Инструкция по применению - Интерферон бета-1b

Язык

- Русский

Интерферон бета-1b

Интерферон бета-1b -

Лекарственный препарат Интерферон бета-1b относится к группе Противовирусные иммуномодуляторы

Действующее вещество: Интерферон бета-1a
Владельцы регистрационных удостоверений:

ЗАО "Биокад" (Россия) - Интерферон бета-1b р-р д/п/к введ. 8 млн.МЕ/мл , ЛСР-007366/09 - 17.09.2009


Интерферон бета-1b

р-р д/п/к введ. 8 млн.МЕ/мл, 8 млн.МЕ/0.5 мл

ЗАО "Биокад" (Россия)





Формы выпуска и дозировка препарата

  • р-р д/п/к введ. : 8 млн.МЕ/0.5 мл, 8 млн.МЕ/мл

Дозировка

Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянною склероза.
Взрослые
Рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн. MЕ вводят п/к через день.
Дети
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн. MЕ п/к через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн. ME п/к через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн. ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Таблица 2. Схема титрования дозы*
День лечения Доза, млн. МЕ Объем препарата, мл в зависимости от применяемой формы выпуска
8 млн. МЕ/0.5 мл 8 млн. МЕ/0.5 мл
1, 3, 5 2 0.125 0.25
7, 9, 11 4 0.25 0.5
13, 15, 17 6 0.375 0.75
≥19 8 0.5 1.0
* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций
Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых 2 лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем 5 лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее 2 обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или ГКС) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов
1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакоиа препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5. Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов:
бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена); живот (кроме срединной линии и околопупочиой области); наружная поверхность плеч; ягодицы (верхний наружный квадрант).
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирайте повое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах
Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторногоиспользования.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач. Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-lb, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с нее колпачок.
8. Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90°. Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.

Показания к применению

клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита; вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет - для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.

Применять строго по назначению врача.

Фармакодинамика

Интерферон. Представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета, в позиции 17 имеет серин. Ингибирует репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию T-супрессоров, тем самым, ослабляя действие антител против основных компонентов миелина.

Фармакокинетика

После п/к введения в рекомендуемой дозе 0,25мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется.

После п/к введения 0,5мг интерферона бета-1b здоровым добровольцам Cmax в плазме составляет около 40МЕ/мл через 1–8ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении— примерно 50%. При в/в применении клиренс и T 1/2 препарата из сыворотки— в среднем 30мл/мин/кг и 5ч соответственно.

Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.

При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12ч после введения первой дозы препарата. Cmax достигалась через 40–124ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Побочные действия

Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствителыюсть, некроз, нсспсцифичсскис реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе "Режим дозирования"), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением НПВП. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.

Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бега-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (>10%), часто (<10% - >1%), нечасто (<1% - >0.1%), редко (<0.1% - >0.01%) и очень редко (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения >10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%.

