Dosage
Posologie
AMPLIVAL 3,5 mg/2,5 mg est destiné à un traitement de première intention chez les patients atteints d'hypertension artérielle. La posologie initiale recommandée d'AMPLIVAL est de 3,5 mg/2,5 mg une fois par jour.
Après au moins quatre semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 7 mg/5 mg par jour chez les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée par AMPLIVAL 3,5 mg/2,5 mg.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale
AMPLIVAL est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 mL/min)
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (30 mL/min < Clcr < 60 mL/min), la posologie initiale recommandée d'AMPLIVAL est de 3,5 mg/2,5 mg un jour sur deux. Chez les patients dont la pression artérielle n'est pas contrôlée de façon adéquate, AMPLIVAL à la posologie de 3,5 mg/2,5 mg peut être pris une fois par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée chez les patients insuffisamment contrôlés. Le suivi médical de routine comprend une surveillance de la créatinine et du potassium .
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une attention particulière doit être portée aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère lors de la prescription d'AMPLIVAL.
Sujet âgé
L'efficacité et la sécurité d'AMPLIVAL ont été démontrées chez les sujets âgés. L'initiation du traitement doit être effectuée avec prudence selon la fonction rénale.
Après l'initiation du traitement, un contrôle de la fonction rénale doit être effectué avant d'augmenter la posologie, particulièrement chez les patients de 75 ans ou plus. Le suivi médical de routine doit comprendre une surveillance de la créatinine et du potassium.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AMPLIVAL chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible à ce sujet.
Mode d'administration
Voie orale
Un comprimé par jour en une fois, de préférence le matin et avant un repas.
Indications
AMPLIVAL est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
Pharmacodynamique
PERINDOPRIL
Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II (Enzyme de Conversion de l'Angiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et provoque la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi à une augmentation de l'activité des systèmes kallikréine-kinine locaux et circulant (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indésirables (comme la toux).
Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas d'inhibition de l'ECA in vitro.
AMLODIPINE
L'amlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant à la famille des dihydropyridines (bloqueur du canal calcique lent ou inhibiteur calcique) et inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.
Le mécanisme de l'action antihypertensive est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire.
Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine agit sur l'angor n'a pas été complètement élucidé, néanmoins l'amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux mécanismes d'action suivants :
L'amlodipine dilate les artérioles périphériques et diminue la résistance périphérique totale contre laquelle le cur travaille. Ceci s'accompagne d'une baisse de la consommation énergétique du myocarde et de ses besoins en oxygène, tant que la fréquence cardiaque reste stable.
Le mécanisme d'action de l'amlodipine implique probablement également une vasodilatation des artères principales et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions saines et dans les régions ischémiques. Cette dilatation augmente l'apport myocardique en oxygène chez les patients présentant des spasmes artériels coronaires (angor de Prinzmetal ou divers types d'angor).
Pharmacocinétique
Le taux et le degré d'absorption du périndopril et de l'amlodipine contenus dans AMPLIVAL ne sont pas significativement différents de ceux observés, respectivement, dans les formulations individuelles.
PERINDOPRIL
Absorption
Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27 %. En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril arginine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dépendante.
Élimination
Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre en 4 jours.
AMLODIPINE
Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques
Après administration orale aux doses thérapeutiques, l'amlodipine est totalement absorbée avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures après la prise. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21l/kg. Des études in vitro ont montré que l'amlodipine circulante est approximativement liée à 97,5 % aux protéines plasmatiques.
La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas affectée par la prise d'aliment.
Biotransformation, élimination
La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 35 à 50 heures et permet une prise unique quotidienne. L'amlodipine est presque entièrement métabolisée par le foie en métabolites inactifs avec 10 % de la molécule mère et 60 % des métabolites sont excrétés dans les urines.
Populations particulières
Population pédiatrique (âgée de moins de 18 ans)
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible dans la population pédiatrique.
Sujet âgé
Le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale de l'amlodipine est similaire chez les sujets jeunes et chez les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant des augmentations de l'aire sous la courbe (ASC) et de la demi-vie d'élimination. L'initiation et l'augmentation de la posologie doivent être effectuées avec précaution, au regard de la fonction rénale. L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé. La fonction rénale doit être surveillée avant une augmentation de la posologie. De ce fait, le suivi médical de routine devra inclure une surveillance de la créatinine et du potassium .
