Résumé des caractéristiques du médicament - Suxilep

Chez l'adulte :

soit en monothérapie,

soit en association à un autre traitement antiépileptique :

Traitement des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques.

Chez l'enfant :

soit en monothérapie,

soit en association à un autre traitement antiépileptique :

Traitement des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques.

L'éthosuximide est un antiépileptique spécifique des absences, il supprime l'activité paroxystique, pointes-ondes à 3 cycles par seconde, associée aux pertes de conscience, caractéristiques des crises des absences.

Absorption

Après administration par voie orale, l'éthosuximide est rapidement et presque completement absorbé. Des pics plasmatiques de 38 mcg/ml en moyenne sont observés 3 à 7 heures après administration d'une dose unique de 500 mg chez l'enfant. Chez l'adulte, l'état d'équilibre est atteint en 7 jours environ. Les taux plasmatiques résiduels se situent à 34 mcg/ml en moyenne, pour une prise quotidienne de 500 mg. Les taux sanguins thérapeutiques de l'éthosuximide varient entre 40 et 100 mcg/ml.

Distribution

Le volume de distribution de l'éthosuximide est d'environ 0.7 l/kg. Il est comparable à celui du compartiment liquidien de l'organisme.

L'éthosuximide ne se lie pas aux proteines plasmatiques. Il diffuse dans tous les tissus et traverse la barrière hématoencéphalique et le placenta. Il est retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien, la salive, les larmes et le lait maternel à des concentrations comparables à celles du plasma.

Métabolisme

L'éthosuximide est fortement métabolisé essentiellement par voie oxydative en au moins 3 métabolites. Seuls 20 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines. Le métabolite principal retrouvé dans les urines et représentant 60 % de la dose totale est le 2-(1-hydroxyethyl)-2-methylsuximide.

La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 60 heures chez l'adulte et d'environ 30 heures chez l'enfant en raison d'une plus forte clairance métabolique.

Excrétion

L'excrétion de l'éthosuximide est essentiellement rénale sous forme inchangée (20 %) et sous forme de métabolites libre et conjugués.

Les effets indésirables ci-dessous, sont listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquences: Fréquents (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 et < 1/100), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

* Fréquence estimée à partir de la base de données de sécurité post-commercialisation.

**Ces effets indésirables peuvent s'observer en début du traitement. Ces manifestations cèdent habituellement rapidement ou après diminution posologique et ne réapparaissent pas ultérieurement.

Antécédents d'hypersensibilité aux suximides ou à l'un des composants du produit.

En association avec le millepertuis.

Grossesse

Risques liés à l'épilepsie et aux antiépileptiques : Tous antiépileptiques confondus, il a été montré que dans la descendance des femmes épileptiques traitées, le taux global de malformations est 2 à 3 fois supérieur à celui (3 % environ) de la population générale. Bien que l'on constate une augmentation du nombre d'enfants malformés avec la polythérapie, la part respective des traitements et de la maladie n'a pas été réellement établie. Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales et des malformations cardiovasculaires. L'interruption brutale du traitement antiépileptique peut entraîner pour la mère une aggravation de la maladie préjudiciable au fœtus.

Risques liés à l'éthosuximide : Les données animales ont mis en évidence un effet tératogène (malformations squelettiques). Dans l'espèce humaine, les données cliniques sont insuffisantes.

Compte tenu de ces données :

Si une grossesse est envisagée, c'est l'occasion de peser à nouveau l'indication du traitement antiépileptique.

L'utilisation d'éthosuximide est déconseillée au cours de la grossesse. Toutefois, il convient de ne pas interrompre le traitement brutalement. Si l'interruption du traitement compromet l'équilibre de la patiente, sa poursuite est envisageable avec une surveillance échographique orientée sur le squelette.

L'éthosuximide passe dans le lait maternel et expose le nouveau-né à des doses importantes susceptibles d'entrainer des effets indésirables .

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement maternel est donc déconseillé.

Aucun cas d'intoxication aiguë n'ayant pas été rapporté chez l'homme, la dose léthale minima est estimée à 5g.

Symptômes : somnolence, nausées, vomissements, vertiges, incoordination, irritabilité, nervosité, céphalées, anorexie, diarrhée, confusion, troubles psychologiques ou psychiatriques.

En cas de surdosage, il n'existe pas d'antidote spécifique; il faut pratiquer un lavage gastrique et instituer un traitement symptomatique et adjuvant en tenant compte de la très longue demi-vie de l'éthosuximide.

Associations contre-indiquées :

+ Millpertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.

+ Carbamazépine

Diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.

Surveillance clinique et dosage plasmatique d'éthosuximide et adaptation éventuelle de sa posologie.