Danol® - Le danazol dérivé synthétique isoxazole de l'éthistérone, est une substance antigonadotrope ayant une activité androgénique et anabolisante modérée et dénuée de propriétés estrogéniques et progestatives.
Le médicament Danol® appartient au groupe appelés Antagonistes d'hormones de l'anté-hypophyse
SANOFI-SYNTHELABO (ROYAUME-UNI) - Danol® capsule 100 мг , П N014488/01 - 05.11.2008
Danol®
capsule 100 мг, 200 мг
SANOFI-SYNTHELABO (ROYAUME-UNI)
Endométriose : traitement des symptômes associés à l'endométriose et/ou traitement pour réduire l'importance des foyers endométriotiques. Le danazol peut être utilisé soit en association avec la chirurgie, soit comme seul traitement hormonal chez les patients non répondeurs aux autres traitements.
Oedème angioneurotique héréditaire.
Le danazol dérivé synthétique isoxazole de l'éthistérone, est une substance antigonadotrope ayant une activité androgénique et anabolisante modérée et dénuée de propriétés estrogéniques et progestatives.
Il inhibe la synthèse et la libération des gonadotrophines hypophysaires (FSH et LH) ; ceci entraîne un freinage de l'activité ovarienne avec suppression de l'ovulation, atrophie de l'endomètre et hypoestrogénie. L'aménorrhée obtenue et l'effet atrophique du Danol® sont utilisés dans le traitement de l'endométriose.
Au cours de l'dème angioneurotique héréditaire, le danazol entraîne une augmentation de l'inhibiteur de la C1 estérase.
Absorption
Demi-vie d'absorption après la prise orale d'une dose unique de 400 mg de danazol : 1 h 30. La concentration maximale sanguine après absorption unique d'une dose de 400 mg est obtenue en 2 heures.
Distribution
Demi-vie plasmatique moyenne du danazol : elle a été établie à 4 h 40 mais elle a été trouvée plus longue chez certaines patientes.
Des concentrations plasmatiques stables sont atteintes entre le 7e et le 14e jour du traitement suivant la dose administrée.
Les concentrations tissulaires du danazol retrouvées chez l'animal (rat et singe) à l'aide d'un marquage au C14 sont, au niveau de l'hypothalamus et des organes génitaux, équivalentes aux taux plasmatiques.
Aucune accumulation du produit dans l'organisme n'a pu être relevée, même dans les traitements au long cours et à l'arrêt du traitement, les taux plasmatiques du danazol décroissent rapidement. En 3 jours, 50 % d'une dose unique prise oralement sont éliminés par voie urinaire et 36 % par voie digestive.
Élimination
Le danazol est métabolisé au niveau du foie. Le principal métabolite est le 2-hydroxyméthyl éthistérone que l'on retrouve dans l'urine sous forme libre glycuroconjuguée ou sulfoconjuguée. De faibles quantités d'éthistérone sont mises en évidence dans l'urine et le plasma.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares : thrombocytémie, polyglobulie ou au contraire leucopénie et thrombocytopénie.
Très rares : hyperéosinophilie, péliose splénique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Augmentation de la résistance à l'insuline et intolérance au glucose.
Fréquent : augmentation de l'appétit.
Rare : rétention hydrosodée.
Affections psychiatriques
Fréquents : labilité émotionnelle, anxiété, humeur dépressive, nervosité, modification de la libido.
Affections du système nerveux
Fréquents : céphalées, fasciculation.
Rares : étourdissements, hypertension intracrânienne bénigne.
Très rares : aggravation d'épilepsie, syndrome du canal carpien.
Affections oculaires
Rares : troubles visuels.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares : vertiges.
Affections cardiaques
Rares : palpitations, tachycardie et infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Fréquents : bouffées de chaleur.
Rares : hypertension, des effets thrombotiques ont aussi été observés, incluant thrombose veineuse profonde et thrombose artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents : modification du timbre de la voix.
Très rares : pneumopathie interstitielle.
Affections gastro-intestinales
Fréquents : nausées, pancréatites.
Rares : dyspepsies.
Affections hépatobiliaires
Peu fréquents : ictère cholestatique.
