Résumé des caractéristiques du médicament - ADENOSCAN

ADENOSCAN intraveineux est un vasodilatateur coronarien destiné à être utilisé lors de la scintigraphie de perfusion myocardique lorsque l'épreuve d'effort est impossible à effectuer ou inappropriée.

Nucléoside endogène avec effet vasodilatateur périphérique/anti-arythmique

L'adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'intermédiaire d'une activation des récepteurs puriniques (récepteurs membranaires A1 et A2 à l'adénosine). Bien que l'on ignore le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs de l'adénosine entraîne une relaxation du muscle lisse vasculaire, il semble qu'il se produise à la fois une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue l'entrée du calcium et une activation de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs A2 des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut également réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine se fait par l'intermédiaire d'un système de transport transmembranaire spécifique des nucléosides.

Dès son entrée dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou bien désaminée par une adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.

Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure Doppler du flux ont démontré que l'injection intraveineuse d'Adénoscan à la posologie de 140 mcg/kg/min provoquait une hyperhémie coronaire maximale (comparativement à l'injection intra-coronaire de papavérine) chez environ 90 % des sujets, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion.

La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deux minutes après arrêt de la perfusion d'Adénoscan.

L'augmentation du débit sanguin induite par Adénoscan est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées.

Adénoscan induit une redistribution du débit coronaire de l'endocarde vers l'épicarde, et une réduction du débit coronaire collatéral, à l'origine d'une ischémie régionale.

On a montré que la perfusion continue d'adénosine chez l'homme provoque une légère baisse dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement secondaire à la stimulation sympathique.

Cette élévation réflexe de la fréquence cardiaque débute plus tardivement que l'effet chronotrope/dromotrope négatif. Ces effets opposés s'observent principalement après l'injection d'un bolus expliquant ainsi l'usage potentiel de l'adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion.

Bien qu'Adénoscan modifie la conduction intra-myocardique, il a été utilisé efficacement et sans risque en association avec d'autres médicaments cardiotropes ou vaso-actifs tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I, les diurétiques, les digitaliques ou les anti-arythmiques.

Population pédiatrique

Une revue de la littérature a permis d'identifier trois études dans lesquelles la perfusion intraveineuse d'adénosine était utilisée lors de la scintigraphie de perfusion myocardique à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2 – 4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. L'étude la plus importante a inclus 47 patients âgés de 1 mois à 18 ans et a montré une sensibilité de 87 % (IC 52 - 97 %) et une spécificité de 95 % (IC 79 - 99 %) pour l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec de l'adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effet indésirable n'a été rapporté dans l'étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées très limitées pour soutenir l'utilisation de l'adénosine à des fins diagnostiques dans la population pédiatrique.

Il est impossible d'étudier la pharmacocinétique de l'adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l'organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d'utilisation énergétiques. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l'organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes. La demi-vie in vivo est vraisemblablement encore plus courte.

Le rein et le foie n'étant pas impliqués dans la dégradation de l'adénosine exogène, l'efficacité d'ADENOSCAN ne devrait pas être modifiée par l'insuffisance rénale ou hépatique.

Les effets indésirables sont classés en fonction des catégories de fréquences suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère, de courte durée (normalement moins d'1 minute) et sont bien tolérés par le patient. Des réactions sévères peuvent toutefois se produire.

Les méthylxanthines telles que l'aminophyline ou la théophylline en I.V. ont été utilisées pour arrêter les effets indésirables persistants (50 – 125 mg en injection intraveineuse lente).

ADENOSCAN est contre-indiqué chez les patients présentant les pathologies suivantes :

Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, dysfonctionnement sino-auriculaire (maladie de l'oreillette), à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque,

Syndrome du QT long,

Hypotension artérielle sévère,

Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux,

Insuffisance cardiaque décompensée,

Broncho-pneumopathies chroniques obstructives avec bronchospasme clinique (ex. asthme bronchique),

Grossesse

Il y a peu ou pas de données relatives à l'utilisation de l'adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la toxicité de l'ADENOSCAN sur les fonctions de reproduction. L'utilisation d'ADENOSCAN pendant la grossesse est déconseillée sauf si le médecin considère que les bénéfices attendus surpassent les risques potentiels.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur l'excrétion dans le lait des métabolites de l'adénosine.