Система органовНежелательные явления и отклонения лабораторных показателей и отклонения лабораторных показателей Клинически изолированный синдром(BENEFIT) Вторичнопрогрессирующий рассеянный склероз (Европейское исследование) Вторичнопрогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканскоеское исследование) Рецидивирующий рассеянный склероз
Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=292 (n=176) Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=360 (n=358) Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=317 (n=308) Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=124 (n=123)
Инфекции
Инфекции 6% (3%) 13% (11%) 11% (10%) 14% (13%)
Абсцесс 0% (1%) 4% (2%) 4% (5%) 1% (6%)
Кровь и лимфатическая система
Лимфопения (<1500/мм3)1,2,4 79% (45%) 53% (28%) 88% (68%) 82% (67%)
Нейтропения (<1500/мм3)1,2,3,4 11% (2%) 18% (5%) 4% (10%) 18% (5%)
Лейкопения (<3500/мм3)1,2,3,4 11% (2%) 13% (4%) 13% (4%) 16% (4%)
Лимфаденопатия 1% (1%) 3% (1%) 11% (5%) 14% (11%)
Метаболические нарушения
Гипогликемия (<55 мг/дл) 3% (5%) 27% (27%) 5% (3%) 15% (13%)
Психические нарушения
Депрессия 10% (11%) 24% (31%) 44% (41%) 25% (24%)
Тревога 3% (5%) 6% (5%) 10% (11%) 15% (13%)
Нервная система
Головная боль2 27% (17%) 47% (41%) 55% (46%) 84% (77%)
Головокружение 3% (4%) 14% (14%) 28% (26%) 35% (28%)
Бессонница 8% (5%) 12% (8%) 26% (25%) 31% (33%)
Мигрень 2% (2%) 4% (3%) 5% (4%) 12% (7%)
Парестезии 16% (17%) 35% (39%) 40% (43%) 19% (21%)
Органы зрения
Конъюктивит 1% (1%) 2% (3%) 6% (6%) 12% (10%)
Нарушения зрения2 3% (1%) 11% (15%) 11% (11%) 7% (4%)
Органы слуха
Боль в ушах 0% (1%) <1% (1%) 6% (8%) 16% (15%)
Заболевания со стороны сердца
Ощущение сердцебиения3 1% (1%) 2% (3%) 5% (2%) 8% (2%)
Сосудистая система
Вазодилатация 0% (0%) 6% (4%) 13% (8%) 18% (17%)
Артериальная гипертензия4 2% (0%) 4% (2%) 9% (8%) 7% (2%)
Органы дяхания
Инфекции верхних дыхательных путей 18% (19%) 3% (2%)
Синусит 4% (6%) 6% (6%) 16% (18%) 36% (26%)
Кашель 2% (2%) 5% (10%) 11% (15%) 31% (23%)
Одышка3 0% (0%) 3% (2%) 8% (6%) 8% (2%)
ЖКТ
Диарея 4% (2%) 7% (10%) 21% (19%) 35% (29%)
Запор 1% (1%) 12% (12%) 22% (24%) 24% (18%)
Тошнота 3% (4%) 13% (13%) 32% (30%) 48% (49%)
Рвота2 5% (1%) 4% (6%) 10% (12%) 21% (19%)
Боли в животе4 5% (3%) 11% (6%) 18% (16%) 32% (24%)
Печень и желтовыводящие пути
Повышение АЛТ (>5 раз в сравнении с исходным)1,2,3,4 18% (5%) 14% (5%) 4% (2%) 19% (6%)
Повышение АСТ (>5 раз в сравнении с исходным)1,2,3,4 6% (1%) 4% (1%) 2% (1%) 4% (0%)
Кожа и подкожная-жировая клетчатка
Кожные реакции 1% (0%) 4% (4%) 19% (17%) 6% (8%)
Сыпь2,4 11% (3%) 20% (12%) 26% (20%) 27% (32%)
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы
Гипертонус4 2% (1%) 41% (31%) 57% (57%) 26% (24%)
Миалгия3,4 8% (8%) 23% (9%) 19% (29%) 44% (28%)
Миастения 2% (2%) 39% (40%) 57% (60%) 13% (10%)
Боль в спине 10% (7%) 24% (26%) 31% (32%) 36% (37%)
Боль в конечностях 6% (3%) 14% (12%) 0% (0%)
Мочевыделительная система
Задержка мочи 1% (1%) 4% (6%) 15% (13%)
Протеинурия (>1)1 25% (26%) 14% (11%) 5% (5%) 5% (3%)
Учащенное мочеиспускание 1% (1%) 6% (5%) 12% (11%) 3% (5%)
Недержание мочи 1% (1%) 8% (15%) 20% (19%) 2% (1%)
Императивные позывы 1% (1%) 8% (7%) 21% (17%) 4% (2%)
Репродуктивная система
Дисменорея 2% (0%) <1% (1%) 6% (5%) 18% (11%)
Нарушение менструального цикла3 1% (2%) 9% (13%) 10% (8%) 17% (8%)
Метрораргия 2% (0%) 12% (6%) 10% (10%) 15% (8%)
Импотенция 1% (0%) 7% (4%) 10% (11%) 2% (1%)
Общие реакции и реакции в месте введения
Реакции в месте введения (различных типов)2,3,4,5 52% (11%) 78% (20%) 89% (37%) 85% (37%)
Некроз в месте введения3 1% (0%) 5% (0%) 6% (0%) 5% (0%)
Гриппоподобный синдром3,4 44% (18%) 61% (40%) 43% (33%) 52% (48%)
Лихорадка2,3,4 13% (5%) 40% (13%) 29% (24%) 59% (41%)
Боль 4% (4%) 31% (25%) 59% (59%) 52% (48%)
Боль в груди4 1% (0%) 5% (4%) 15% (8%) 15% (15%)
Периферический отек 0% (0%) 7% (7%) 21% (18%) 7% (8%)
Астения3 22% (17%) 63% (58%) 64% (59%) 49% (35%)
Озноб2,3,4 5% (1%) 23% (7%) 22% (12%) 46% (19%)
Потливость3 2% (1%) 6% (6%) 10% (10%) 23% (11%)
Недомогание3 0% (1%) 8% (5%) 6% (2%) 15% (3%)

1 Отклонение лабораторного показателя2 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р<0.053 Достоверно связан с терапией интерфероном бега-1b у пациентов с РРС. р<0.054 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р<0.055 Реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции,. отек в месте инъекций, и атрофия в месте инъекции; "Грпппоподобиын синдром" обозначает комбинацию по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость.