Rares : adénomes hépatiques.
Très rares : tumeurs hépatiques malignes et pélioses hépatiques observées lors de traitements au long cours.
Fréquence indéterminée : atteinte hépatocellulaire, atteinte hépatique mixte, insuffisance hépatique, hyperplasie nodulaire focale hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents : prurit, éruptions maculopapuleuses, pétéchiales, purpuriques avec ou sans fièvre, dème facial, réaction de photosensibilité, acné, séborrhée, hirsutisme, chute de cheveux.
Très rares : érythème polymorphe.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquents : Myalgies avec parfois élévation des taux de créatine phosphokinase (CPK), arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares : hématurie en cas d'utilisation prolongée dans l'angioedème héréditaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents : troubles du cycle menstruel, hémorragies intermenstruelles, aménorrhées, sécheresse vaginale, irritation vaginale.
Peu fréquents : diminution du volume des seins.
Rares : hypertrophie clitoridienne, trouble de la spermatogenèse.
Troubles généraux
Rares : asthénie.
Investigations
Une élévation du glucagon plasmatique, une augmentation du LDL cholestérol, une diminution du HDL cholestérol affectant toutes les sous-fractions et une diminution des apolipoprotéines AI et AII ont été rapportées.
Une induction de l'acide aminolévulinique (ALA) synthétase hépatique.
Une réduction de la TBG et de la T4 avec augmentation de la T3 mais sans modification de la TSH ou de l'index de thyroxine libre (FTI).
Fréquents : prise de poids, augmentation isolée des taux de transaminases sériques.
Rares : Augmentation des globules rouges et des plaquettes ou diminution des globules blancs et des plaquettes.
Thrombose évolutive ou antécédents de maladie thrombo-embolique.
Porphyrie.
Insuffisance hépatique, hépatite chronique ou récente.
Insuffisance rénale ou cardiaque sévère (stade III ou IV NYHA).
Tumeur androgéno-dépendante.
Hémorragie génitale pathologique d'étiologie non précisée.
Grossesse : l'administration prolongée du danazol au-delà de 8 semaines d'aménorrhée est contre-indiquée .
Allaitement .
Administration concomitante de simvastatine .
Grossesse
L'utilisation du danazol en traitement prolongé à partir de 8 semaines d'aménorrhée est contre-indiquée.
En effet, du fait des propriétés androgéniques du danazol, des cas de virilisation du foetus féminin sont décrits pour des expositions intra-utérines le plus souvent à partir de la fin de la 8e semaine d'aménorrhée et pour une durée de traitement prolongée. Rien de particulier n'a été décrit lors d'administrations brèves, ni lors d'administrations chez le foetus de sexe masculin.
En conséquence, si une grossesse débute pendant le traitement, celui-ci devra être arrêté.
En cas d'exposition fortuite en cours de grossesse, une surveillance échographique orientée sur les organes génitaux externes est recommandée.
Allaitement
Le danazol étant potentiellement virilisant pour l'enfant allaité, soit le traitement soit l'allaitement devront être arrêtés.
Il est peu probable qu'un surdosage aigu donne une réaction sévère immédiate. Néanmoins, la résorption du médicament sera réduite par du charbon activé et le patient devra être mis sous observation au cas où des réactions retardées surviendraient.
Associations déconseillées
Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants) : effet diabétogène du danazol. Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.
Statines : le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté lors de l'administration concomitante de danazol et de statines métabolisées par le cytochrome CYP3A4. L'administration concomitante de danazol et de simvastatine est contre-indiquée .
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Carbamazépine : augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage. Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine.
Antivitamine K : augmentation du risque hémorragique par effet direct sur la coagulation et/ou le système fibrinolytique. Contrôler plus fréquemment le taux de prothrombine et surveiller l'INR. Adapter la posologie de l'antivitamine K pendant et après l'arrêt du danazol.
Ciclosporine et tacrolimus : augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine et du tacrolimus par inhibition de leur métabolisme hépatique.
Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôle de la fonction rénale.
Analogues en Russie
капсулы:
100 мг, 200 мг
Analogues en France
gélule:
200 mg