Résumé des caractéristiques du médicament - Methylergobrevin

En obstétrique : prise en charge de la délivrance en cas d'urgence obstétricale :

hémorragie de la délivrance et du post-partum, après césarienne, après curetage et interruption de grossesse par aspiration ou curetage, subinvolution ou atonie de l'utérus, après expulsion de l'enfant.

En cardiologie : l'utilisation par voie intraveineuse est exceptionnelle et strictement réservée à la réalisation du test au Methylergobrevin en milieu cardiologique spécialisé .

L'activité utérotonique puissante et sélective de la méthylergométrine résulte de son schéma d'action spécifique comme agoniste et antagoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques, dopaminergiques et alpha-adrénergiques.

La méthylergométrine possède également une activité vasoconstrictrice artérielle liée à la stimulation des récepteurs sérotoninergiques et/ou alpha-adrénergiques.

Cette propriété n'intervient qu'à des doses supérieures aux doses utérotoniques et permet la réalisation du test au Methylergobrevin en milieu cardiologique spécialisé dans le but de :

- dépister une vasomotricité coronaire anormale,

- surveiller un angor spastique connu,

- évaluer l'efficacité d'un traitement anti-spastique.

La pratique du test au Methylergobrevin est réservée aux structures disposant d'une salle de coronarographie et de cardiologie interventionnelle, où la pratique de l'angioplastie est habituelle et rapidement réalisable.

Le test ne sera jamais répété quand, lors du premier déclenchement, le spasme n'aura pas été levé par l'administration d'un dérivé nitré ou d'un antagoniste calcique type dihydropyridine.

Les complications graves du test au Methylergobrevin (infarctus du myocarde ou troubles du rythme sévères) sont exceptionnelles si les contre-indications absolues du test sont respectées .

L'action de Methylergobrevin se manifeste 2 à 5 minutes après une injection intramusculaire, elle se maintient pendant 4 à 6 heures.

Absorption

Des études réalisées chez des femmes volontaires saines à jeun, ont montré qu'après injection intramusculaire de 0,2 mg, le Cmax est de 5918 ± 1952 pg/ml et le Tmax 0,41 ± 0,21 heures.

Après injection intra-musculaire, la quantité absorbée est d'environ 25% supérieure à celle obtenue après administration orale.

Distribution

Après administration intraveineuse, la distribution de la méthylergométrine vers les tissus est très rapide (en moins de 2 à 3 minutes). Le volume de distribution apparent chez des femmes volontaires saines est de 56,1 ± 17,0 litres. Le passage à travers la barrière céphalo-rachidienne n'est pas connu.

Biotransformation

La méthylergométrine est fortement métabolisée par le foie. Les études in vitro ont montré que les deux principales voies métaboliques sont la N-déméthylation et l'hydroxylation du noyau aromatique.

Élimination

Chez des femmes volontaires saines, après administration orale, la clairance plasmatique est de 14,4 ± 4,5 l/h et la demi-vie moyenne d'élimination de 3,29 ± 1,31 heures.

La méthylergométrine est rapidement éliminée. Sa demi-vie est de 0,5 à 2 heures. La principale voie d'élimination est la voie biliaire.

La méthylergométrine est également excrétée dans le lait maternel. Le rapport entre la concentration dans le lait et la concentration plasmatique est de 0,18 ± 0,03 une heure après l'administration orale de 250 mcg de méthylergométrine. La demi-vie de la méthylergométrine dans le lait est de 2,3 ± 0,3 h.

Les effets indésirables sont rapportés le tableau I, classés selon la classification MedDRA par système-organe (puis par ordre de fréquence décroissante). Chaque effet indésirable est classé par fréquence selon la convention suivante (CIOMS III) : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1,000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10,000, < 1/1,000) ; très rare (< 1/10,000).

Tableau I

Autres effets indésirables issus de la littérature et de notifications spontanées postérieures à la commercialisation (fréquence inconnue).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation de Methylergobrevin, sous la forme de notifications spontanées ou de cas rapportés dans la littérature. Ces effets ayant été signalés spontanément au sein de la population générale (dont la taille n'est pas mesurable), il n'est pas possible d'en évaluer correctement la fréquence qui est donc considérée comme étant « inconnue ». Les effets indésirables sont rapportés selon la classification MedDRA par système-organe.

Affections du système nerveux

Paresthésie.

