Инструкция по применению - Интерферон бета-1b

День лечения	Доза, млн. МЕ	Объем препарата, мл в зависимости от применяемой формы выпуска
		8 млн. МЕ/0.5 мл	8 млн. МЕ/0.5 мл
1, 3, 5	2	0.125	0.25
7, 9, 11	4	0.25	0.5
13, 15, 17	6	0.375	0.75
≥19	8	0.5	1.0

бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена); живот (кроме срединной линии и околопупочиой области); наружная поверхность плеч; ягодицы (верхний наружный квадрант).

клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита; вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет - для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.

Применять строго по назначению врача.

Интерферон. Представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета, в позиции 17 имеет серин. Ингибирует репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию T-супрессоров, тем самым, ослабляя действие антител против основных компонентов миелина.

После п/к введения в рекомендуемой дозе 0,25мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется.

После п/к введения 0,5мг интерферона бета-1b здоровым добровольцам C_max в плазме составляет около 40МЕ/мл через 1–8ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении— примерно 50%. При в/в применении клиренс и T _1/2 препарата из сыворотки— в среднем 30мл/мин/кг и 5ч соответственно.

Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.

При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12ч после введения первой дозы препарата. C_max достигалась через 40–124ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствителыюсть, некроз, нсспсцифичсскис реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе "Режим дозирования"), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением НПВП. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.

Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бега-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (>10%), часто (<10% - >1%), нечасто (<1% - >0.1%), редко (<0.1% - >0.01%) и очень редко (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения >10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%.

Система органовНежелательные явления и отклонения лабораторных показателей и отклонения лабораторных показателей	Клинически изолированный синдром(BENEFIT)	Вторичнопрогрессирующий рассеянный склероз (Европейское исследование)	Вторичнопрогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканскоеское исследование)	Рецидивирующий рассеянный склероз
	Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=292 (n=176)	Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=360 (n=358)	Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=317 (n=308)	Интерферон бета-1b250 мкг (плацебо)n=124 (n=123)
Инфекции
Инфекции	6% (3%)	13% (11%)	11% (10%)	14% (13%)
Абсцесс	0% (1%)	4% (2%)	4% (5%)	1% (6%)
Кровь и лимфатическая система
Лимфопения (<1500/мм3)1,2,4	79% (45%)	53% (28%)	88% (68%)	82% (67%)
Нейтропения (<1500/мм3)1,2,3,4	11% (2%)	18% (5%)	4% (10%)	18% (5%)
Лейкопения (<3500/мм3)1,2,3,4	11% (2%)	13% (4%)	13% (4%)	16% (4%)
Лимфаденопатия	1% (1%)	3% (1%)	11% (5%)	14% (11%)
Метаболические нарушения
Гипогликемия (<55 мг/дл)	3% (5%)	27% (27%)	5% (3%)	15% (13%)
Психические нарушения
Депрессия	10% (11%)	24% (31%)	44% (41%)	25% (24%)
Тревога	3% (5%)	6% (5%)	10% (11%)	15% (13%)
Нервная система
Головная боль2	27% (17%)	47% (41%)	55% (46%)	84% (77%)
Головокружение	3% (4%)	14% (14%)	28% (26%)	35% (28%)
Бессонница	8% (5%)	12% (8%)	26% (25%)	31% (33%)
Мигрень	2% (2%)	4% (3%)	5% (4%)	12% (7%)
Парестезии	16% (17%)	35% (39%)	40% (43%)	19% (21%)
Органы зрения
Конъюктивит	1% (1%)	2% (3%)	6% (6%)	12% (10%)
Нарушения зрения2	3% (1%)	11% (15%)	11% (11%)	7% (4%)
Органы слуха
Боль в ушах	0% (1%)	<1% (1%)	6% (8%)	16% (15%)
Заболевания со стороны сердца
Ощущение сердцебиения3	1% (1%)	2% (3%)	5% (2%)	8% (2%)
Сосудистая система
Вазодилатация	0% (0%)	6% (4%)	13% (8%)	18% (17%)
Артериальная гипертензия4	2% (0%)	4% (2%)	9% (8%)	7% (2%)
Органы дяхания
Инфекции верхних дыхательных путей	18% (19%)	3% (2%)
Синусит	4% (6%)	6% (6%)	16% (18%)	36% (26%)
Кашель	2% (2%)	5% (10%)	11% (15%)	31% (23%)
Одышка3	0% (0%)	3% (2%)	8% (6%)	8% (2%)
ЖКТ
Диарея	4% (2%)	7% (10%)	21% (19%)	35% (29%)
Запор	1% (1%)	12% (12%)	22% (24%)	24% (18%)
Тошнота	3% (4%)	13% (13%)	32% (30%)	48% (49%)
Рвота2	5% (1%)	4% (6%)	10% (12%)	21% (19%)
Боли в животе4	5% (3%)	11% (6%)	18% (16%)	32% (24%)
Печень и желтовыводящие пути
Повышение АЛТ (>5 раз в сравнении с исходным)1,2,3,4	18% (5%)	14% (5%)	4% (2%)	19% (6%)
Повышение АСТ (>5 раз в сравнении с исходным)1,2,3,4	6% (1%)	4% (1%)	2% (1%)	4% (0%)
Кожа и подкожная-жировая клетчатка
Кожные реакции	1% (0%)	4% (4%)	19% (17%)	6% (8%)
Сыпь2,4	11% (3%)	20% (12%)	26% (20%)	27% (32%)
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы
Гипертонус4	2% (1%)	41% (31%)	57% (57%)	26% (24%)
Миалгия3,4	8% (8%)	23% (9%)	19% (29%)	44% (28%)
Миастения	2% (2%)	39% (40%)	57% (60%)	13% (10%)
Боль в спине	10% (7%)	24% (26%)	31% (32%)	36% (37%)
Боль в конечностях	6% (3%)	14% (12%)		0% (0%)
Мочевыделительная система
Задержка мочи	1% (1%)	4% (6%)	15% (13%)
Протеинурия (>1)1	25% (26%)	14% (11%)	5% (5%)	5% (3%)
Учащенное мочеиспускание	1% (1%)	6% (5%)	12% (11%)	3% (5%)
Недержание мочи	1% (1%)	8% (15%)	20% (19%)	2% (1%)
Императивные позывы	1% (1%)	8% (7%)	21% (17%)	4% (2%)
Репродуктивная система
Дисменорея	2% (0%)	<1% (1%)	6% (5%)	18% (11%)
Нарушение менструального цикла3	1% (2%)	9% (13%)	10% (8%)	17% (8%)
Метрораргия	2% (0%)	12% (6%)	10% (10%)	15% (8%)
Импотенция	1% (0%)	7% (4%)	10% (11%)	2% (1%)
Общие реакции и реакции в месте введения
Реакции в месте введения (различных типов)2,3,4,5	52% (11%)	78% (20%)	89% (37%)	85% (37%)
Некроз в месте введения3	1% (0%)	5% (0%)	6% (0%)	5% (0%)
Гриппоподобный синдром3,4	44% (18%)	61% (40%)	43% (33%)	52% (48%)
Лихорадка2,3,4	13% (5%)	40% (13%)	29% (24%)	59% (41%)
Боль	4% (4%)	31% (25%)	59% (59%)	52% (48%)
Боль в груди4	1% (0%)	5% (4%)	15% (8%)	15% (15%)
Периферический отек	0% (0%)	7% (7%)	21% (18%)	7% (8%)
Астения3	22% (17%)	63% (58%)	64% (59%)	49% (35%)
Озноб2,3,4	5% (1%)	23% (7%)	22% (12%)	46% (19%)
Потливость3	2% (1%)	6% (6%)	10% (10%)	23% (11%)
Недомогание3	0% (1%)	8% (5%)	6% (2%)	15% (3%)

