Résumé des caractéristiques du médicament - Médronate DRAXIMAGE

Ce médicament est à usage diagnostic uniquement.

Après reconstitution au moyen d'une solution de pertechnétate de sodium (^99mTc), le produit est utilisé en scintigraphie osseuse pour la détection de zones dont l'ostéogénèse est altérée, du fait de:

Néoplasmes:

Détection, stadification et évaluation de la réponse thérapeutique des tumeurs osseuses primaires (par ex. sarcome d'Ewing, ostéosarcome);

Détection et suivi des métastases osseuses.

Lésions non néoplastiques:

Pour faciliter l'évaluation de:

Ostéomyélite;

Nécrose avasculaire;

Maladie de Paget;

Fractures de fatigue, fracture longitudinale du tibia;

Prothèses articulaires descélées ou infectées;

Algodystrophie;

Viabilité des greffes osseuses.

Des examens supplémentaires peuvent être nécessaires étant donné que les zones d'ostéogénèse altérée sont détectées avec une grande sensibilité mais une faible spécificité.

Administré aux doses usuelles, Médronate DRAXIMAGE ne présente pas d'effets pharmacodynamiques détectables cliniquement et/ou analytiquement mesurables.

Dans les 3 minutes suivant l'injection de médronate de technétium (^99mTc), on note une fixation dans les tissus mous et une accumulation rénale. Au fur et à mesure que le produit quitte ces zones, on constate une accumulation progressive dans le squelette en commençant par les vertèbres lombaires et la région du bassin. La clairance du sang s'effectue en trois phases: 1 - phase rapide (T_1/2=3,5 min.), 2 - phase intermédiaire (T_1/2=27 min.) et 3 - phase lente (T_1/2=144 min.). La phase rapide correspond au transfert de la substance radioactive depuis la zone intravasculaire vers la zone extravasculaire, la phase intermédiaire correspond à la fixation par le squelette. La phase lente correspond probablement à la libération du médronate de technétium (^99mTc) à partir d'un complexe lié aux protéines.

Environ 50% de l'activité injectée s'accumule dans le squelette. L'accumulation osseuse maximale est atteinte 1 heure après l'injection et reste pratiquement constante jusqu'à 72 heures. Le complexe circulant non-lié est éliminé par les reins. Le pic d'activité au niveau des reins est atteint après environ 20 minutes. Au bout d'une heure, lorsque la fonction rénale est normale, environ 32% de la quantité totale du complexe non-lié a été filtré par les glomérules. Ce pourcentage passe à 47,5% après 2 heures et 60% après 6 heures. La quantité de phosphonate, dans l'intervalle d'activité recommandé, n'a pas d'impact sur l'excrétion rénale. La quantité éliminée via l'intestin est négligeable.

Le niveau d'accumulation dans le squelette dépend de l'apport sanguin et du renouvellement osseux. Le taux de rétention au niveau du corps entier a été mesuré à 31,6 ± 5% chez le sujet normal, 38,2 ± 7% en cas de métastases multiples, 49 ± 11% en cas d'hyperparathyroïdie primaire et 45% en cas d'ostéoporose.

Pour tous les patients: l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice des informations diagnostiques attendues, qui doivent être obtenues avec la plus faible exposition possible aux radiations. L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La probabilité de ces effets est faible. Après l'administration de l'activité maximale recommandée pour ce produit, la dose efficace est d'environ 4 mSv.

En pédiatrie (Enfants de moins de 18 ans): il convient de prendre en considération le fait que la dose efficace par MBq est plus élevée chez les enfants que chez les adultes .

Des réactions d'hypersensibilité, y compris des cas très rares (< 1/10.000) de chocs anaphylactiques potentiellement mortels, ont été signalées suite à l'injection de médronate de technétium (^99mTc). Ces réactions se sont produites dans les 8 à 48 heures suivant l'administration de médronate. Bien que différents dans leur présentation, les cas signalés comprenaient un ou plusieurs des symptômes suivants: urticaire généralisé, oligurie et jaunisse, vascularite, symptômes indiquant un érythème multiple, et affection systémique grave avec nausées, maux de têtes, frissons, toux, myalgies et fièvre.

Des cas d'urticaire local ou généralisé avec démangeaison et irritation du derme ont été signalés. La réaction commence généralement plusieurs heures après l'injection et peut durer jusqu'à 48 heures. Un traitement au moyen d'un antihistaminique H₁ non sédatif peut être utile.