Affections cardiaques

Fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, angine de poitrine, bloc auriculo-ventriculaire.

Methylergobrevin est contre-indiqué :

en cas d'état infectieux sévère,

en association à la clarithromycine, à l'érythromycine, à la télithromycine, à l'itraconazole, au kétoconazole, au posaconazole, au voriconazole, aux inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir, au nelfinavir, au sulprostone, au bocéprévir, au cobicistat et au télaprévir .

en association aux triptans ;

En obstétrique Methylergobrevin est contre-indiqué :

par voie intra-veineuse et par voie intra-myométriale,

pendant la grossesse et au cours du travail ,

en cas de pré éclampsie ou d'éclampsie,

dans les hémorragies après interruption de grossesse obtenue par méthode médicale, (avec ou sans geste chirurgical) en l'absence de données sur l'association,

en cas d'hypertension artérielle sévère,

en cas d'affections vasculaires oblitérantes (y compris l'insuffisance coronaire).

En cardiologie, le test au Methylergobrevin pratiqué par voie IV est contre-indiqué :

en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée,

en cas de lésions coronaires sévères (lésion du tronc commun de la coronaire gauche, lésions tri tronculaires sévères),

en cas de lésions coronaires instables (phase aiguë d'un infarctus du myocarde : 7 premiers jours, angor instable : dernière crise < 7 jours, aspect coronarographique évocateur de thrombose).

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la méthylergométrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En raison de ses effets ocytociques et vasoconstricteurs, ce médicament est contre-indiqué :

au cours de la grossesse,

au cours du travail et jusqu'au dégagement de l'épaule postérieure dans les présentations céphaliques,

dans les présentations du siège et autres présentations anormales, jusqu'au dégagement complet de l'enfant,

en cas de grossesse multiple, avant la naissance du dernier enfant,

en cas de toxémie gravidique (pré-éclampsie, éclampsie).

Allaitement

La méthylergométrine passe dans le lait maternel mais la dose que reçoit l'enfant via le fait est faible . L'allaitement est possible aux doses préconisées, et pendant une durée de traitement n'excédant pas trois jours (la méthylergométrine peut inhiber la lactation). Le médicament sera pris juste après une tétée.

Des effets indésirables ont été rapportés chez des nouveau-nés et nourrissons allaités par une mère traitée par Methylergobrevin, notamment tachycardie, vomissements, diarrhée, agitation, réversibles dans la plupart des cas à l'arrêt du traitement. En cas d'apparition de symptômes, le traitement devra alors être interrompu.

Symptômes

Les signes d'intoxication sont essentiellement : nausées, vomissements, engourdissement, hypertension ou hypotension, vasoconstriction des extrémités (fourmillements, douleur), dépression respiratoire, convulsions, coma.

Traitement

Un traitement symptomatique doit être entrepris sous surveillance étroite des fonctions cardiovasculaire et respiratoire. Des benzodiazépines peuvent être utilisées si une sédation est requise. Dans les cas d'artériospasme sévère, des vasodilatateurs puissants doivent être administrés en milieu spécialisé.

Erreurs médicamenteuses (expositions accidentelles chez le nouveau-né)

Des administrations accidentelles chez le nouveau-né ont été rapportées. Dans ces cas de surdosage accidentel, des symptômes tels qu'une détresse respiratoire, une cyanose, une oligurie ont été observés. Des cas d'encéphalopathie associés à des symptômes tels qu'irritabilité et léthargie ainsi que des convulsions ont également été rapportés. Le traitement doit être symptomatique, pour les cas les plus graves une assistance respiratoire et cardiovasculaire a été nécessaire. Des cas d'issue fatale ont été rapportés en l'absence de traitement approprié .

La méthylergométrine (alcaloïde de l'ergot de seigle) est un substrat du cytochrome CYP3A4.

Associations contre-indiquées

+ Clarithromycine, érythromycine, télithromycine

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+Itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+ Nelfinavir

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+ Bocéprévir, télaprévir

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+ Cobicistat

Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.

+ Triptans

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire. Respecter un délai de 6 à 24 heures, selon le triptan, entre la prise de celui-ci et celle de l'alcaloïde ergoté.

+ Sulprostone

Risque de vasoconstriction coronaire pouvant être fatale.

Associations déconseillées

+ Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité de la méthylergométrine par diminution de son métabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives

+ Sympatomimétiques alpha (voies orale et/ou nasale) et sympatomimétiques indirects

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.