Résumé des caractéristiques du médicament - ADENOSINE

Dose initiale :	3 mg administrés sous forme d'un bolus intraveineux (injection en 2 secondes).
Deuxième dose :	Si la première dose n'élimine pas la tachycardie supraventriculaire en 1 à 2 minutes, 6 mg seront alors administrés, également sous forme d'un bolus intraveineux.
Troisième dose :	Si la deuxième dose n'élimine pas la tachycardie supraventriculaire en 1 à 2 minutes, 12 mg seront alors administrés, également sous forme d'un bolus intraveineux.

Tachycardie jonctionnelle auriculo-ventriculaire paroxystique, symptomatique et nécessitant un traitement.

L'utilisation d'ADENOSINE ACCORD doit être réservée aux patients présentant une tachycardie par réentrée auriculo-ventriculaire et une tachycardie nodale auriculo-ventriculaire dans laquelle les manœuvres vagales ne produisent pas le résultat escompté et les autres substances anti-arythmiques (par ex. le vérapamil) sont contre-indiquées.

Population pédiatrique

Conversion rapide à un rythme sinusal normal de la tachycardie paroxystique supraventriculaire chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans.

Remarque :

L'adénosine s'est avérée inefficace chez les patients présentant une tachycardie auriculaire ou ventriculaire, ou chez les patients présentant une tachycardie attribuable à une fibrillation auriculaire ou à un flutter auriculaire.

Nucléoside endogène ayant un effet vasodilatateur/antiarythmique.

L'adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'intermédiaire de l'activation des récepteurs puriniques (récepteurs membranaires A₁ et A₂ à l'adénosine). Bien que l'on ne connaisse pas le mécanisme exact par lequel l'activation du récepteur à l'adénosine entraîne une relaxation des muscles lisses vasculaires, il semble qu'il se produise une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue l'entrée du calcium, et une activation de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs A₂ des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine fait intervenir un système transport transmembranaire spécifique des nucléosides. Une fois dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou désaminée par une adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.

Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure du débit au Doppler ont démontré que l'administration intraveineuse d'adénosine à 140 μg/kg/min provoque une hyperémie coronaire maximale (comparativement à l'administration intracoronaire de papavérine) chez environ 90 % des sujets, dans les 2 ou 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deux minutes après l'arrêt de la perfusion d'adénosine.

L'augmentation du débit sanguin provoquée par l'injection d'adénosine est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées. L'adénosine entraîne une redistribution du débit sanguin coronaire de l'endocarde vers l'épicarde et pourrait réduire le débit sanguin coronaire collatéral et induire ainsi une ischémie régionale.

Il a été montré qu'une perfusion continue d'adénosine chez l'homme provoquait une baisse légère dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif lié à la dose, probablement causé par une stimulation sympathique. Cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l'effet chronotrope / dromotrope négatif. Cet effet différentiel est principalement observé après injection en bolus, et explique l'utilisation potentielle de l'adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion.

Même si l'adénosine modifie la conduction cardiaque, elle a été administrée de façon sure et efficace en présence d'autres médicaments agissant sur le cœur ou sur les vaisseaux sanguins, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les nitrates, les inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques, les digitaliques ou les anti-arythmiques.

Population pédiatrique

Une analyse bibliographique a identifié trois études dans lesquelles une perfusion d'adénosine était utilisée conjointement à la scintigraphie de perfusion myocardique de radionucléide à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2-4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. L'étude la plus importante a inclus 47 patients âgés d'1 mois à 18 ans et a fait état d'une sensibilité de 87 % (IC 52-97 %) et d'une spécificité de 95 % (IC 79-99 %) pour l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec de l'adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effet indésirable n'a été rapporté lors de cette étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées très limitées pour justifier l'utilisation de l'adénosine aux fins de diagnostic dans la population pédiatrique.

Il est impossible d'étudier les paramètres pharmacocinétiques de l'adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l'organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d'utilisation d'énergie. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l'organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée être inférieure à 10 secondes. La demi-vie in vivo est probablement encore plus courte.

Étant donné que l'adénosine exogène n'est dégradée ni par les reins ni par le foie, l'efficacité et la tolérance de l'adénosine ne devraient pas être affectées par une insuffisance hépatique ou rénale.

Les effets indésirables sont classés en fonction des catégories de fréquences suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère, de courte durée (normalement moins d'1 minute) et sont bien tolérés par le patient. Des réactions sévères peuvent toutefois se produire.