D'autres réactions ont été signalées, telles que: chute de la pression artérielle et symptômes d'hypotension, nausée, vomissements, vasodilatation cutanée, mal de tête, malaise, œdèmes des extrémités et arthralgie.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Grossesse

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des médicaments radiopharmaceutiques à des femmes susceptibles de tomber enceintes, il convient de s'informer toujours d'une éventuelle grossesse. Jusqu'à preuve du contraire, toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte. En cas de doute, il convient d'envisager des techniques alternatives n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes.

Femmes enceintes

Les procédures utilisant les radionucléides chez les femmes enceintes entraînent également une irradiation du fœtus. Seuls les examens absolument nécessaires doivent être effectués durant la grossesse, lorsque le bénéfice probable dépasse le risque encouru par la mère et le fœtus.

Selon des données publiées, l'administration de 500 MBq de médronate de technétium (^99mTc) à une patiente dont les os présentent un taux de fixation normal entraîne une dose de 3,15 mGy absorbée par l'utérus. Cette dose passe à 1,45 mGy chez les patientes dont la fixation osseuse est élevée ou atteintes d'insuffisance rénale importante. Des rapports publiés relatifs à des patientes enceintes estiment les doses de radiations absorbées par le fœtus entre 2,6 et 4,6 µGy/MBq soit de 1,3 à 2,3 mGy pour 500 MBq administrés. Bien que ce niveau d'irradiation ait une faible probabilité de représenter un risque accru pour le fœtus, l'utilisation de Médronate DRAXIMAGE durant la grossesse est déconseillée sauf en cas de nécessité.

Mères allaitantes

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une mère qui allaite, il convient d'envisager de façon raisonnable la possibilité de repousser l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, ou s'assurer, dans le cas contraire, que le médicament radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuelle sécrétion de la radioactivité dans le lait maternel.

Si l'administration est jugée nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait tiré pendant cette période doit être éliminé.

En cas d'administration d'une activité excessive de médronate de technétium (^99mTc) par injection, la dose absorbée par le patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination de la radioactivité hors du corps par diurèse forcée avec mictions fréquentes.

Certaines interactions potentielles ont été décrites. Une accumulation extra osseuse accrue du traceur radioactif a été signalée avec les produits contenant du fer, les bisphosphonates à forte doses, plusieurs médicaments cytostatiques et immunosuppresseurs, les antiacides contenant de l'aluminium, les produits de contraste pour radiographie, des antibiotiques, et anti-inflammatoires, le gluconate de calcium ou l'héparine calcique injectables et l'acide γ-amino-caproïque.

Etant donné que l'étidronate inhibe la fixation du médronate par les os, la scintigraphie osseuse doit être réalisée soit avant soit 2 à 4 semaines au moins après l'administration d'étidronate.

Indication pour l'examen

Pour tous les patients: l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice tiré de l'information diagnostique obtenue avec la plus faible irradiation possible.

En pédiatrie (enfants de moins de 18 ans): il faut prendre en considération le fait que la dose efficace par MBq est plus élevée chez les enfants que chez les adultes . Une attention particulière doit être portée à l'exposition aux radiations des épiphyses qui est relativement plus élevée lorsque les os sont en cours de croissance.

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen. Il doit être encouragé à vider sa vessie aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin d'en réduire l'irradiation.

Afin de limiter la quantité de produit présente dans la masse musculaire, tout effort physique doit être évité entre l'injection du produit et la fin de l'examen.

Mises en garde générales

L'administration sous-cutanée accidentelle ou par inadvertance de médronate de technétium (^99mTc) doit être évitée; en effet, il a été reconnu que les bisphosphonates de technétium (^99mTc) peuvent provoquer une inflammation périvasculaire.

Ce produit radiopharmaceutique doit être réceptionné, utilisé et administré uniquement par des personnes autorisées et dans un environnement clinique agréé. Sa réception, son entreposage, son utilisation, son transfert et son élimination sont soumis aux règlementations et/ou autorisations adéquates des organismes officiels locaux compétents. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés dans le respect des règles de sécurité en matière de radiation et des exigences de qualité propres aux produits pharmaceutiques. Il convient de prendre les mesures antiseptiques adéquates dans le respect des Bonnes Pratiques de Fabrication applicables aux produits pharmaceutiques.

La possibilité de réactions d'hypersensibilité, y compris de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes graves, doit toujours être envisagée. En cas de réaction d'hypersensibilité, l'administration du médicament doit être interrompue immédiatement, et, si nécessaire, un traitement par voie intraveineuse doit être effectué. Etant donné la nécessité d'agir rapidement en cas d'urgence, il convient de veiller à ce que les équipements de réanimation et les médicaments nécessaires au traitement soient facilement disponibles.