Résumé des caractéristiques du médicament - Clostilbegyt^®

Les indications thérapeutiques sont limitées à:

Traitement de la stérilité par anovulation et dysovulation normoprolactinémiques d'origine haute fonctionnelle:

Stérilité par anovulation.

Stérilité par dysovulation:

Test au clomifène à pratiquer une fois, à visée à la fois diagnostique et thérapeutique dans certaines aménorrhées d'origine hypothalamo-hypophysaire et dans les aménorrhées durables consécutives à la contraception orale après avoir vérifié que le taux de prolactine plasmatique est normal. Il permet, en fonction de 3 critères (décalage thermique, taux d'estradiol plasmatique E₂ et menstruation) de déterminer 3 types de réponses différentes.

Insuffisance hypothalamo-hypophysaire profonde: les 3 critères sont négatifs.

Insuffisance modérée avec possibilité d'une réponse de type III lors de la répétition du test: élévation du taux E₂ et menstruation (si cette élévation est importante) mais pas de décalage thermique.

Réponse optimale au niveau hypophysaire et ovarien: les 3 critères sont alors positifs.

Pharmacologiquement, le citrate de clomifène présente les caractéristiques d'un composé anti-œstrogénique.

Le citrate de clomifène se fixe sur les récepteurs œstrogéniques hypothalamiques, supprimant ainsi l'effet freinateur des œstrogènes et aboutissant à une stimulation des sécrétions hypophysaires de FSH et de LH.

Après administration orale, le produit est bien absorbé, l'élimination est principalement fécale, le produit et ses métabolites sont lentement éliminés par le biais d'un cycle entéro-hépatique.

A la posologie recommandée, Clostilbegyt^® est généralement bien toléré. Les effets indésirables sont généralement transitoires et d'intensité légère; ils sont le plus souvent réversibles après arrêt du traitement.

La fréquence et la sévérité des effets indésirables pourraient être liées à la dose et à la durée du traitement.

Les événements indésirables rapportés ci-dessous sont classés selon la fréquence de survenue suivante et présentés suivant un ordre décroissant de gravité au sein de chaque groupe de fréquence:

Très fréquent (> 1/10); Fréquent (>1/100, <1/10); Peu fréquent (>1/1000, <1/100); Rare (>1/10000, <1/1000); Très rare (<1/10000)

Evénements indésirables observés au cours des essais cliniques

La fréquence des événements indésirables suivants provient d'un échantillon de 5836 patients traités par citrate de clomifène.

Seuls les événements dont la fréquence était supérieure à 1% ont été rapportés ci-après :

Affections du système nerveux

Fréquent : maux de tête.

Affections oculaires

Fréquent : troubles visuels (sensation de vision trouble, éblouissements/scintillements, persistance des images lumineuses, corps flottants, ondes lumineuses, gêne visuelle non précisée, photophobie, diplopie, scotomes scintillants, phosphènes).

Affections vasculaires

Très fréquent : bouffées vaso-motrices.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées et vomissements.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquent : hypertrophie ovarienne.

Fréquent : tension mammaire, saignements intermenstruels, ménorragies.

Troubles généraux

Fréquent : gêne, distension ou ballonnement abdominaux et pelviens.

Evènements indésirables observés après commercialisation

Parmi les événements indésirables rapportés spontanément avec le citrate de clomifène, ceux susceptibles d'être liés à Clostilbegyt^® sont les suivants :

Affections psychiatriques

Dépression, nervosité, insomnie. Quelques cas d'aggravation d'une psychose préexistante ont été signalés.

Affections du système nerveux

Vertiges, étourdissements, sensations ébrieuses. Des cas de convulsions ont été rapportés.

Affections oculaires

Troubles d'accommodation, sensation de vision trouble, photopsie, persistance des images lumineuses, phosphènes, scotomes scintillants, cataracte, douleur oculaire, œdème maculaire, névrite optique.

Affections vasculaires

Thrombophlébite.

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, constipation, diarrhée.

Affections hépatiques

Augmentation des transaminases.

Affections de la peau

Urticaire, autres dermatites allergiques, alopécie.

Affections du rein et des voies urinaires

Pollakiurie.

Néoplasies

Rares cas de cancer de l'ovaire

Troubles généraux

Troubles asthéno-dépressifs.

Affections des organes de reproduction et du sein

Endométriose, règles abondantes, hypertrophie ovarienne ou kystes ovariens, hyperstimulation ovarienne

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales :

Risque modéré de grossesse multiple incluant des grossesses simultanément intra et extra-utérines ; le risque d'une grossesse extra-utérine est augmenté après une cure de Clostilbegyt^®.

Anomalies fœtales et congénitales

Cas isolés d'anomalies congénitales .

Hypersensibilité au clomifène ou à l'un des excipients.

Affections hépatiques sévères ou récentes.

Hémorragies gynécologiques d'étiologie mal précisée.

Tumeurs « hormono-dépendantes ».

Kystes organiques de l'ovaire.

Troubles visuels pendant le traitement ou lors de traitements antérieurs.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, il n'a pas été rapporté à ce jour d'effet malformatif particulier du clomifène en cas d'exposition post-conceptionnelle accidentelle sur plusieurs centaines de patientes exposées.

Il n'y a pas d'indication pour ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement. Toutefois, la découverte d'une grossesse suite à une exposition fortuite au clomifène ne justifie pas l'interruption de celle-ci.

Aucun cas d'intoxication aiguë n'a été rapporté.

En cas de surdosage, on peut observer nausées, vomissements, bouffées de chaleur, troubles visuels, hypertrophie ovarienne avec douleurs abdominales et pelviennes.

L'association proposée par certains avec les HCG ne peut être justifiée qu'après plusieurs échecs de l'induction de l'ovulation avec le clomifène seul et en l'absence de toute hypertrophie ovarienne clinique ou, à l'échographie, de la présence de plusieurs follicules. Cette association majore en effet considérablement le risque d'hyperstimulation ovarienne et de grossesse multiple. Elle doit donc rester exceptionnelle.