¹ Отклонение лабораторного показателя² Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р<0.05³ Достоверно связан с терапией интерфероном бега-1b у пациентов с РРС. р<0.05⁴ Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р<0.05⁵ Реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции,. отек в месте инъекций, и атрофия в месте инъекции; "Грпппоподобиын синдром" обозначает комбинацию по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость.

Таблица 4.(Частота указана в соответствии с приведенной классификацией: очень часто (>10%). часто (<10% - >1%). нечасто (<1% - >0.1%), редко (<0.1% - >0.01%) и очень редко (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

Класс системы органов	Очень часто ≥1/10	Часто ≥1/100 до <1/10	Не часто ≥1/1000 до <1/100	Редко ≥1/10000 до <1/1000	Очень редко <0.01%
Кровь и лимфатическая система		Анемия	Тромбоцитопения	Кровоточивость**
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилактические реакции	Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии
Эндокринные нарушения		Гипотиреоз		ГипертиреозПатология щитовидной железы
Метаболические нарушения		Увеличение весаСнижение веса	Повышение уровня триглицеридов крови	Анорексия
Психические нарушения		Спутанное сознание	Эмоциональная лабильностьСуицидальные попытки
Нарушения со стороны нервной системы			Судороги
Нарушения со стороны сердца		Тахикардия		Кардиомиопатия
Сосудистые нарушения			Гипертензия	Снижение АД**
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Бронхоспазм
Нарушения со стороны ЖКТ				Панкреатит
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта		Повышение уровня билирубина крови	Повышение уровня гамма-глутаминтраспептидазыГепатит	Нарушения печени, включая гепатитПеченочная недостаточность
Кожа и подкожно-жировая клетчатка		КрапивницаЗудАлопеция	Изменение цвета кожи
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочный желез		Меноррагия

* частота установлена в клинических исследованиях** данные ЗАО "Биокард"

гиперчувствительность к рекомбинантному иптерферону-бета или другим компонентам препарата; заболевания печени в стадии декомпенсации; тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе; эпилепсия (адекватно не контролируемая); беременность; детский возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).

Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим иротивосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-lb больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять па репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.

Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Применение препарата в возрасте до 18 лет противопоказано (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Специальные исследования взаимодействия интерферона бета-1b с другими препаратами не проводились.

Эффект применения интерферона бета-1b в дозе 8 млн. ME через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.

На фоне применения интерферона бета-1b ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) не изучалось.

Иптсрфероны снижают активность микросомальиых печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1b в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Не проводилось исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.

Патология иммунной системы

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Патология ЖКТ

В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.

Поражение нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.

При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии gротивоэпилептическим препаратами.

Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b. а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, AЛT и g-глутамилтраисферазы (g-ГТ)).

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ИБС, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечнососудистой системы, особенно в начале лечения.

Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.

Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиоиатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии. в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел "Побочное действие"). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.

При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

- каждый раз менять место инъекции;

- вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Иммуногенность

Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16.5-25.2% пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.

В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.