Таблица 4.(Частота указана в соответствии с приведенной классификацией: очень часто (>10%). часто (<10% - >1%). нечасто (<1% - >0.1%), редко (<0.1% - >0.01%) и очень редко (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

Класс системы органов Очень часто ≥1/10 Часто ≥1/100 до <1/10 Не часто ≥1/1000 до <1/100 Редко ≥1/10000 до <1/1000 Очень редко <0.01%
Кровь и лимфатическая система Анемия Тромбоцитопения Кровоточивость**
Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии
Эндокринные нарушения Гипотиреоз ГипертиреозПатология щитовидной железы
Метаболические нарушения Увеличение весаСнижение веса Повышение уровня триглицеридов крови Анорексия
Психические нарушения Спутанное сознание Эмоциональная лабильностьСуицидальные попытки
Нарушения со стороны нервной системы Судороги
Нарушения со стороны сердца Тахикардия Кардиомиопатия
Сосудистые нарушения Гипертензия Снижение АД**
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Бронхоспазм
Нарушения со стороны ЖКТ Панкреатит
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта Повышение уровня билирубина крови Повышение уровня гамма-глутаминтраспептидазыГепатит Нарушения печени, включая гепатитПеченочная недостаточность
Кожа и подкожно-жировая клетчатка КрапивницаЗудАлопеция Изменение цвета кожи
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочный желез Меноррагия

* частота установлена в клинических исследованиях** данные ЗАО "Биокард"

Противопоказания

гиперчувствительность к рекомбинантному иптерферону-бета или другим компонентам препарата; заболевания печени в стадии декомпенсации; тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе; эпилепсия (адекватно не контролируемая); беременность; детский возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).

Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим иротивосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-lb больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.

Беременность и Лактация

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять па репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.

Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Применение у детей

Применение препарата в возрасте до 18 лет противопоказано (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).

При нарушении функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

Применение препарата при нарушении функции печени

Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.

Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования взаимодействия интерферона бета-1b с другими препаратами не проводились.

Эффект применения интерферона бета-1b в дозе 8 млн. ME через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.

На фоне применения интерферона бета-1b ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) не изучалось.

Иптсрфероны снижают активность микросомальиых печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1b в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Не проводилось исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.

Особые указания

Патология иммунной системы

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Патология ЖКТ

В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.

Поражение нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.

При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии gротивоэпилептическим препаратами.

Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b. а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, AЛT и g-глутамилтраисферазы (g-ГТ)).

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ИБС, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечнососудистой системы, особенно в начале лечения.

Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.

Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиоиатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии. в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел "Побочное действие"). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.

При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

- каждый раз менять место инъекции;

- вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Иммуногенность

Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16.5-25.2% пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.

В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.






Аналоги препарата Интерферон бета-1b имеющие идентичный состав

Аналоги в России

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введ.:

    9.6 млн.МЕ

  • р-р д/п/к введ.:

    12 млн.МЕ, 6 млн.МЕ

  • р-р д/п/к введ.:

    8 млн.МЕ/мл, 8 млн.МЕ/0.5 мл

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введ.:

    9.6 млн.МЕ

  • р-р д/п/к введ.:

    125 мкг, 94 мкг, 63 мкг

Ребиф
  • р-р д/п/к введ.:

    22 мкг/0.5 мл, 44 мкг/0.5 мл

Аналоги во Франции

  • solution injectable:

    30 microgrammes

  • poudre et solvant pour solution injectable (IV):

    30 microgrammes

  • poudre et solvant pour solution injectable (SC):

    250 microgrammes

  • poudre et solvant pour solution injectable (SC):

    250 microgrammes

  • solution injectable:

    125 microgrammes, 63 microgrammes+94 microgrammes

  • solution injectable:

    132 microgrammes, 22 microgrammes, 22 microgrammes+8,8 microgrammes, 44 microgrammes, 66 microgrammes, 8,8 microgrammes+22 microgrammes