Les méthylxanthines telles que l'aminophyline ou la théophylline en I.V. ont été utilisées pour arrêter les effets indésirables persistants (50 – 125 mg en injection intraveineuse lente).

Fréquence	Applicable à ADENOSINE ACCORD 6 mg/2 ml
Affections cardiaques
Très fréquent	Bradycardie Asystolie (généralement transitoire et s'arrêtant spontanément) Pause sinusale, battements « manqués » Extrasystoles auriculaires Bloc auriculo-ventriculaire Troubles de l'excitabilité ventriculaire tels que des extrasystoles ventriculaires, une tachycardie ventriculaire non soutenue
Peu fréquent	Tachycardie sinusale Palpitations Hypotension
Très rare	Fibrillation auriculaire Bradycardie sévère qui n'est pas corrigée par de l'atropine et qui peut parfois nécessiter une stimulation temporaire Troubles de l'excitabilité ventriculaire, notamment fibrillation ventriculaire et torsades de pointes
Fréquence indéterminée	Hypotension parfois sévère Asystolie / arrêt cardiaque, parfois d'issue fatale, particulièrement chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique / d'un trouble cardiaque sous-jacent(e)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée	Réactions anaphylactiques (y compris angio-œdème et réactions cutanées telles que : urticaire ou rash)
Affections du système nerveux
Fréquent	Céphalées Sensations vertigineuses, étourdissements
Peu fréquent	Sensation de pression dans la tête
Très rare	Aggravation transitoire et spontanément et rapidement réversible de l'hypertension intracrânienne
Fréquence indéterminée	Perte de conscience / syncope Convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés .
Affections oculaires
Peu fréquent	Vision trouble
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent	Dyspnée (ou le besoin impérieux d'inspirer profondément)
Peu fréquent	Hyperventilation
Très rare	Bronchospasme
Fréquence indéterminée	Insuffisance respiratoire Apnée / arrêt respiratoire,
Des cas d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme, d'apnée et d'arrêt respiratoire d'issue fatale ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales
Fréquent	Nausées
Peu fréquent	Goût métallique
Fréquence indéterminée	Vomissements
Affections vasculaires
Très fréquent	Bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée	Hypotension, parfois sévère, accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, consécutif aux effets hémodynamiques de l'adénosine y compris l'hypotension .
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent	Pression/douleur thoracique, sensation de constriction/d'oppression thoracique
Fréquent	Sensation de brûlure
Peu fréquent	Sudation Sensation d'inconfort général / faiblesse / douleur
Très rare	Réactions au point d'injection
Affections psychiatriques
Fréquent	Appréhension

ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion est contre-indiqué chez les patients présentant les pathologies suivantes :

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, sauf chez les patients équipés d'un pacemaker artificiel fonctionnel.

Syndrome du QT long.

Hypotension sévère.

Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux.

États d'insuffisance cardiaque décompensée.

Bronchopneumopathie chronique obstructive avec signes de bronchospasme (par ex. asthme bronchique).

Utilisation concomitante de dipyridamole

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité reproductive. L'utilisation de l'adénosine est déconseillée pendant la grossesse, sauf si le médecin considère que les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques potentiels.

Allaitement

Comme on ne sait pas si les métabolites de l'adénosine sont excrétés dans le lait maternel, ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

La demi-vie de l'adénosine étant très courte (moins de 10 secondes), les effets indésirables disparaissent en général rapidement d'eux-mêmes.

Symptômes d'un surdosage

Les symptômes d'un surdosage relatif ont été observés chez des patients qui étaient traités de façon concomitante par du dipyridamole. Les symptômes d'un surdosage peuvent être anticipés sur la base des propriétés pharmacologiques de l'adénosine et de la réponse clinique.

En cas de surdosage, on doit s'attendre à la survenue d'une hypotension sévère, d'une bradycardie sévère persistante, d'une fibrillation ventriculaire et d'une asystolie.

Mesures thérapeutiques en cas de surdosage

L'effet d'ADENOSINE ACCORD ne peut pas être inversé par de l'atropine. En cas de bradycardie réfractaire, l'utilisation intermittente d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire. Si nécessaire, une cardioversion électrique peut être utile. Les méthylxanthines telles que la théophylline et la caféine sont des antagonistes connus de l'adénosine. Leur usage clinique en tant qu'antidote est toutefois limité par la demi-vie extrêmement courte de l'adénosine.