ADENOSCAN ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Un surdosage pourrait entraîner une hypotension artérielle sévère, une bradycardie ou une asystolie. La demi-vie plasmatique de l'adénosine étant très brève, les effets secondaires d'ADENOSCAN (s'ils apparaissent) devraient disparaître rapidement à l'arrêt de la perfusion. L'administration intraveineuse d'aminophylline ou de théophylline peut être nécessaire.

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme de l'adénosine et potentialise l'action d'ADENOSCAN. Une étude a montré que le dipyridamole était susceptible de multiplier par quatre les effets de l'adénosine. De ce fait, il est conseillé de ne pas administrer ADENOSCAN à des patients traités par du dipyridamole. En cas d'utilisation indispensable d'ADENOSCAN, il faudra interrompre le dipyridamole 24 heures auparavant ou réduire de manière significative la dose d'ADENOSCAN.

L'aminophylline, la théophylline et les autres bases xanthiques sont des antagonistes compétitifs de l'adénosine et leur emploi doit être évité dans les 24 heures précédant l'utilisation d'ADENOSCAN.

La consommation d'aliments et des boissons contenant des bases xanthiques (thé, café, chocolat et des boissons au cola) doit être évitée au moins dans les 12 heures précédant l'utilisation d'ADENOSCAN.

L'adénosine peut interagir avec les médicaments qui perturbent la conduction cardiaque.

ADENOSCAN est destiné à l'usage hospitalier où les moyens de surveillance cardiaque et de réanimation cardio-respiratoire sont immédiatement disponibles si besoin.

Pendant l'administration d'ADENOSCAN, il est nécessaire de contrôler l'ECG en continu, en raison de la survenue possible d'arythmies pouvant mettre en jeu le pronostic vital .

En raison du risque éventuel d'hypotension artérielle significative, ADENOSCAN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :

Une sténose du tronc commun (gauche),

Une hypovolémie non corrigée,

Un rétrécissement valvulaire cardiaque,

Un shunt gauche-droit,

Une péricardite ou un épanchement péricardique,

Un dysfonctionnement du système nerveux autonome,

Une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale.

La perfusion d'ADENOSCAN doit être interrompue chez tout patient présentant une hypotension artérielle persistante ou symptomatique.

Des[CK1] cas d'accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, secondaires aux effets hémodynamiques de l'adénosine, ont été rapportés.

Des cas d'infarctus du myocarde peu de temps après la perfusion d'ADENOSCAN ont été rapportés.

ADENOSCAN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :

Des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque sévère ;

Des troubles mineurs de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, bloc de branche) qui pourraient être transitoirement aggravés durant la perfusion.

Une fibrillation auriculaire, ou un flutter, spécialement chez ceux ayant une voie de la conduction accessoire, la conduction par cette voie anormale pouvant être favorisée.

ADENOSCAN peut entraîner des convulsions chez les patients sujets aux convulsions.

Il a été rapporté de rares cas de bradycardie sévère. Certains cas sont survenus chez des patients récemment transplantés ou chez des patients atteints de maladie sino-auriculaire occulte. La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme le signe d'une affection sous-jacente et doit conduire à l'arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peut favoriser le développement de torsades de pointes, surtout en cas de prolongation de l'intervalle QT. Cependant, à ce jour, il n'a pas été rapporté d'observation de torsades de pointes lorsque l'on utilise l'adénosine en perfusion continue.

La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d'une asystolie/arrêt cardiaque (potentiellement fatal), d'un angor, d'une bradycardie sévère ou d'une hypotension sévère doit aussi faire interrompre le traitement.

Chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation cardiaque récente (datant de moins de 1 an), une augmentation de la sensibilité cardiaque à l'adénosine a été observée.

L'adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme .

ADENOSCAN contient 9 mg de chlorure de sodium par ml (correspondant à 3,54 mg de sodium par ml). En tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.