Инструкция по применению - Примидон

Лечение больших судорожных припадков (grand mal) и психомоторной (лобная доля) эпилепсии. Лечение парциальной и джексоновской эпилепсии, миоклонических судорог и акинетических приступов.

Противоэпилептический препарат. По химическому строению близок к фенобарбиталу, но отличается более сильным противосудорожным действием, не оказывая общего угнетающего действия на центральную нервную систему (ЦНС) и выраженного снотворного эффекта. Механизм действия связан с угнетением передачи возбуждения с пирамидных и сегментарных спинальных путей на мотонейроны спинного мозга.

Абсорбция в желудочно-кишечном тракте быстрая и полная. Биодоступность - более 90 %. Время достижения максимальной концентрации - 3 ч. Объем распределения - 0,64- 0,86 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов: фенобарбитала - 15-25 % и фенилэтилмалонамида. Связь примидона с белками плазмы - 20 %, фенобарбитала - 50 %, а фенилэтилмалонамида - незначительна. Примидон и его метаболиты проникают в грудное молоко, где их средняя концентрация составляет 75 % от стабильной концентрации в крови. Время полувыведения для примидона, фенобарбитала и фенилэтилмалонамида - 3-23, 75-126 и 10-25 ч соответственно. Выводится почками в виде примидона - 64%, фенобарбитала - 5,1 %, фенилэтилмалонамида - 6,6 %.

Наиболее частыми побочными эффектами примидона являются сонливость и апатия, которые возникают преимущественно в начале терапии. Также отмечались нарушение зрения, тошнота, головная боль, головокружение, рвота, нистагм и атаксия, которые носили преходящий характер, даже при значительной выраженности. В некоторых случаях могут возникать идиосинкразические реакции, которые могут проявляться вышеописанными симптомами в острой и тяжелой форме и требовать отмены терапии. Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые: > 1/10; частые: > 1/100, < 1/10; нечастые: > 1/1000, < 1/100; редкие: > 1/10 000, < 1/1000; очень редкие: < 1/10 000; единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных. Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - апатия, атаксия, расстройство зрения, нистагм; редко - расстройство личности, психотические реакции. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - мегалобластная анемия, нарушения со стороны крови. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; нечасто - рвота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» ферментов, включая гамма-глутамилтранспептидазу и щелочную фосфатазу. Со стороны мышечно-скелетной системы: часто - артралгия, остеомаляция. Как и в от- ношении фенобарбитала, отмечались случаи контрактуры Дюпюитрена. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергические реакции с преимущественным вовлечением кожи, включая макуло-папулезную, кореподобную и скарлатиноподобную сыпь; редко - тяжелые реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и волчанку. Общие: часто - сонливость; нечасто - головная боль, головокружение. Вследствие повышения катаболизма витамина D при длительном применении примидона может потребоваться назначение препаратов витамина D. В исключительных случаях, как и при применении фенитоина или фенобарбитала, может развиться мегалобластная анемия, требующая отмены примидона. Это состояние может поддаваться коррекции лечением фолиевой кислотой и (или) витамином В12.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, лейкопения, острая интермиттирующая порфирия, беременность, период лактации, дети до 3-х лет. С осторожностью Примидон следует с осторожностью назначать детям, пожилым, ослабленным пациентам, лицам с нарушением функции почек, печени или дыхания, требуется снижение дозировки препарата.

Считается, что примидон может вызывать серьезные пороки развития При применении его в период беременности. У детей, чьи матери принимали примидон, отмечались врожденные пороки развития, включая врожденные пороки сердца, расщелину неба; состояния, обусловленные дефицитом фолиевой кислоты у матери (в том числе spina bifida, микроэнцефалия и анэнцефалия). Примидон следует применять во время беременности с целью лечения эпилепсии только по строгим показаниям, если отмена терапии приведет к возникновению рисков или при невозможности применения других методов лечения. У детей, чьи матери принимали примидон на поздних сроках беременности, могут возникнуть симптомы «отмены». Длительная противосудорожная терапия может вызвать снижение содержания фолатов в крови. Вследствие того, что потребность в фолиевой кислоте во время беременности по- вышается, необходимы регулярный скрининг пациентов группы риска и назначение пре- паратов фолиевой кислоты и витамина В12. В некоторых случаях противосудорожная терапия во время беременности вызывала на- рушения свертывания крови у новорожденных. В связи с этим беременным женщинам не- обходимо применять препараты витамина К1 в течение последнего месяца беременности. В отсутствие такой профилактики в период родов беременной необходимо ввести 10 мг витамина К1 и 1 мг примидона новорожденному сразу после рождения. В период грудного вскармливания необходимо наблюдать за ребенком на предмет седа- тивного эффекта.

С осторожностью применяют у детей.

Противопоказан при заболеваниях почек.

Противопоказан при заболеваниях пeчени.

Симптомы: головокружение, тошнота, атаксия, угнетение функции ЦНС, включая атаксию, потерю сознания, угнетение дыхания и кому. При передозировке может возникать кристаллурия, которая может являться одним из диагностических признаков передозировки примидона. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическое лечение.

Усиливает действие снотворных лекарственных средств, производных сульфонилмочевины, циклофосфамида, метотрексата. Повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм и ослабляет действие парацетамола, глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов, не- прямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, циклоспо- рина, дакарбазина, гликозидов наперстянки (дигоксина в меньшей степени), дизопирами- да, доксициклина, левотироксина, метронидазола, мексилетина, хинидина, фенопрофена, витамина D, аминофиллина, кофеина, окстрифиллина, теофиллина, пероральных контрацептивов. Усиливается угнетение центральной нервной системы при сочетании с алкоголем, лекарственными средствами с центральным депремирутощим действием. Амфетамин замедляет всасывание в желудочно-кишечном тракте одного из метаболитовфенобарбитала. При сочетании с ингибиторами карбоангидразы может усиливаться нарушение остеогенеза. Усиливает токсическое действие на печень лекарственных средств для общей анестезии энфлурана, галотана, метоксифлурана. Снижает всасывание гризеофульвина, что приводит к уменьшению его противогрибковой активности. Гуанадрел, гуанетидин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, фенотиазины, тиоксантены снижают судорожный порог, угнетают центральную нервную систему. Лейковорин в больших дозах ослабляет противосудорожное действие примидона. Метилфенидат угнетает метаболизм примидона и повышает его концентрацию в крови, что может приводить к развитию токсического действия. Фенилбутазон - взаимно ослабляют эффекты друг друга. Гормоны задней доли гипофиза повышают риск развития аритмий и коронарной недостаточности. При одновременном назначении лекарственных средств - стимуляторов микросомальных ферментов печени: фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, этанола (при хрониче- ском употреблении) ускоряется метаболизм примидона и снижается его эффективность. Лекарственные средства, оказывающие миелотоксическое действие, усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Может использоваться в комплексной противосудорожной терапии. Примидон выраженно угнетает ЦНС, а также частично метаболизируется до фенобарбитала. При длительном применении возникает риск устойчивости, лекарственной зависимости и синдрома «отмены» при резком прекращении лечения. В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином В12. В настоящее время назначают реже в связи с выраженными побочными эффектами (используют другие противоэпилептические лекарственные средства - вальпроевую кислоту, карбамазепин и другие). Примидон, как и другие противоэпилептические средства может увеличивать риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому во время лечения за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.