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme de l'adénosine, et potentialise son effet. Lors d'une étude, il a été montré que le dipyridamole produit une augmentation d'un facteur 4 de l'effet de l'adénosine. Une asystolie a été rapportée après une administration concomitante de ces deux produits.

Il est donc suggéré de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD aux patients traités par dipyridamole ; si l'utilisation d'ADENOSINE ACCORD est jugée indispensable, l'administration du dipyridamole doit être arrêtée 24 heures au préalable, ou bien la dose d'adénosine doit être réduite de façon importante .

L'aminophylline, la théophylline et les autres xanthines sont des antagonistes compétitifs de l'adénosine et leur utilisation doit être évitée pendant les 24 heures précédant l'administration d'adénosine.

Les aliments et les boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolat et colas) doivent être évités pendant au moins 12 heures avant l'utilisation d'ADENOSINE ACCORD.

L'adénosine peut interagir avec d'autres médicaments qui inhibent la conduction (par ex., les bêta-bloquants, la digitaline, le vérapamil) ou qui accélèrent la conduction (par ex., les bêta-sympathomimétiques).

Mises en garde spéciales :

Compte tenu du risque de survenue d'arythmies cardiaques transitoires durant la conversion de la tachycardie supraventriculaire en rythme sinusal normal, l'administration doit être effectuée dans un environnement hospitalier disposant d'équipements de monitoring et de réanimation cardiorespiratoire immédiatement disponibles en cas de nécessité.

Étant donné que l'adénosine est susceptible de provoquer une hypotension importante, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de l'artère coronaire principale gauche, une hypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shunt gauche-droite, une péricardite ou un épanchement péricardique, un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale.

L'adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant récemment souffert d'un infarctus du myocarde, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients présentant des troubles de conduction mineurs (bloc A-V du premier degré, bloc de branche), qui pourraient s'aggraver transitoirement pendant l'administration.

L'adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire et spécialement chez ceux ayant une voie de conduction accessoire, car celle-ci en particulier peut favoriser la conduction par cette voie anormale.

De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains de ces cas se sont produits chez des patients récemment receveurs d'une transplantation cardiaque ; dans les autres cas, une maladie sino-auriculaire occulte était présente. La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme un avertissement d'une affection sous-jacente et pourrait éventuellement favoriser la survenue de torsades de pointes, particulièrement chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT.

Chez les patients récemment receveurs d'une transplantation cardiaque (il y a moins d'1 an), une sensibilité accrue du cœur à l'adénosine a été observée.

Le dipyridamole, un inhibiteur connu de la capture de l'adénosine, est susceptible de potentialiser l'effet d'ADENOSINE ACCORD. Il est donc suggéré de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD aux patients recevant du dipyridamole ; si l'utilisation d'ADENOSINE ACCORD est jugée essentielle, le traitement par dipyridamole devra être arrêté 24 heures au préalable, ou bien la dose d'ADENOSINE ACCORD devra être réduite de façon importante .

Précautions :

La survenue d'une angine de poitrine, d'une bradycardie sévère, d'une hypotension sévère, d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale) ou d'une asystolie/un arrêt cardiaque (potentiellement fatal(e)), doit conduire à l'arrêt immédiat du traitement.

L'adénosine doit également être utilisée avec prudence en cas d'antécédents d'angor instable et d'apnée du sommeil.

La dose ne doit pas être augmentée chez les patients qui développent un degré plus sévère de bloc AV pendant le traitement par l'adénosine .

L'adénosine peut déclencher des convulsions chez les patients qui y sont prédisposés. L'administration d'adénosine doit faire l'objet d'une surveillance attentive chez les patients ayant des antécédents de convulsions/crises épileptiques.

En raison du risque potentiel de torsades de pointes, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement de l'intervalle, QT, que cet effet soit induit par le médicament ou qu'il soit d'origine métabolique. ADENOSINE ACCORD est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome du QT long .

L'adénosine peut précipiter ou aggraver un bronchospasme .

ADENOSINE ACCORD contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Population pédiatrique

L'adénosine peut déclencher des arythmies auriculaires et peut donc entraîner une accélération ventriculaire chez les enfants souffrant du syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).

L'efficacité de l'administration intra-osseuse n'a pas été établie.

Patients atteints de pathologies rénales et/ou hépatiques

Étant donné que l'adénosine exogène n'est dégradée ni par les reins ni par le foie, l'efficacité et la tolérance de l'adénosine ne devraient pas être affectées par une insuffisance hépatique ou rénale.