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (30mL/min<Clcr>60mL/min), la dose initiale recommandée d'AMPLIVAL est de 3,5mg/2,5mg tous les deux jours .
La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas influencée significativement par l'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.
L'élimination du périndoprilate est diminuée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou rénale. De ce fait, le suivi médical de routine devra inclure une surveillance de la créatinine et du potassium .
Insuffisance hépatique
Des précautions doivent être prises chez les patients atteint d'une pathologie hépatique .
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance de l'amlodipine diminuée résultant d'une demi-vie plus longue et d'une augmentation de l'ASC d'environ 40-60%.
La clairance du périndoprilate sous dialyse est de 70mL/min. Les paramètres cinétiques du périndopril sont modifiés chez les patients atteints de cirrhose : la clairance hépatique des molécules mères est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas diminuée et aucun ajustement de la posologie n'est donc nécessaire .
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité d'AMPLIVAL a été établi par une étude contrôlée de 6 mois incluant 1771 patients, dont 887 ont reçu AMPLIVAL, par une étude contrôlée de 6 semaines incluant 837 patients dont 279 ont reçu AMPLIVAL et par une étude de 8 semaines contrôlée versus placebo incluant 1581 patients dont 249 ont reçu AMPLIVAL.
Au cours de ces études cliniques, aucun nouvel effet indésirable important n'a été observé avec l'association fixe, comparé aux effets indésirables déjà connus des monocomposants pris séparément.
Les effets indésirables suivants ont été les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques : vertige, toux et dème.
Les effets indésirables déjà rapportés durant les essais cliniques ou les études post-marketing avec un des monocomposants pris séparément dAMPLIVAL (périndopril et amlodipine) ont été listés dans le tableau suivant, étant donné leur potentiel d'apparition avec l'association fixe.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont pu être observés pendant le traitement avec AMPLIVAL, le périndopril ou l'amlodipine pris séparément et sont classés selon la classification Med DRA par système-organe et en fonction de leur fréquence :
Très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100), rare (³ 1/10 000, <1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).
MedDRA Système-organe | Effets indésirables | Fréquence |
AMPLIVAL (périndopril/amlodipine) | amlodipine | périndopril |
Infections et infestations | Rhinite | - | Peu fréquent | Très rare |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Eosinophilie | - | - | Peu fréquent* |
Leucopénie/neutropénie | - | Très rare | Très rare |
Agranulocytose ou pancytopénie | - | - | Très rare |
Thrombopénie | - | Très rare | Très rare |
Anémie hémolytique par déficit enzymatique chez les patients avec un déficit congénital en G-6PDH | - | - | Très rare |
Affections du système immunitaire | Hypersensibilité | - | Très rare | Peu fréquent |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyperkaliémie | Peu fréquent | - | Peu fréquent* |
Hyperglycémie | Peu fréquent | Très rare | - |
Hyponatrémie | - | - | Peu fréquent* |
Hypoglycémie | - | - | Peu fréquent* |
Affections psychiatriques | Humeur modifiée (y compris anxiété) | - | Peu fréquent | Peu fréquent |
Insomnie | - | Peu fréquent | - |
Dépression | - | Peu fréquent | - |
Troubles du sommeil | - | - | Peu fréquent |
Etat confusionnel | - | Rare | Très rare |
Affections du système nerveux | Sensation vertigineuse (en particulier au début du traitement) | Fréquent | Fréquent | Fréquent |
Céphalées (en particulier au début du traitement) | - | Fréquent | Fréquent |
Somnolence (en particulier au début du traitement) | - | Fréquent | Peu fréquent |
Dysgueusie | - | Peu fréquent | Fréquent |
Paresthésie | - | Peu fréquent | Fréquent |
Syncope | - | Peu fréquent | Peu fréquent* |
Hypoesthésie | - | Peu fréquent | - |
Tremblement | - | Peu fréquent | - |
Hypertonie | - | Très rare | - |
Neuropathie périphérique | - | Très rare | - |
Accident vasculaire cérébral probablement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque | - | - | Très rare |
Trouble extrapyramidal (syndrome extrapyramidal) | - | Fréquence indéterminée | - |
Affections oculaires | Perturbations visuelles | - | Fréquent | Fréquent |
Diplopie | - | Fréquent | - |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | Acouphène | - | Peu fréquent | Fréquent |
Vertiges | - | - | Fréquent |
Affections cardiaques | Palpitations | - | Fréquent | Peu fréquent* |
Tachycardie | - | - | Peu fréquent* |
Angor | - | - | Très rare |
Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque | - | Très rare | Très rare |
Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) | - | Peu Fréquent | Très rare |
