Résumé des caractéristiques du médicament - AMERSCAN TM MEDRONATE TM II

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, ce produit permet de détecter par la scintigraphie osseuse les zones d'ostéogenèse anormale.

Aux concentrations chimiques et activités administrées pour l'utilisation diagnostique, aucun effet pharmacodynamique du radiopharmaceutique ou des excipients n'a été observé.

Dans les trois minutes suivant son injection, le médronate de technétium (^99mTc) est capté par les tissus mous et accumulé par le rein. Parallèlement à la baisse d'activité dans ces tissus, on observe une accumulation progressive dans le squelette initialement au niveau des vertèbres lombaires et de la région pelvienne.

La clairance sanguine se fait en 3 phases:

une phase rapide (T½ = 3,5 min),

une phase intermédiaire (T½ = 27 min), et

une phase lente (T½ = 144 min).

La phase rapide correspond au transfert du traceur radioactif de la circulation vers le compartiment extravasculaire, la phase intermédiaire à la captation osseuse. La phase lente est probablement associée à la libération de complexes de médronate de technétium (^99mTc) liés à une protéine.

Environ 50 p. cent de la dose injectée sont fixés par le squelette. La fixation osseuse maximale est atteinte 1 heure après l'injection, et reste pratiquement constante pendant 72 heures. Les complexes circulants non liés sont éliminés par le rein. Le pic d'activité rénal est atteint après environ 20 minutes. Lorsque la fonction rénale est normale, environ 32 p. cent de la quantité totale des complexes non liés sont éliminés par filtration glomérulaire en 1 heure, 47,5 p. cent en 2 heures et 60 p. cent en 6 heures.

Aux activités recommandées, la quantité de phosphonates n'influe pas sur l'élimination rénale. L'excrétion par voie intestinale est négligeable.

L'accumulation dans le squelette dépend de la circulation sanguine et du taux de renouvellement osseux: 31,6 ± 5 p. cent chez des individus sains, de 38,2 ± 7 p. cent en cas de métastases osseuses étendues, 49 ± 11 p. cent en cas d'hyperparathyroïdie primaire et de 45 p. cent en cas d'ostéoporose.

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires. Dans le cas d'examen de médecine nucléaire à visée diagnostique, il est généralement considéré que la fréquence de ces risques est négligeable du fait des faibles doses de radiations délivrées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée (E: dose efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées médicalement dans certains cas.

Des réactions d'hypersensibilité, incluant de très rares anaphylaxies pouvant mettre en jeu le pronostic vital, peuvent occasionnellement se produire lors de l'administration intraveineuse de médronate de technétium (^99mTc) (environ 0,5 pour 100 000 examens). Des cas d'érythèmes locaux ou généralisés avec démangeaison et irritation cutanée ont été observés; débutant généralement quelques heures après l'injection et pouvant durer jusqu'à 48 heures. Un traitement par un anti-histaminique H1 non sédatif peut apporter une amélioration.

D'autres réactions ont été rapportées telles que chute de la pression artérielle et symptômes d'hypotension, nausées, vomissements, vasodilatation cutanée, céphalées, malaises, œdème des extrémités et arthralgies.

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients.

Grossesse

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier que celle-ci n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Les radioéléments utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus. Pendant la grossesse, seuls des examens dont le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus doivent être pratiqués.

Une injection de 700 MBq de médronate de technétium (^99mTc) à une patiente qui présente une captation osseuse normale, entraîne une dose absorbée de l'ordre de 4,27 mGy à l'utérus. Cette dose s'abaisse à 2,03 mGy chez les patientes présentant une captation osseuse élevée et/ou une insuffisance rénale

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement, il convient d'estimer, si cet examen peut être raisonnablement différé jusqu'à la fin de l'allaitement. Lorsque l'examen a été décidé, il convient de tenir compte de l'activité susceptible de passer dans le lait maternel.

C'est pourquoi, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

En cas de surdosage de médronate de technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient peut être diminuée en favorisant l'élimination du radionucléide par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.

Des interactions potentielles ont été décrites. Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur a été rapportée après une administration massive de diphosphonates, avec des produits contenant du fer, avec différents agents cytostatiques et immunodépresseurs, des anti-acides contenant de l'aluminium, des produits de contraste radiologique, des antibiotiques, des anti-inflammatoires, des injections de gluconate de calcium, d'héparine calcique ou d'acide gamma-aminocaproique.

4.4.1. Mises en garde spéciales

Ce médicament est un produit radiopharmaceutique.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

4.4.2. Précautions particulières d'emploi

Le risque de réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères doit être pris en considération. Les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence doivent être à disposition immédiate.

En raison d'une exposition aux radiations relativement plus élevée pour l'épiphyse des os en croissance, l'indication chez le nourrisson et le jeune enfant doit être particulièrement bien justifiée.

En raison de l'activité éliminée par le patient, des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination.

Pour diminuer l'exposition de la paroi vésicale aux radiations, le patient doit être convenablement hydraté et des mictions fréquentes sont recommandées.

Afin d'éviter l'accumulation du traceur dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité après l'injection jusqu'à l'obtention d'une image osseuse satisfaisante.

Il faut éviter toute injection sous cutanée accidentelle de médronate de technétium (^99mTc) car une inflammation périvasculaire a été décrite avec les diphosphonates de technétium (^99mTc).