Инструкция по применению - Клофелин

Для системного применения: артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая гипертензия почечного генеза), гипертонический криз.

Для местного применения в офтальмологии: открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление).

Антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических α₂-адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса.

При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических α₁-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие.

Продолжительность терапевтического эффекта - 6-12 ч.

При закапывании в конъюнктивальный мешок происходит снижение внутриглазного давления вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается ее отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектов активного вещества, часть которого подверглась резорбции.

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками - 20-40%. Метаболизируется в печени около 50% абсорбировавшейся дозы. T_1/2 при нормальной функции почек - 12-16 ч, при нарушении функции почек - до 41 ч. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде, через кишечник - 20%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - отеки, брадикардия; при в/в введении возможна ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: снижение желудочной секреции, сухость во рту; редко - запор.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: чувство усталости, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - нервозность, беспокойство, депрессия, головокружение, парестезии.

Со стороны репродуктивной системы: редко - снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: заложенность носа.

Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах.

Артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, выраженная синусовая брадикардия, СССУ, AV-блокада II и III степени, кардиогенный шок, депрессия (в т.ч. в анамнезе), одновременное применение трициклических антидепрессантов, одновременное применение этанола и других средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к клонидину.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности.

К типичным симптомам передозировки клофелином относятся угнетение ЦНС, брадикардия и артериальная гипотония. Иногда возникает гипотермия. У большинства больных симптоматика развивается вскоре после приема препарата, обычно через 30—90 мин. Исключение составляет метилдофа: поскольку действующим началом является ее метаболит, токсические эффекты проявляются спустя несколько часов после приема.

Самое частое проявление передозировки клофелина — угнетение нервной системы различной степени выраженности, от легкой сонливости до комы. При этом дыхание может быть редким и поверхностным, с периодическими глубокими вздохами. Угнетение ЦНС и дыхания обычно разрешается в течение 12—36 ч. К другим возможным центральным симптомам относятся снижение мышечного тонуса и рефлексов и раздражительность.

Нередко наблюдается синусовая брадикардия, как правило, сопровождающаяся артериальной гипотонией. Описаны случаи развития АВ-блокады всех степеней, причем не только при передозировке, но и при приеме терапевтических доз.

Сразу после введения, особенно в/в, возможно выраженное пара­доксальное повышение АД, обусловленное стимуляцией периферических а2-адренорецепторов. Обычно вскоре начинает преобладать центральный эффект и повышение давления сменяется его снижением. Однако при приеме больших доз возможна стойкая артериальная гипертония, требующая гипотензивной терапии.

Гипотермия, вероятно, обусловлена стимуляцией а-адренорецепторов терморегуляторного центра.

Смертельные исходы передозировки клофелином редки. Вероятно, это обусловлено тем, что основной эффект данных препаратов сводится к подавлению симпатического тонуса, не являющегося жизненно необходимым. Более опасно, когда угнетение ЦНС проявляется гиповентиляцией, гипоксией и нарушением проходимости дыхательных путей. Эти осложнения чаще приводят к смерти больного.

Ни клофелин, ни другие гипотензивные препараты центрального действия невозможно выявить с помощью обычных токсикологических наборов для исследования сыворотки или мочи, поэтому лечебная так­тика основывается на клинических данных. Эти препараты не вызыва­ют ни электролитных, ни гематологических нарушений. В связи с риском брадиаритмии и гиповентиляции рекомендуется зарегистрировать ЭКГ в 12 отведениях, а затем наладить постоянный мониторинг ЭКГ и пульс-оксиметрии.

Лечение

Прежде всего необходимы меры по поддержанию кровообращения и дыхания. При большинстве передозировок клофелином назначают активированный уголь. Искусственная рвота противопоказана, а промывание желудка не очень эффективно — тем более, что, с одной стороны, пострадавшие часто обращаются за помощью не сразу после приема препарата, а лишь после появления признаков отравления, с другой — симптоматическое лечение передозировки клофелина достаточно эффективно. В случае проглатывания пластырей с клофелином эффективным может оказаться промывание кишечника.

При угнетении ЦНС необходимо исключить гипоксемию и гипогликемию. Нарушения дыхания, включая апноэ, обычно можно устранить звуковыми или тактильными раздражителями. Введение налоксона в ряде случаев приводило к существенному уменьшению степени угнетения ЦНС и дыхания, повышению пульса и давления.

Лечение артериальной гипотонии при передозировке клофелином начинают введением солевых растворов. Брадикардия обычно умеренная и не требует лечения, если не сопровождается нарушением гемодинамики. При выраженной брадикардии, как правило, эффективны обычные дозы атропина. При рефрактерных брадикардии и артериальной гипотонии часто бывает действенным дофамин.

Мнения об использовании при передозировке клофелина а-адреноблокаторов (например, толазолина и йохимбина) как специфических антидотов а-адреностимуляторов противоречивы. В любом случае их не следует применять в качестве средств первого ряда.

Парадоксальная артериальная гипертония обычно кратковременна при передозировке клофелином. При выраженной и стойкой гипертонии вводят нитропруссид натрия путем в/в инфузии.

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно резкое повышение АД. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.

При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь возможно усиление седативного действия клонидина.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов (в т.ч. имипрамина, кломипрамина, дезипрамина) уменьшается антигипертензивное действие клонидина.

При одновременном применении с клонидином возможно увеличение длительности действия векурония.

При одновременном применении с верапамилом имеется сообщение о развитии блокады сердца у пациента с артериальной гипертензией.

Полагают, что клонидин подавляет повышенную продукцию катехоламинов, возникающую вследствие гипогликемии, и, следовательно, симптомы гипогликемии (тахикардия, пальпитация, повышенное потоотделение), которые обусловлены влиянием катехоламинов. Кроме того, имеются сообщения о том, что клонидин повышает содержание глюкозы в крови, по-видимому, за счет уменьшения секреции инсулина. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении инсулина.

При переходе с приема клонидина на каптоприл антигипертензивное действие последнего развивается постепенно. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих каптоприл, возможно резкое повышение АД.

Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

При одновременном применении с празозином возможно изменение антигипертензивного действия клонидина.

При одновременном применении пропранолола, атенолола развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие, сухость во рту.

При одновременном применении с циклоспорином имеется сообщение о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови.

C осторожностью применять после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при хронической почечной недостаточности.

При внезапном прекращении терапии возможно развитие синдрома отмены: повышение АД, нервозность, головные боли, тремор, тошнота.

При проведении терапии клонидином в комбинации с бета-адреноблокаторами, во избежание нежелательного повышения АД в случае прекращения терапии, сначала необходимо постепенно закончить лечение бета-адреноблокаторами, а затем также путем медленного снижения дозы прекратить прием клонидина.

Для профилактики возникновения ортостатической гипотензии при в/в введении клонидина больной должен находиться в положении лежа во время введения и в течение 1.5-2 ч после введения.

При отсутствии эффекта в течение первых 1-2 дней препарат отменяют. Для уменьшения системного действия препарата после инстилляции необходимо на 1-2 мин прижать пальцем область слезного мешка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.