Affections vasculaires | Bouffée congestive | - | Fréquent | - |
Hypotension (et effets liés à l'hypotension) | - | Peu fréquent | Fréquent |
Vascularite | - | Très rare | Peu fréquent* |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Toux | Fréquent | Peu Fréquent | Fréquent |
Dyspnée | - | Fréquent | Fréquent |
Bronchospasme | - | - | Peu fréquent |
Pneumonie éosinophilique | - | - | Très rare |
Affections gastro-intestinales | Douleurs abdominales | - | Fréquent | Fréquent |
Nausées | - | Fréquent | Fréquent |
Vomissements | - | Peu fréquent | Fréquent |
Dyspepsie | - | Fréquent | Fréquent |
Diarrhée | - | Fréquent | Fréquent |
Constipation | - | Fréquent | Fréquent |
Modification du transit intestinal | - | Fréquent | - |
Bouche sèche | - | Peu fréquent | Peu fréquent |
Hyperplasie gingivale | - | Très rare | - |
Pancréatite | - | Très rare | Très rare |
Gastrite | - | Très rare | - |
Affections hépatobiliaires | Hépatite, ictère | - | Très rare | - |
Hépatite cytolytique ou cholestatique | - | - | Très rare |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | Rash, exanthème | - | Peu fréquent | Fréquent |
Prurit | - | Peu fréquent | Fréquent |
Hyperhidrose | - | Peu fréquent | Peu fréquent |
Alopécie | - | Peu fréquent | - |
Purpura | - | Peu fréquent | - |
Décoloration de la peau | - | Peu fréquent | - |
Pemphigoïde | - | - | Peu fréquent* |
Angioedème Grossesse/AllaitementCompte tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans l'association sur la grossesse et l'allaitement, l'utilisation d'AMPLIVAL est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. AMPLIVAL est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. AMPLIVAL est déconseillé pendant l'allaitement, c'est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre AMPLIVAL en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère. Grossesse LIEES AU PERINDOPRIL L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse . L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse . Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) . En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel . LIEES A L'AMLODIPINE Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées . L'utilisation au cours de la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le ftus. Allaitement LIE AU PERINDOPRIL En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement, le périndopril est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré. LIE A L'AMLODIPINE L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou d'interrompre le traitement par l'amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par l'amlodipine pour la mère. Fertilité LIE AU PERINDOPRIL Aucun effet sur les capacités de reproduction ou sur la fertilité n'a été établi. LIE A L'AMLODIPINE Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles . SurdosageAucune information n'est disponible concernant un surdosage d'AMPLIVAL chez l'homme. Pour l'amlodipine, l'expérience en matière de surdosage intentionnel chez l'homme est limitée. Symptômes Les données disponibles suggèrent qu'un surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une éventuelle tachycardie réflexe. Des hypotensions systémiques marquées et probablement prolongées pouvant conduire à un choc entraînant le décès, ont été rapportées. Traitement Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage en amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres inférieurs et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire. Un vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques. Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, l'utilisation de charbon jusqu'à deux heures après l'administration d'amlodipine 10mg a montré une réduction du taux d'absorption de l'amlodipine. Dans la mesure où l'amlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse n'apportera probablement aucun bénéfice. Les données de surdosage en périndopril chez l'homme sont limitées. Les symptômes associés à un surdosage peuvent être une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, de la bradycardie, des vertiges, de l'anxiété et de la toux. Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse d'angiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse . Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.
CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend AMPLIVAL
Analogues du médicament AMPLIVAL qui a la même composition
Analogues en Russie
таб.: 10 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 5 мг+10 мг, 5 мг+5 мг, 10 мг+14 мг, 5 мг+7 мг, 2.5 мг+3.5 мг
Analogues en France
comprimé: 2,378 mg+2,500 mg, 4,756 mg+5 mg
comprimé: 2,378 mg+2,500 mg, 4,756 mg+5 mg
comprimé: 3,395 mg+10 mg, 3,395 mg+5 mg, 6,79 mg+10 mg, 6,79 mg+5 mg
comprimé: 3,395 mg+10 mg, 3,395 mg+5 mg, 6,79 mg+10 mg, 6,79 mg+5 mg
comprimé: 3,3 mg+10 mg, 3,3 mg+5 mg, 6,7 mg+10 mg, 6,7 mg+5 mg
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