions artérielles, des céphalées, vertiges, insomnie, agitation peuvent survenir.

Des réactions cutanées (rash, urticaire, prurit) sont exceptionnellement observées, et des cas isolés de réactions anaphylactoïdes avec choc, œdème de Quincke et bronchospasme ont été signalés. Aux premiers signes de telles réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter le traitement, et de prendre les mesures thérapeutiques appropriées.

Quelques cas d'hémorragies et/ou de diminution du taux de prothrombine ont été signalés chez des patients traités par pentoxifylline et ayant des facteurs de risque hémorragique (chirurgie récente, ulcère gastro-duodénal) ou recevant des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires.

Une thrombopénie, une cholestase ou une augmentation de l'activité des aminotransférases ont été rarement rapportées.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants:

Hypersensibilité à la pentoxifylline ou à l'un des excipients du comprimé,

Phase aiguë de l'infarctus du myocarde,

Hémorragie en cours ou risque hémorragique majeur.

Ce médicament est généralement déconseillé au cours de la grossesse et de l'allaitement .

Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé pour lequel le risque de grossesse est absent. La pentoxifylline et ses métabolites passent dans le lait maternel (cf. En l'absence de données cliniques pertinentes, l'utilisation de cette spécialité est déconseillée pendant la grossesse et l'allaitement.

Nausées, vomissements, flush, hypotension artérielle.

Conduite à tenir: surveillance tensionnelle, hospitalisation en cas d'incertitude sur la dose ingérée ou de polymédication.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique (mécanisme imprécis).

Renforcer la surveillance clinique, contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.

+ Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique, contrôle plus fréquent du temps de saignement.

+ Théophylline (base et sels) et aminophylline

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (compétition au niveau du métabolisme hépatique de la théophylline).

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la pentoxifylline et après son arrêt.

Mises en garde

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

Précautions d'emploi

Aux premiers signes de réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter le traitement et de prendre les mesures thérapeutiques appropriées.

Des cas d'hémorragies et/ou de diminution du taux de prothrombine ont été signalés chez des patients traités par la pentoxifylline et ayant des facteurs de risque hémorragique (chirurgie récente, ulcère gastro-duodénal) ou recevant des anticoagulants ou des anti-agrégants plaquettaires.

Chez les patients sous anticoagulants oraux ou sous antiagrégants plaquettaires, la surveillance clinique et biologique de l'hémostase devra être renforcée .

La pentoxifylline sera utilisée avec prudence dans les situations suivantes :

insuffisance rénale ,

insuffisance hépatique ou traitement hépatotoxique associé,

diabète : en raison du risque hémorragique accru, une surveillance ophtalmologique s'avère nécessaire,

coronaropathie sévère,

hypotension artérielle.

La pentoxifylline peut potentialiser l'effet d'un traitement antihypertenseur.

En cas de co-prescription, le patient devra être prévenu de cette possibilité et la surveillance tensionnelle devra être renforcée.

Cette spécialité ne peut cependant pas remplacer le traitement spécifique de l'hypertension artérielle.

Exceptionnellement, des cas de méningites aseptiques ont été rapportés, en particulier chez des patients traités pour une maladie de système (lupus, polyarthrite rhumatoïde…). Il est nécessaire d'arrêter le traitement.