Инструкция по применению - Пиразинамид

Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

Синтетическое противотуберкулезное средство II ряда. Относится к наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам, особенно в начальной фазе сокращенной схемы химиотерапии туберкулеза. Пиразинамид может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганизма.

Препарат действует на микобактерии туберкулеза, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам I и II ряда. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. Лечение Пиразинамидом рекомендуется комбинировать с другими противотуберкулезными средствами (изониазидом, этамбутолом, рифампицином) с целью предотвращения развития устойчивости микобактерий туберкулеза.

Препарат особенно эффективен у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом.

Быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. В плазме связывается с белками на 10 – 20%. Максимальная концентрация достигается через 1 – 2 часа. Хорошо распределяется в большинстве жидкостей и тканей организма, включая печень, легкие, почки и желчь. Пиразинамид активно проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрация составляет 87 – 105% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.

Метаболизируется в печени; гидролизуется путем микросомального дезаминирования до активного метаболита пиразиновой кислоты, а затем гидролизуется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиновой кислоты.

Период полувыведения составляет 8 – 9 часов. Экскретируется почками (3% – в неизмененном виде, 33% – в виде пиразиновой кислоты и 36% – в виде других метаболитов) в течение 72 часов.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, артралгия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры; редко - фотосенсибилизация.

Нарушения функции печени, повышенная чувствительность к пиразинамиду.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пиразинамида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Однако при развитии устойчивости к изониазиду, рифампицину и этамбутолу возможно обсуждение вопроса о применении пиразинамида у беременных.

Пиразинамид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Детям назначают по 15-20 мг/кг 1 раз в день (максимальная до 1,5 г в день).

Противопоказан при нарушениях функции печени.

В сообщении об одном случае передозировки речь шла о повышенной активности трансаминаз печени. После прекращения приема препарата активность трансаминаз возвратилась к норме. Если пациент принял большое количество таблеток, необходимо промыть желудок, принять активированный уголь, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови.

Лечение симптоматическое. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости. Гемодиализ является эффективным методом выведения Пиразинамида из организма.

Пиразинамид снижает концентрации циклоспорина в плазме крови.

Пиразинамид повышает концентрации мочевой кислоты в плазме крови и снижает эффективность противоподагрических средств (аллопуринол, сульфинпиразон) при одновременном применении.

При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Пиразинамид удаляется из организма путем диализа.

При длительном применении целесообразно регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови.